Initiativ for molekylær profilering og avansert kreftterapi (IMPACT II)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med metastatisk kreft
• Pasienter kan ha mottatt ubegrensede linjer med tidligere behandling
• Før randomisering må pasienter med metastatisk sykdom ha blitt behandlet med etablert standardbehandling, eller leger har bestemt at slik etablert behandling ikke er tilstrekkelig effektiv, eller pasienter har avslått å motta standardbehandling.
• Pasienten har målbar sykdom
• Pasienten har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-1
• Pasienten har biopsi-tilgjengelig svulst; for pasienter som ikke har hatt tidligere kreftbehandling og som hadde kirurgisk reseksjon innen et år og tumorvev er umiddelbart tilgjengelig, vil denne svulsten bli analysert og ingen biopsi vil være nødvendig
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/ul
• Blodplater >= 100 000/ul (med mindre disse unormalitetene skyldes benmargspåvirkning)
• Totalt bilirubinnivå <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har kjent Gilberts sykdom
• Alaninaminotransferase (ALT)/ serum glutaminsyre pyrodruevetransaminasenivåer (SGPT) =< 2,5 X ULN (med mindre pasienten har levermetastaser)
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• Hvis pasienten har hjernemetastaser, må de ha vært stabile (behandlet og/eller asymptomatisk) og pasienten må ha vært av steroider i minst 2 uker
• Pasienten har gitt signert informert samtykke
• Pasienter med en tidligere malignitet (annet enn pasientens kjente kreft) som ble behandlet vellykket og er sykdomsfrie i minst 3 år er tillatt
• Pasienter med en historie med basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen er kvalifisert
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; fertilitet vil bli definert som kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene og som ikke har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er randomisert til kontrollarmen skal ikke få behandling basert på tidligere molekylær profilering
• Pasienten har mottatt kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling (for terapeutiske formål) innen 3 uker etter påbegynt studiebehandling (4 uker for bevacizumab eller undersøkelsesmedisiner) eller pasienten har ikke blitt frisk (grad >= 2 fra bivirkninger av forrige behandling) ; pasienter som får palliativ strålebehandling kan behandles umiddelbart etter avsluttet strålebehandling
• Pasienten har hjertetilstander som følger: ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] > 160/100) til tross for optimal terapi, ukontrollert angina, ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere), utgangsfraksjon av venstre ventrikkel (LVEF) =< 50 %, tidligere eller nåværende kardiomyopati, atrieflimmer med hjertefrekvens > 100 slag per minutt (bpm), ustabil iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt [MI] innen 6 måneder før behandlingsstart eller angina som krever bruk av nitrater mer enn en gang i uken)
• Pasienten har perifer nevropati >= grad 2
• Pasienten er gravid (bekreftet av serum beta humant koriongonadotropin [b-HCG], hvis aktuelt) eller ammer
• Pasienten har samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, alvorlig infeksjon som krever aktiv behandling, alvorlig underernæring, kronisk alvorlig lever- eller nyresykdom)
• Pasienten har refraktær kvalme og oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller har hatt betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon (kun for oral terapi)
• Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler og/eller har en kirurgisk eller anatomisk tilstand som hindrer svelging og opptak av oral medisin på kontinuerlig basis (kun for oral terapi)
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer