Initiative pour le profilage moléculaire et la thérapie avancée du cancer (IMPACT II)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer métastatique
• Les patients peuvent avoir reçu un nombre illimité de lignes de traitement antérieur
• Avant la randomisation, les patients atteints d'une maladie métastatique doivent avoir été traités avec un traitement standard établi, ou les médecins ont déterminé qu'un tel traitement établi n'est pas suffisamment efficace, ou les patients ont refusé de recevoir un traitement standard
• Le patient a une maladie mesurable
• Le patient a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Le patient a une tumeur accessible à la biopsie ; pour les patients qui n'ont pas eu de traitement anticancéreux antérieur et qui ont subi une résection chirurgicale dans l'année et dont le tissu tumoral est immédiatement disponible, cette tumeur sera analysée et aucune biopsie ne sera nécessaire
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/ul
• Plaquettes >= 100 000/ul (sauf si ces anomalies sont dues à une atteinte de la moelle osseuse)
• Niveau de bilirubine totale <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient a connu la maladie de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT)/taux sériques de transaminase glutamique pyruvique (SGPT) = < 2,5 X LSN (sauf si le patient a des métastases hépatiques)
• Clairance de la créatinine sérique >= 50 ml/min par la formule Cockcroft-Gault
• Si le patient a des métastases cérébrales, il doit avoir été stable (traité et/ou asymptomatique) et le patient doit avoir cessé de prendre des stéroïdes pendant au moins 2 semaines
• Le patient a fourni un consentement éclairé signé
• Les patients avec une tumeur maligne antérieure (autre que le cancer connu du patient) qui ont été traités avec succès et qui sont sans maladie depuis au moins 3 ans sont autorisés
• Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus sont éligibles
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; le potentiel de procréation sera défini comme les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois et qui n'ont pas subi de ligature des trompes, d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou l'abstinence pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients randomisés dans le bras contrôle ne doivent pas recevoir de traitement basé sur un profilage moléculaire antérieur
• Le patient a reçu une chimiothérapie, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie (à des fins thérapeutiques) dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude (4 semaines pour le bevacizumab ou les médicaments expérimentaux) ou le patient ne s'est pas rétabli (grade >= 2 des effets secondaires du traitement précédent) ; les patients qui reçoivent une radiothérapie palliative peuvent être traités immédiatement après la fin de la radiothérapie
• Le patient présente les affections cardiaques suivantes : hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] > 160/100) malgré un traitement optimal, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires, insuffisance cardiaque congestive (classe II ou supérieure de la New York Heart Association), fraction d'éjection ventriculaire gauche initiale (FEVG) = < 50 %, cardiomyopathie antérieure ou actuelle, fibrillation auriculaire avec fréquence cardiaque > 100 battements par minute (bpm), cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde [IM] dans les 6 mois précédant le début du traitement ou angine nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine)
• Le patient a une neuropathie périphérique >= grade 2
• La patiente est enceinte (confirmée par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [b-HCG], le cas échéant) ou allaite
• Le patient a une maladie grave et/ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude (c'est-à-dire un diabète non contrôlé, une infection grave nécessitant un traitement actif, une malnutrition sévère, une maladie hépatique ou rénale chronique sévère)
• Le patient a des nausées et des vomissements réfractaires ou des maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, une maladie intestinale inflammatoire) ou a subi une résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate (pour le traitement par voie orale uniquement)
• Le patient est incapable d'avaler des gélules et/ou souffre d'une affection chirurgicale ou anatomique qui l'empêche d'avaler et d'absorber des médicaments par voie orale de manière continue (uniquement pour le traitement par voie orale)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique