Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, inklusive livsmedelsinteraktion och farmakodynamisk profil av BIA 5-1058.
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, kombinerad singel- och multipla stigande dosstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetik, inklusive livsmedelsinteraktion och farmakodynamisk profil för BIA 5-1058, hos friska manliga frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas 1, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad kombinerad enkel stigande dos (SAD), inklusive analys av matinteraktion (mateffekt, FE) och studie med flera stigande doser (MAD).
SAD: Denna del bestod av en behörighetsscreeningsperiod, en studieperiod med administrering av enstaka doser av BIA 5-1058 eller placebo enligt en randomiserad design, och en uppföljningsperiod. Nio på varandra följande grupper om 8 friska unga manliga försökspersoner doserades. Inom varje grupp randomiserades 6 försökspersoner för att få BIA 5-1058 och 2 försökspersoner randomiserades till placebo. I denna första-i-människa-studie, doserades försökspersonerna som deltog vid den lägsta dosnivån på 5 mg enligt en övervakningsdoseringsdesign för att säkerställa optimal säkerhet. Initialt doserades 2 försökspersoner; 1 patient med BIA 5-1058 och 1 patient med placebo. Efter att säkerhets- och tolerabilitetsresultaten under de första 24 timmarna efter dosering för de initiala försökspersonerna hade visat sig vara acceptabla för MI, doserades de andra 6 försökspersonerna med den lägsta dosnivån.
MAD: Denna del bestod av en valbarhetsscreeningsperiod, en studieperiod som involverade administrering av flera doser av BIA 5-1058 eller placebo en gång dagligen i 10 dagar och en uppföljningsperiod. Fem på varandra följande grupper om 8 friska unga manliga försökspersoner doserades.
Inom varje grupp randomiserades 6 försökspersoner för att få BIA 5-1058 och 2 försökspersoner randomiserades till placebo.
Startdosen på 50 mg valdes med hänsyn till dosintervallet för de tidigare SAD-sekventiella grupperna och godkändes av IEC. Upptrappning till nästa högre dos och bestämning av nästa dosnivå baserades på säkerhet, tolerabilitet och tillgängliga farmakokinetiska resultat för den tidigare administrerade dosen
FE: Denna del bestod av en behörighetsscreeningsperiod, en öppen tvåvägs crossover-studieperiod och en uppföljningsperiod. En grupp om 12 försökspersoner fick engångsdoser på 400 mg BIA 5-1058 under 2 behandlingsperioder, en gång efter att ha fastat över natten och en gång efter att ha konsumerat en fettrik frukost. Varje behandling separerades av en period på minst 7 dagar. Behandlingssekvensen bestämdes genom randomisering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Zuidlaren, Nederländerna, 9471 GP
- PRA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersoner var kvalificerade för studien om de uppfyllde alla följande inklusionskriterier:
- Kön man
- Ålder - 18 - 55 år, inklusive
- Body Mass Index (BMI) - 18,0 - 30,0 kg m2 (BMI (kg m2) = Kroppsvikt (kg) - Höjd t2 (m 2))
- Förmåga och vilja att avstå från alkohol, metylxantinhaltiga drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad, kraftdrycker), grapefrukt (juice) och tobaksprodukter från 48 timmar före inresa till det kliniska forskningscentret fram till utskrivning
- Medicinsk historia utan större patologi
- Normalt vilande liggande blodtryck och puls som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt hjärtinfarkt
- Datoriserad (12-avlednings) EKG-registrering utan tecken på kliniskt relevant patologi eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömning av hjärtinfarkt
- Alla värden för hematologi och för kliniska kemiska tester av blod och urin inom det normala intervallet eller som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömningen av MI
- Villighet att underteckna den skriftliga ICF
Exklusions kriterier:
Försökspersoner uteslöts från deltagande om något av följande uteslutningskriterier gällde
- Alla betydande kardiovaskulära (t.ex. hypertoni), lever, njure, respiratoriska (t.ex. barndomsastma), gastrointestinal, endokrin (t.ex. diabetes, dyslipidemi), immunologisk, hematologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
- En automatisk EKG QTc-intervallavläsning vid screening eller inskrivning på +440 ms.
- Bevis på kliniskt relevant patologi
- Psykiskt handikapp
- Historik med relevanta läkemedel och/eller födoämnesallergier
- Röker mer än 10 cigaretter och/eller cigarrer och/eller pipor dagligen
- Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende (inklusive mjuka droger som cannabisprodukter)
- Användning av något receptbelagt läkemedel inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet med undantag för influensavaccination
- Användning av receptfria läkemedel inklusive hälsotillskott, örttillskott som johannesörtextrakt (förutom tillfällig användning av paracetamol), acetylsalicylsyra och vitaminer - 100 rekommenderat dagligt intag) inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet . Användning av paracetamol och/eller topikal medicinering var tillåten upp till 3 dagar innan inträde till den kliniska forskningsanläggningen
- Deltagande i en läkemedelsstudie inom 90 dagar före läkemedelsadministrering
- Deltagande i mer än 3 andra läkemedelsstudier under de 10 månaderna före starten av denna studie (detta var den första administreringen av studieläkemedlet)
- Donation av mer än 50 ml blod inom 90 dagar före första läkemedelsadministrering
- Donation av mer än 1,5 liter blod under de 10 månaderna före starten av denna studie (detta var den första administreringen av studieläkemedlet)
- Positiv undersökning av missbruksdroger (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider), barbiturater, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel och alkohol
- Intag av mer än 24 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar ungefär 250 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit)
- Positiv screening på hepatit B-ytantigen (HBsAg)
- Positiv screening på antihepatit C-virus (HCV)
- Positiv screening på anti-humant immunbristvirus (HIV) 1 - 2
- Akut sjukdomstillstånd indikerat som kliniskt relevant av hjärtinfarkt (t.ex. illamående, kräkningar, feber, diarré) inom 7 dagar före den första läkemedelsadministreringen
- Ovilja att konsumera frukost från Food and Drug Administration (FDA) (endast FE-del)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BIA 5-1058
BIA 5-1058 (5, 25 och 100 mg) tabletter
|
muntlig administration
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
tabletter, visuellt matchande aktiv medicin
|
muntlig administration
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel (%) av försökspersonerna med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) relaterade till studiemedicinering (SM) - Enstaka stigande dos (SAD) period
Tidsram: Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering
|
Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering, ställdes försökspersonerna icke-ledande frågor för att fastställa förekomsten av AE.
Försökspersoner tillfrågades i allmänna termer om eventuella AE med regelbundna intervall under varje studieperiod.
Dessutom registrerades alla AE som rapporterades spontant under studiens gång.
Alla svar bedömdes av Medical Investigator (MI), kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; Version 14.0) och registrerades i AEs Record.
Intensiteten av biverkningarna bedömdes som "lindriga", "måttliga" eller "svåra" och förhållandet mellan biverkningarna och studiemedicinen indikerades som "inte relaterade", "osannolikt", "möjligt", "sannolikt" eller ' 'bestämd".
|
Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering
|
|
Procentandel (%) av försökspersonerna med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) relaterade till studiemedicinering (SM) - period med multipla stigande doser (MAD)
Tidsram: Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering
|
Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering, ställdes försökspersonerna icke-ledande frågor för att fastställa förekomsten av AE.
Försökspersoner tillfrågades i allmänna termer om eventuella AE med regelbundna intervall under varje studieperiod.
Dessutom registrerades alla AE som rapporterades spontant under studiens gång.
Alla svar bedömdes av Medical Investigator (MI), kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; Version 14.0) och registrerades i AEs Record.
Intensiteten av biverkningarna bedömdes som "lindriga", "måttliga" eller "svåra" och förhållandet mellan biverkningarna och studiemedicinen indikerades som "inte relaterade", "osannolikt", "möjligt", "sannolikt" eller ' 'bestämd".
|
Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering
|
|
Andel (%) av försökspersonerna med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till studiemedicinering (SM) - Mateffekt (FE)
Tidsram: Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering
|
Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering, ställdes försökspersonerna icke-ledande frågor för att fastställa förekomsten av AE.
Försökspersoner tillfrågades i allmänna termer om eventuella AE med regelbundna intervall under varje studieperiod.
Dessutom registrerades alla AE som rapporterades spontant under studiens gång.
Alla svar bedömdes av Medical Investigator (MI), kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; Version 14.0) och registrerades i AEs Record.
Intensiteten av biverkningarna bedömdes som "lindriga", "måttliga" eller "svåra" och förhållandet mellan biverkningarna och studiemedicinen indikerades som "inte relaterade", "osannolikt", "möjligt", "sannolikt" eller ' 'bestämd".
|
Strax före läkemedelsadministrering och två gånger dagligen fram till 72 timmar efter (sista) läkemedelsadministrering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BIA-51058-101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .