Inicjatywa Profilowania Molekularnego i Zaawansowanej Terapii Nowotworów (IMPACT II)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rakiem przerzutowym
• Pacjenci mogli otrzymać nieograniczoną liczbę linii wcześniejszej terapii
• Przed randomizacją pacjenci z chorobą przerzutową musieli być leczeni ustaloną standardową terapią lub lekarze stwierdzili, że taka ustalona terapia nie jest wystarczająco skuteczna lub pacjenci odmówili otrzymania standardowej terapii
• Pacjent ma mierzalną chorobę
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjent ma guz dostępny do biopsji; w przypadku pacjentów, którzy nie mieli wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej i zostali poddani resekcji chirurgicznej w ciągu roku, a tkanka guza jest natychmiast dostępna, guz zostanie przeanalizowany i nie będzie potrzebna biopsja
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Płytki >= 100 000/ul (chyba że te nieprawidłowości są spowodowane zajęciem szpiku kostnego)
• Stężenie bilirubiny całkowitej <= 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że u pacjenta występowała choroba Gilberta
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy =< 2,5 x GGN (chyba że pacjent ma przerzuty do wątroby)
• Klirens kreatyniny w surowicy >= 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Jeśli pacjent ma przerzuty do mózgu, musi być stabilny (leczony i/lub bezobjawowy), a pacjent musi być odstawiony od sterydów przez co najmniej 2 tygodnie
• Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym (innym niż rozpoznany nowotwór pacjenta), którzy byli leczeni z powodzeniem i są wolni od choroby przez co najmniej 3 lata, mogą
• Kwalifikują się pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub przedinwazyjnym rakiem szyjki macicy w wywiadzie
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; potencjał rozrodczy zostanie zdefiniowany jako kobiety, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy i które nie miały podwiązania jajowodów, histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego nie mogą otrzymywać terapii opartej na wcześniejszym profilowaniu molekularnym
• Pacjent otrzymał chemioterapię, zabieg chirurgiczny lub radioterapię (w celach terapeutycznych) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (4 tygodnie w przypadku bewacyzumabu lub leków eksperymentalnych) lub pacjent nie wyzdrowiał (stopień >= 2 od skutków ubocznych poprzedniej terapii) ; pacjenci poddawani radioterapii paliatywnej mogą być leczeni natychmiast po zakończeniu radioterapii
• Chory ma następujące schorzenia kardiologiczne: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi [BP] > 160/100) pomimo optymalnego leczenia, niekontrolowana dusznica bolesna, komorowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa wg NYHA), wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =< 50%, przebyta lub obecna kardiomiopatia, migotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę (bpm), niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego [MI] w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub dławica piersiowa wymagająca stosowania azotanów) częściej niż raz w tygodniu)
• Pacjent ma neuropatię obwodową >= stopień 2
• Pacjentka jest w ciąży (potwierdzona badaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta [b-HCG] w surowicy krwi, jeśli dotyczy) lub karmi piersią
• U pacjenta współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba, która może uniemożliwić udział w badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, ciężkie zakażenie wymagające aktywnego leczenia, ciężkie niedożywienie, przewlekła ciężka choroba wątroby lub nerek)
• U pacjenta występują oporne na leczenie nudności i wymioty lub przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub wykonano znaczną resekcję jelita grubego, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie (tylko w leczeniu doustnym)
• Pacjent nie jest w stanie połykać kapsułek i/lub jego stan chirurgiczny lub anatomiczny uniemożliwia połykanie i wchłanianie leków doustnych na bieżąco (tylko w przypadku terapii doustnej)
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego