Initiativ for molekylær profilering og avanceret kræftterapi (IMPACT II)

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastatisk cancer
• Patienter kan have modtaget ubegrænsede rækker af tidligere behandling
• Før randomisering skal patienter med metastatisk sygdom være blevet behandlet med etableret standardbehandling, eller læger har fastslået, at en sådan etableret behandling ikke er tilstrækkelig effektiv, eller patienter har afvist at modtage standardbehandling.
• Patienten har målbar sygdom
• Patienten har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Patienten har en biopsi-tilgængelig tumor; for patienter, der ikke har haft nogen tidligere kræftbehandling og havde kirurgisk resektion inden for et år, og tumorvæv er umiddelbart tilgængeligt, vil denne tumor blive analyseret, og der vil ikke være behov for biopsi
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/ul
• Blodplader >= 100.000/ul (medmindre disse abnormiteter skyldes involvering af knoglemarv)
• Totalt bilirubinniveau <= 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har kendt Gilberts sygdom
• Alanin aminotransferase (ALT)/ serum glutaminsyre pyrodrueve transaminase niveauer (SGPT) =< 2,5 X ULN (medmindre patienten har levermetastaser)
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
• Hvis patienten har hjernemetastaser, skal de have været stabile (behandlet og/eller asymptomatisk), og patienten skal have været ude af steroider i mindst 2 uger
• Patienten har givet underskrevet informeret samtykke
• Patienter med en tidligere malignitet (andre end patientens kendte cancer), som er blevet behandlet med succes og er sygdomsfri i mindst 3 år, er tilladt
• Patienter med en historie med basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen er kvalificerede
• Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; den fødedygtige potentiale vil blive defineret som kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder, og som ikke har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention eller afholdenhed under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er randomiseret til kontrolarmen, må ikke modtage behandling baseret på forudgående molekylær profilering
• Patienten har modtaget kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling (til terapeutiske formål) inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (4 uger for bevacizumab eller forsøgsmedicin), eller patienten er ikke blevet rask (grad >= 2 fra bivirkninger fra den tidligere behandling) ; patienter, der får palliativ strålebehandling, kan behandles umiddelbart efter endt strålebehandling
• Patienten har hjertesygdomme som følger: ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] > 160/100) på trods af optimal terapi, ukontrolleret angina, ventrikulære arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II eller derover), venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved baseline (LVEF) =< 50 %, tidligere eller nuværende kardiomyopati, atrieflimren med hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (bpm), ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt [MI] inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling eller angina, der kræver brug af nitrater mere end en gang om ugen)
• Patienten har perifer neuropati >= grad 2
• Patienten er gravid (bekræftet af serum beta humant choriongonadotropin [b-HCG], hvis relevant) eller ammer
• Patienten har samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. ukontrolleret diabetes, alvorlig infektion, der kræver aktiv behandling, alvorlig underernæring, kronisk alvorlig lever- eller nyresygdom)
• Patienten har refraktær kvalme og opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller har haft betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption (kun til oral behandling)
• Patienten er ude af stand til at sluge kapsler og/eller har en kirurgisk eller anatomisk tilstand, der udelukker at sluge og absorbere oral medicin løbende (kun til oral behandling)
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer