Initiatief voor moleculaire profilering en geavanceerde kankertherapie (IMPACT II)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met uitgezaaide kanker
• Patiënten kunnen onbeperkte reeksen eerdere therapie hebben gekregen
• Voorafgaand aan randomisatie moeten patiënten met gemetastaseerde ziekte zijn behandeld met de standaardtherapie, of artsen hebben vastgesteld dat een dergelijke gevestigde therapie niet voldoende werkzaam is, of patiënten hebben geweigerd de standaardbehandeling te ontvangen
• De patiënt heeft een meetbare ziekte
• De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• De patiënt heeft een biopsie-toegankelijke tumor; voor patiënten die geen eerdere behandeling tegen kanker hebben gehad en binnen een jaar een chirurgische resectie hebben ondergaan en tumorweefsel onmiddellijk beschikbaar is, zal die tumor worden geanalyseerd en is er geen biopsie nodig
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/ul
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul (tenzij deze afwijkingen te wijten zijn aan betrokkenheid van het beenmerg)
• Totaal bilirubinegehalte <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt de ziekte van Gilbert heeft gekend
• Alanine aminotransferase (ALAT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminasewaarden (SGPT) =< 2,5 X ULN (tenzij de patiënt levermetastasen heeft)
• Serumcreatinineklaring >= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule
• Als de patiënt hersenmetastasen heeft, moeten deze stabiel zijn geweest (behandeld en/of asymptomatisch) en de patiënt moet gedurende ten minste 2 weken geen steroïden hebben gehad
• De patiënt heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven
• Patiënten met een eerdere maligniteit (anders dan de bekende kanker van de patiënt) die met succes zijn behandeld en gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn, mogen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren en die geen afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de controle-arm mogen geen therapie krijgen op basis van eerdere moleculaire profilering
• De patiënt heeft chemotherapie, chirurgie of radiotherapie (voor therapeutische doeleinden) ondergaan binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (4 weken voor bevacizumab of onderzoeksgeneesmiddelen) of de patiënt is niet hersteld (graad >= 2 van bijwerkingen van de vorige therapie) ; patiënten die palliatieve radiotherapie krijgen, kunnen direct na voltooiing van de radiotherapie worden behandeld
• De patiënt heeft de volgende cardiale aandoeningen: ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] > 160/100) ondanks optimale therapie, ongecontroleerde angina pectoris, ventriculaire aritmieën, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger), baseline linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) =< 50%, eerdere of huidige cardiomyopathie, boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut (bpm), onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct [MI] binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling of angina pectoris waarvoor het gebruik van nitraten vereist is) meer dan eens per week)
• De patiënt heeft perifere neuropathie >= graad 2
• De patiënte is zwanger (bevestigd door serum bèta humaan choriongonadotrofine [b-HCG], indien van toepassing) of geeft borstvoeding
• De patiënt heeft gelijktijdig een ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ernstige infectie die actieve behandeling vereist, ernstige ondervoeding, chronische ernstige lever- of nierziekte).
• De patiënt heeft refractaire misselijkheid en braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of heeft een significante darmresectie ondergaan die adequate absorptie verhindert (alleen voor orale therapie)
• De patiënt is niet in staat capsules door te slikken en/of heeft een chirurgische of anatomische aandoening die het doorslikken en absorberen van orale medicatie onmogelijk maakt (alleen voor orale therapie)
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures