Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, incluida la interacción con alimentos y perfil farmacodinámico de BIA 5-1058.
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, combinado de dosis únicas y múltiples ascendentes para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, incluida la interacción con alimentos, y el perfil farmacodinámico de BIA 5-1058, en voluntarios varones sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de fase 1, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de dosis única ascendente combinada (SAD), que incluye análisis de interacción con los alimentos (efecto de los alimentos, FE) y estudio de dosis ascendente múltiple (MAD).
SAD: esta parte consistió en un período de selección de elegibilidad, un período de estudio que involucró la administración de dosis únicas de BIA 5-1058 o placebo según un diseño aleatorio y un período de seguimiento. Se administraron dosis a nueve grupos secuenciales de 8 varones jóvenes sanos. Dentro de cada grupo, 6 sujetos fueron aleatorizados para recibir BIA 5-1058 y 2 sujetos fueron aleatorizados para recibir placebo. En este primer estudio en humanos, los sujetos que participaron en el nivel de dosis más bajo de 5 mg recibieron dosis de acuerdo con un diseño de dosificación centinela para garantizar una seguridad óptima. Inicialmente, se administraron dosis a 2 sujetos; 1 sujeto con BIA 5-1058 y 1 sujeto con placebo. Después de que los resultados de seguridad y tolerabilidad de las primeras 24 h posteriores a la dosificación para los sujetos iniciales fueran aceptables para el MI, se administró la dosis a los otros 6 sujetos con el nivel de dosis más bajo.
MAD: Esta parte consistió en un período de selección de elegibilidad, un período de estudio que involucró la administración de dosis múltiples de BIA 5-1058 o placebo una vez al día durante 10 días y un período de seguimiento. Se administraron dosis a cinco grupos secuenciales de 8 varones jóvenes sanos.
Dentro de cada grupo, 6 sujetos fueron aleatorizados para recibir BIA 5-1058 y 2 sujetos fueron aleatorizados para recibir placebo.
La dosis inicial de 50 mg se eligió teniendo en cuenta el rango de dosis de los grupos secuenciales SAD anteriores y fue aprobada por la IEC. La escalada a la siguiente dosis más alta y la determinación del siguiente nivel de dosis se basaron en la seguridad, la tolerabilidad y los resultados farmacocinéticos disponibles de la dosis administrada anteriormente
FE: Esta parte consistió en un período de selección de elegibilidad, un período de estudio cruzado bidireccional abierto y un período de seguimiento. Un grupo de 12 sujetos recibió dosis únicas de 400 mg de BIA 5-1058 durante 2 períodos de tratamiento, uno después de haber ayunado durante la noche y otro después de consumir un desayuno rico en grasas. Cada tratamiento estuvo separado por un período de al menos 7 días. La secuencia de tratamiento se determinó mediante aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zuidlaren, Países Bajos, 9471 GP
- PRA
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos eran elegibles para el estudio si cumplían con todos los siguientes criterios de inclusión:
- Género masculino
- Edad - 18 - 55 años, inclusive
- Índice de masa corporal (IMC) - 18,0 - 30,0 kg m2 (IMC (kg m2) = Peso corporal (kg) - Altura t2 (m 2))
- Capacidad y disposición para abstenerse de alcohol, bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas), pomelo (jugo) y productos del tabaco desde las 48 h previas al ingreso en el centro de investigación clínica hasta el alta
- Antecedentes médicos sin patología importante
- Presión arterial y frecuencia del pulso normales en reposo en decúbito supino que no muestran desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el IM
- Registro de ECG computarizado (12 derivaciones) sin signos de patología clínicamente relevante o que no muestre desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el MI
- Todos los valores de hematología y de bioquímica clínica de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el MI
- Disposición a firmar el ICF escrito
Criterio de exclusión:
Los sujetos fueron excluidos de la participación si se aplicaba alguno de los siguientes criterios de exclusión
- Cualquier enfermedad cardiovascular significativa (p. hipertensión), hepática, renal, respiratoria (p. asma infantil), gastrointestinales, endocrinos (p. diabetes, dislipidemia), enfermedad inmunológica, hematológica, neurológica o psiquiátrica
- Una lectura automática del intervalo QTc del ECG en la selección o inscripción de + 440 ms.
- Evidencia de patología clínicamente relevante
- discapacidad mental
- Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes
- Fumar más de 10 cigarrillos y/o cigarros y/o pipas al día
- Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como los productos de cannabis)
- Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio, con la excepción de la vacunación contra la influenza.
- Uso de cualquier medicamento de venta libre, incluidos suplementos para la salud, suplementos herbales como el extracto de hierba de San Juan (excepto el uso ocasional de acetaminofeno (paracetamol), aspirina y vitaminas - 100 dosis diaria recomendada) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio . Se permitió el uso de paracetamol o medicación tópica hasta 3 días antes del ingreso al centro de investigación clínica.
- Participación en un estudio de fármacos dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco
- Participación en más de otros 3 estudios de fármacos en los 10 meses anteriores al inicio de este estudio (esta fue la primera administración del fármaco del estudio)
- Donación de más de 50 ml de sangre dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco
- Donación de más de 1,5 litros de sangre en los 10 meses anteriores al inicio de este estudio (esta fue la primera administración del fármaco del estudio)
- Screen positivo en drogas de abuso (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, cannabinoides), barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos y alcohol
- Ingesta de más de 24 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a 250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de licores)
- Detección positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
- Prueba positiva del virus de la hepatitis C (VHC)
- Prueba positiva en anti virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 - 2
- Estado de enfermedad aguda indicado como clínicamente relevante por el IM (p. náuseas, vómitos, fiebre, diarrea) en los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco
- Falta de voluntad para consumir el desayuno de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (solo parte FE)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: BIA 5-1058
BIA 5-1058 (5, 25 y 100 mg) comprimidos
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administracion oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
tabletas, medicamento activo visualmente coincidente
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administracion oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje (%) de sujetos con evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) relacionado con la medicación del estudio (SM) - Período de dosis única ascendente (SAD)
Periodo de tiempo: Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco
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Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco, se hicieron preguntas no dirigidas a los sujetos para determinar la aparición de EA.
Se preguntó a los sujetos en términos generales acerca de cualquier EA a intervalos regulares durante cada período de estudio.
Además, se registraron todos los EA notificados espontáneamente durante el curso del estudio.
Todas las respuestas fueron evaluadas por el Investigador Médico (MI), codificadas usando el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA; Versión 14.0) y registradas en el Registro AE.
La intensidad de los EA se calificó como "leve", "moderada" o "grave" y la relación entre los EA y la medicación del estudio se indicó como "no relacionada", "poco probable", "posible", "probable" o " 'definido".
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Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco
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Porcentaje (%) de sujetos con evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) relacionado con la medicación del estudio (SM) - Período de dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco
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Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco, se hicieron preguntas no dirigidas a los sujetos para determinar la aparición de EA.
Se preguntó a los sujetos en términos generales acerca de cualquier EA a intervalos regulares durante cada período de estudio.
Además, se registraron todos los EA notificados espontáneamente durante el curso del estudio.
Todas las respuestas fueron evaluadas por el Investigador Médico (MI), codificadas usando el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA; Versión 14.0) y registradas en el Registro AE.
La intensidad de los EA se calificó como "leve", "moderada" o "grave" y la relación entre los EA y la medicación del estudio se indicó como "no relacionada", "poco probable", "posible", "probable" o " 'definido".
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Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco
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Porcentaje (%) de sujetos con evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) relacionado con la medicación del estudio (SM) - Efecto de los alimentos (FE)
Periodo de tiempo: Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco
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Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco, se hicieron preguntas no dirigidas a los sujetos para determinar la aparición de EA.
Se preguntó a los sujetos en términos generales acerca de cualquier EA a intervalos regulares durante cada período de estudio.
Además, se registraron todos los EA notificados espontáneamente durante el curso del estudio.
Todas las respuestas fueron evaluadas por el Investigador Médico (MI), codificadas usando el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA; Versión 14.0) y registradas en el Registro AE.
La intensidad de los EA se calificó como "leve", "moderada" o "grave" y la relación entre los EA y la medicación del estudio se indicó como "no relacionada", "poco probable", "posible", "probable" o " 'definido".
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Justo antes de la administración del fármaco y dos veces al día hasta 72 h después de la (última) administración del fármaco
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BIA-51058-101
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