Iniciativa para el Perfilado Molecular y la Terapia Avanzada del Cáncer (IMPACT II)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer metastásico
• Los pacientes pueden haber recibido líneas ilimitadas de terapia previa
• Antes de la aleatorización, los pacientes con enfermedad metastásica deben haber sido tratados con la terapia estándar establecida, o los médicos han determinado que dicha terapia establecida no es lo suficientemente eficaz, o los pacientes se han negado a recibir la terapia estándar.
• El paciente tiene una enfermedad medible.
• El paciente tiene un estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• El paciente tiene un tumor accesible por biopsia; para los pacientes que no recibieron terapia anticancerígena previa y se sometieron a una resección quirúrgica dentro de un año y el tejido tumoral está disponible de inmediato, ese tumor se analizará y no será necesaria una biopsia
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.000/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul (a menos que estas anomalías se deban a afectación de la médula ósea)
• Nivel de bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior normal (ULN), a menos que el paciente haya conocido la enfermedad de Gilbert
• Niveles de alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 X LSN (a menos que el paciente tenga metástasis hepáticas)
• Aclaramiento de creatinina sérica >= 50 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Si el paciente tiene metástasis cerebrales, debe haber estado estable (tratado y/o asintomático) y el paciente debe haber estado sin esteroides durante al menos 2 semanas.
• El paciente ha proporcionado consentimiento informado firmado.
• Se permiten pacientes con una neoplasia maligna previa (aparte del cáncer conocido de los pacientes) que fueron tratados con éxito y están libres de enfermedad durante al menos 3 años.
• Los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma preinvasivo del cuello uterino son elegibles
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; el potencial fértil se definirá como mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 12 meses y que no se han sometido a ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que se asignan al azar al brazo de control no deben recibir terapia basada en perfiles moleculares previos.
• El paciente ha recibido quimioterapia, cirugía o radioterapia (con fines terapéuticos) dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (4 semanas para bevacizumab o fármacos en investigación) o el paciente no se ha recuperado (grado >= 2 de los efectos secundarios del tratamiento anterior) ; los pacientes que reciben radioterapia paliativa pueden recibir tratamiento inmediatamente después de completar la radioterapia
• El paciente tiene las siguientes afecciones cardíacas: hipertensión no controlada (presión arterial [PA] > 160/100) a pesar de la terapia óptima, angina no controlada, arritmias ventriculares, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association), fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal (FEVI) = < 50 %, miocardiopatía anterior o actual, fibrilación auricular con frecuencia cardíaca > 100 latidos por minuto (lpm), cardiopatía isquémica inestable (infarto de miocardio [IM] en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana)
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 2
• La paciente está embarazada (confirmada por gonadotropina coriónica humana beta en suero [b-HCG], si corresponde) o está amamantando
• El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (es decir, diabetes no controlada, infección grave que requiere tratamiento activo, desnutrición grave, enfermedad hepática o renal crónica grave)
• El paciente tiene náuseas y vómitos refractarios o enfermedades gastrointestinales crónicas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) o ha tenido una resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada (solo para terapia oral)
• El paciente no puede tragar cápsulas y/o tiene una afección quirúrgica o anatómica que le impide tragar y absorber medicamentos orales de forma continua (solo para terapia oral)
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.