Безопасность, переносимость, фармакокинетика, включая взаимодействие с пищей, и фармакодинамический профиль BIA 5-1058.
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, комбинированное исследование однократной и многократной возрастающей дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, включая взаимодействие с пищей, и фармакодинамического профиля BIA 5-1058 у здоровых мужчин-добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это была фаза 1, двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая комбинированная однократная возрастающая доза (SAD), включая анализ взаимодействия с пищей (пищевой эффект, FE) и исследование многократного возрастания дозы (MAD).
SAD: Эта часть состояла из периода скрининга приемлемости, одного периода исследования, включающего введение однократных доз BIA 5-1058 или плацебо в соответствии с рандомизированным дизайном, и периода последующего наблюдения. Ввели дозу в девять последовательных групп из 8 здоровых молодых мужчин. В каждой группе 6 субъектов были рандомизированы для получения BIA 5-1058, а 2 субъекта были рандомизированы для получения плацебо. В этом первом исследовании на людях испытуемым, участвующим в самой низкой дозе 5 мг, вводили дозы в соответствии с дозорным планом дозирования для обеспечения оптимальной безопасности. Первоначально дозы вводили 2 субъектам; 1 субъект с BIA 5-1058 и 1 субъект с плацебо. После того, как результаты по безопасности и переносимости в первые 24 часа после введения дозы для первоначальных субъектов были признаны приемлемыми для ИМ, другим 6 субъектам была введена самая низкая доза.
MAD: Эта часть состояла из периода скрининга приемлемости, одного периода исследования, включающего введение нескольких доз BIA 5-1058 или плацебо один раз в день в течение 10 дней, и периода последующего наблюдения. Ввели дозу пяти последовательным группам из 8 здоровых молодых мужчин.
В каждой группе 6 субъектов были рандомизированы для получения BIA 5-1058, а 2 субъекта были рандомизированы для получения плацебо.
Начальная доза 50 мг была выбрана с учетом диапазона доз предыдущих последовательных групп SAD и была одобрена IEC. Переход к следующей более высокой дозе и определение следующего уровня дозы основывались на безопасности, переносимости и имеющихся фармакокинетических результатах ранее введенной дозы.
FE: Эта часть состояла из периода скрининга приемлемости, периода открытого двустороннего перекрестного исследования и периода последующего наблюдения. Одна группа из 12 субъектов получала однократные дозы 400 мг BIA 5-1058 в течение 2 периодов лечения, один раз после голодания в течение ночи и один раз после употребления завтрака с высоким содержанием жиров. Каждая обработка была разделена периодом не менее 7 дней. Последовательность лечения определяли рандомизацией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Zuidlaren, Нидерланды, 9471 GP
- PRA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Субъекты имели право на участие в исследовании, если они соответствовали всем следующим критериям включения:
- Мужской пол
- Возраст - 18 - 55 лет включительно
- Индекс массы тела (ИМТ) - 18,0 - 30,0 кг м2 (ИМТ (кг м2) = масса тела (кг) - рост t2 (м 2))
- Способность и готовность воздерживаться от алкоголя, метилксантинсодержащих напитков или пищи (кофе, чай, кола, шоколад, энергетические напитки), грейпфрута (сока) и табачных изделий за 48 часов до поступления в клинический исследовательский центр до выписки
- Медицинский анамнез без серьезной патологии
- Нормальное артериальное давление в положении лежа на спине и частота пульса без клинически значимых отклонений, судя по ИМ.
- Компьютеризированная (в 12 отведениях) запись ЭКГ без признаков клинически значимой патологии или без клинически значимых отклонений по оценке ИМ
- Все значения гематологических и клинических биохимических анализов крови и мочи находятся в пределах нормы или не показывают клинически значимых отклонений по оценке ИМ.
- Готовность подписать письменную МКФ
Критерий исключения:
Субъекты исключались из участия, если применялся любой из следующих критериев исключения.
- Любое значительное сердечно-сосудистое заболевание (например, артериальная гипертензия), печеночная, почечная, респираторная (например, детская астма), желудочно-кишечные, эндокринные (например, диабет, дислипидемия), иммунологические, гематологические, неврологические или психические заболевания
- Автоматическое чтение интервала QTc ЭКГ при скрининге или регистрации + 440 мс.
- Признаки клинически значимой патологии
- Умственная отсталость
- История соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии
- Курение более 10 сигарет и/или сигар и/или трубок в день
- История злоупотребления алкоголем или наркомании (включая легкие наркотики, такие как продукты каннабиса)
- Использование любого рецептурного препарата в течение 30 дней до приема исследуемого препарата, за исключением вакцинации против гриппа.
- Использование любых безрецептурных препаратов, включая биологически активные добавки, растительные добавки, такие как экстракт зверобоя продырявленного (за исключением периодического использования ацетаминофена (парацетамола), аспирина и витаминов - рекомендуемая суточная доза 100) в течение 7 дней до приема исследуемого препарата. . Использование парацетамола и/или лекарств для местного применения разрешалось не позднее, чем за 3 дня до поступления в исследовательский центр.
- Участие в исследовании препарата в течение 90 дней до приема препарата
- Участие в более чем 3 других исследованиях лекарственных средств за 10 месяцев, предшествующих началу данного исследования (это был первый прием исследуемого лекарственного средства).
- Сдача более 50 мл крови в течение 90 дней до первого введения препарата
- Сдача более 1,5 литров крови за 10 месяцев, предшествующих началу исследования (это был первый прием исследуемого препарата).
- Положительный скрининг на наркотики, вызывающие зависимость (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины, каннабиноиды), барбитураты, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты и алкоголь
- Употребление более 24 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя равна примерно 250 мл пива, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков)
- Положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
- Положительный скрининг на вирус гепатита С (ВГС)
- Положительный скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1–2
- Острое болезненное состояние, указанное ИМ как клинически значимое (например, тошнота, рвота, лихорадка, диарея) в течение 7 дней до первого введения препарата
- Нежелание употреблять завтрак Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (только часть FE)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БИА 5-1058
БИА 5-1058 (5, 25 и 100 мг) таблетки
|
пероральное введение
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
таблетки, визуально соответствующие действующему лекарству
|
пероральное введение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент (%) субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), связанными с исследуемым лекарством (SM) - период однократной возрастающей дозы (SAD)
Временное ограничение: Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата.
|
Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата испытуемым задавали ненаводящие вопросы для определения возникновения нежелательных явлений.
Субъектов в общих чертах спрашивали о любых нежелательных явлениях через равные промежутки времени в течение каждого периода исследования.
Кроме того, были зарегистрированы все нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в ходе исследования.
Все ответы были оценены медицинским следователем (MI), закодированы с использованием Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA; версия 14.0) и записаны в журнал нежелательных явлений.
Интенсивность НЯ оценивалась как «легкая», «умеренная» или «тяжелая», а взаимосвязь между НЯ и исследуемым препаратом указывалась как «не связанная», «маловероятная», «возможная», «вероятная» или «вероятная». «определенный».
|
Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата.
|
|
Процент (%) субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), связанными с исследуемым лекарством (SM) - период многократного возрастания дозы (MAD)
Временное ограничение: Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата.
|
Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата испытуемым задавали ненаводящие вопросы для определения возникновения нежелательных явлений.
Субъектов в общих чертах спрашивали о любых нежелательных явлениях через равные промежутки времени в течение каждого периода исследования.
Кроме того, были зарегистрированы все нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в ходе исследования.
Все ответы были оценены медицинским следователем (MI), закодированы с использованием Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA; версия 14.0) и записаны в журнал нежелательных явлений.
Интенсивность НЯ оценивалась как «легкая», «умеренная» или «тяжелая», а взаимосвязь между НЯ и исследуемым препаратом указывалась как «не связанная», «маловероятная», «возможная», «вероятная» или «вероятная». «определенный».
|
Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата.
|
|
Процент (%) субъектов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), связанными с исследуемым лекарством (SM) - влияние пищи (FE)
Временное ограничение: Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата.
|
Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата испытуемым задавали ненаводящие вопросы для определения возникновения нежелательных явлений.
Субъектов в общих чертах спрашивали о любых нежелательных явлениях через равные промежутки времени в течение каждого периода исследования.
Кроме того, были зарегистрированы все нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в ходе исследования.
Все ответы были оценены медицинским следователем (MI), закодированы с использованием Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA; версия 14.0) и записаны в журнал нежелательных явлений.
Интенсивность НЯ оценивалась как «легкая», «умеренная» или «тяжелая», а взаимосвязь между НЯ и исследуемым препаратом указывалась как «не связанная», «маловероятная», «возможная», «вероятная» или «вероятная». «определенный».
|
Непосредственно перед введением препарата и два раза в день в течение 72 часов после (последнего) введения препарата.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BIA-51058-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .