Initiativ för molekylär profilering och avancerad cancerterapi (IMPACT II)

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastaserande cancer
• Patienter kan ha fått obegränsade rader av tidigare terapi
• Före randomisering måste patienter med metastaserad sjukdom ha behandlats med etablerad standardbehandling, eller så har läkare fastställt att sådan etablerad behandling inte är tillräckligt effektiv, eller så har patienter avböjt att få standardbehandling.
• Patienten har en mätbar sjukdom
• Patienten har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Patienten har biopsi-tillgänglig tumör; för patienter som inte haft någon tidigare anticancerterapi och som hade kirurgisk resektion inom ett år och tumörvävnad är omedelbart tillgänglig, kommer den tumören att analyseras och ingen biopsi kommer att behövas
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
• Trombocyter >= 100 000/ul (såvida inte dessa avvikelser beror på benmärgspåverkan)
• Total bilirubinnivå <= 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), om inte patienten har känt till Gilberts sjukdom
• Alaninaminotransferas (ALT)/serum glutaminisk pyrodruvtransaminasnivåer (SGPT) =< 2,5 X ULN (om inte patienten har levermetastaser)
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln
• Om patienten har hjärnmetastaser måste de ha varit stabila (behandlade och/eller asymtomatiska) och patienten måste ha varit av med steroider i minst 2 veckor
• Patienten har lämnat undertecknat informerat samtycke
• Patienter med en tidigare malignitet (annat än patientens kända cancer) som behandlats framgångsrikt och som är sjukdomsfria i minst 3 år tillåts
• Patienter med en historia av basalcellscancer i huden eller pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen är berättigade
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; fertilitet kommer att definieras som kvinnor som har haft mens under de senaste 12 månaderna och som inte har genomgått en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller abstinens under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienter som är randomiserade till kontrollarmen får inte få behandling baserad på tidigare molekylär profilering
• Patienten har fått kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling (i terapeutiska syften) inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling (4 veckor för bevacizumab eller prövningsläkemedel) eller så har patienten inte återhämtat sig (grad >= 2 från biverkningar av den tidigare behandlingen) ; patienter som får palliativ strålbehandling kan behandlas omedelbart efter avslutad strålbehandling
• Patienten har hjärttillstånd enligt följande: okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] > 160/100) trots optimal terapi, okontrollerad angina, ventrikulära arytmier, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II eller högre), vänsterkammars ejektionsfraktion vid baslinjen (LVEF) =< 50 %, tidigare eller aktuell kardiomyopati, förmaksflimmer med hjärtfrekvens > 100 slag per minut (bpm), instabil ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt [MI] inom 6 månader före behandlingsstart eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan)
• Patienten har perifer neuropati >= grad 2
• Patienten är gravid (bekräftat av serum beta humant koriongonadotropin [b-HCG], om tillämpligt) eller ammar
• Patienten har samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (d.v.s. okontrollerad diabetes, allvarlig infektion som kräver aktiv behandling, allvarlig undernäring, kronisk allvarlig lever- eller njursjukdom)
• Patienten har refraktärt illamående och kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller har haft betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption (endast för oral behandling)
• Patienten kan inte svälja kapslar och/eller har ett kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar att svälja och absorbera oral medicin på löpande basis (endast för oral terapi)
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer