Iniziativa per il profilo molecolare e la terapia avanzata del cancro (IMPACT II)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro metastatico
• I pazienti possono aver ricevuto linee illimitate di terapia precedente
• Prima della randomizzazione, i pazienti con malattia metastatica devono essere stati trattati con la terapia standard di cura stabilita, oppure i medici hanno stabilito che tale terapia stabilita non è sufficientemente efficace, oppure i pazienti hanno rifiutato di ricevere la terapia standard di cura
• Il paziente ha una malattia misurabile
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Il paziente ha un tumore accessibile alla biopsia; per i pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale e hanno subito una resezione chirurgica entro un anno e il tessuto tumorale è immediatamente disponibile, quel tumore verrà analizzato e non sarà necessaria alcuna biopsia
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/ul
• Piastrine >= 100.000/ul (a meno che queste anomalie non siano dovute a coinvolgimento del midollo osseo)
• Livello di bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che il paziente non abbia conosciuto la malattia di Gilbert
• Livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica (SGPT) = < 2,5 X ULN (a meno che il paziente non abbia metastasi epatiche)
• Clearance della creatinina sierica >= 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Se il paziente ha metastasi cerebrali, devono essere stati stabili (trattati e/o asintomatici) e il paziente deve essere rimasto senza steroidi per almeno 2 settimane
• Il paziente ha fornito il consenso informato firmato
• I pazienti con un precedente tumore maligno (diverso dal cancro noto del paziente) che sono stati trattati con successo e sono liberi da malattia da almeno 3 anni sono ammessi
• Sono ammissibili i pazienti con una storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; il potenziale fertile sarà definito come donne che hanno avuto mestruazioni negli ultimi 12 mesi e che non hanno subito una legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti randomizzati al braccio di controllo non devono ricevere una terapia basata su un precedente profilo molecolare
• - Il paziente ha ricevuto chemioterapia, intervento chirurgico o radioterapia (per scopi terapeutici) entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio (4 settimane per bevacizumab o farmaci sperimentali) o il paziente non si è ripreso (grado >= 2 dagli effetti collaterali della terapia precedente) ; i pazienti che ricevono radioterapia palliativa possono essere trattati immediatamente dopo il completamento della radioterapia
• Il paziente presenta le seguenti condizioni cardiache: ipertensione non controllata (pressione arteriosa [PA] > 160/100) nonostante la terapia ottimale, angina non controllata, aritmie ventricolari, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association II o superiore), frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale (LVEF) =< 50%, cardiomiopatia pregressa o in corso, fibrillazione atriale con frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto (bpm), cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio [IM] nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana)
• Il paziente ha una neuropatia periferica >= grado 2
• La paziente è incinta (confermata dalla gonadotropina corionica umana beta sierica [b-HCG], se applicabile) o sta allattando
• - Il paziente ha una malattia medica concomitante grave e/o non controllata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, infezione grave che richiede un trattamento attivo, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica grave)
• Il paziente ha nausea e vomito refrattari o malattie gastrointestinali croniche (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale) o ha avuto una resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato (solo per la terapia orale)
• Il paziente non è in grado di deglutire le capsule e/o presenta una condizione chirurgica o anatomica che preclude la deglutizione e l'assorbimento continuativo di farmaci per via orale (solo per terapia orale)
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico