Iniciativa pro molekulární profilování a pokročilou léčbu rakoviny (IMPACT II)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s metastatickým karcinomem
• Pacienti mohli dostávat neomezené řady předchozí terapie
• Před randomizací museli být pacienti s metastatickým onemocněním léčeni zavedenou standardní léčbou, nebo lékaři zjistili, že taková zavedená léčba není dostatečně účinná, nebo pacienti odmítli léčbu standardní léčbou
• Pacient má měřitelnou nemoc
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacient má nádor přístupný biopsii; u pacientů, kteří neměli žádnou předchozí protinádorovou léčbu a měli chirurgickou resekci do jednoho roku a nádorová tkáň je okamžitě k dispozici, bude nádor analyzován a nebude potřeba žádná biopsie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul (pokud tyto abnormality nejsou způsobeny postižením kostní dřeně)
• Hladina celkového bilirubinu <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nezná Gilbertovu chorobu
• Alaninaminotransferáza (ALT)/ sérové ​​hladiny glutamát-pyruvikální transaminázy (SGPT) =< 2,5 X ULN (pokud pacient nemá jaterní metastázy)
• Clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Pokud má pacient mozkové metastázy, musí být stabilní (léčené a/nebo asymptomatické) a pacient musí být bez steroidů alespoň 2 týdny
• Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem (jiným než pacientem známý nádor), kteří byli úspěšně léčeni a jsou bez onemocnění po dobu alespoň 3 let, jsou povoleni
• Vhodné jsou pacientky s anamnézou bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); schopnost otěhotnět bude definována jako ženy, které měly menses během posledních 12 měsíců a které neprodělaly podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo abstinence během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou randomizováni do kontrolní větve, nesmí dostávat terapii založenou na předchozím molekulárním profilování
• Pacient podstoupil chemoterapii, operaci nebo radioterapii (pro terapeutické účely) do 3 týdnů od zahájení studijní léčby (4 týdny u bevacizumabu nebo hodnocených léků) nebo se pacient nezotavil (stupeň >= 2 z vedlejších účinků předchozí terapie) ; pacienti, kteří dostávají paliativní radiační terapii, mohou být léčeni ihned po dokončení radiační terapie
• Pacient má následující srdeční onemocnění: nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [TK] > 160/100) navzdory optimální léčbě, nekontrolovaná angina pectoris, komorové arytmie, městnavé srdeční selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší), výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) =< 50 %, předchozí nebo aktuální kardiomyopatie, fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu (bpm), nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu [IM] během 6 měsíců před zahájením léčby nebo angina pectoris vyžadující použití nitrátů více než jednou týdně)
• Pacient má periferní neuropatii >= stupeň 2
• Pacientka je těhotná (potvrzeno sérovým beta lidským choriovým gonadotropinem [b-HCG], pokud je to relevantní) nebo kojí
• Pacient má souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (tj. nekontrolovaný diabetes, závažná infekce vyžadující aktivní léčbu, závažná podvýživa, chronické závažné onemocnění jater nebo ledvin)
• Pacient má refrakterní nevolnost a zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo prodělal významnou resekci střeva, která by bránila adekvátní absorpci (pouze pro perorální léčbu)
• Pacient není schopen polykat tobolky a/nebo má chirurgický nebo anatomický stav, který znemožňuje polykání a vstřebávání perorálních léků průběžně (pouze pro perorální léčbu)
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie