Initiative für molekulares Profiling und fortgeschrittene Krebstherapie (IMPACT II)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem Krebs
• Die Patienten haben möglicherweise eine unbegrenzte Anzahl von Vortherapien erhalten
• Vor der Randomisierung müssen Patienten mit metastasierter Erkrankung mit einer etablierten Standardtherapie behandelt worden sein, oder Ärzte haben festgestellt, dass eine solche etablierte Therapie nicht ausreichend wirksam ist, oder Patienten haben eine Standardtherapie abgelehnt
• Der Patient hat eine messbare Krankheit
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Der Patient hat einen durch Biopsie zugänglichen Tumor; bei Patienten, die keine vorherige Krebstherapie erhalten haben und innerhalb eines Jahres eine chirurgische Resektion hatten und Tumorgewebe sofort verfügbar ist, wird dieser Tumor analysiert und es ist keine Biopsie erforderlich
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul (sofern diese Anomalien nicht auf eine Beteiligung des Knochenmarks zurückzuführen sind)
• Gesamtbilirubinspiegel <= 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat die Gilbert-Krankheit gekannt
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/ Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase-Spiegel (SGPT) = < 2,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat Lebermetastasen)
• Serum-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Wenn der Patient Hirnmetastasen hat, müssen diese stabil (behandelt und/oder asymptomatisch) gewesen sein und der Patient muss mindestens 2 Wochen lang keine Steroide mehr erhalten haben
• Der Patient hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung (außer dem bekannten Krebs des Patienten), die erfolgreich behandelt wurden und mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei waren, sind zugelassen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinom der Haut oder präinvasivem Karzinom des Gebärmutterhalses sind förderfähig
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; gebärfähiges Potenzial wird definiert als Frauen, die innerhalb der letzten 12 Monate Menstruation hatten und die keine Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie hatten; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung oder Abstinenz anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die in den Kontrollarm randomisiert werden, dürfen keine Therapie erhalten, die auf einem vorherigen molekularen Profiling basiert
• Der Patient hat eine Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie (zu therapeutischen Zwecken) innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung erhalten (4 Wochen für Bevacizumab oder Prüfpräparate) oder der Patient hat sich nicht erholt (Grad >= 2 von Nebenwirkungen der vorherigen Therapie) ; Patienten, die eine palliative Strahlentherapie erhalten, können unmittelbar nach Abschluss der Strahlentherapie behandelt werden
• Der Patient hat folgende Herzerkrankungen: unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] > 160/100) trotz optimaler Therapie, unkontrollierte Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher), linksventrikuläre Ejektionsfraktion zu Studienbeginn (LVEF) = < 50 %, frühere oder aktuelle Kardiomyopathie, Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz > 100 Schlägen pro Minute (bpm), instabile ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt [MI] innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung oder Angina pectoris, die die Anwendung von Nitraten erfordert mehr als einmal wöchentlich)
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 2
• Die Patientin ist schwanger (bestätigt durch Serum-beta-humanes Choriongonadotropin [b-HCG], falls zutreffend) oder stillt
• Der Patient hat gleichzeitig eine schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (d. h. unkontrollierter Diabetes, schwere Infektion, die eine aktive Behandlung erfordert, schwere Unterernährung, chronische schwere Leber- oder Nierenerkrankung).
• Der Patient hat refraktäre Übelkeit und Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen) oder hatte eine signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption ausschließen würde (nur bei oraler Therapie).
• Der Patient ist nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken und/oder hat einen chirurgischen oder anatomischen Zustand, der das kontinuierliche Schlucken und Aufnehmen oraler Medikamente ausschließt (nur für orale Therapie).
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde