Iniciativa para Perfil Molecular e Terapia Avançada do Câncer (IMPACT II)

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer metastático
• Os pacientes podem ter recebido linhas ilimitadas de terapia anterior
• Antes da randomização, os pacientes com doença metastática devem ter sido tratados com a terapia padrão estabelecida, ou os médicos determinaram que essa terapia estabelecida não é suficientemente eficaz, ou os pacientes se recusaram a receber a terapia padrão
• O paciente tem doença mensurável
• O paciente tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• O paciente tem tumor acessível por biópsia; para pacientes que não tiveram terapia anticancerígena anterior e tiveram ressecção cirúrgica dentro de um ano e o tecido tumoral está imediatamente disponível, esse tumor será analisado e nenhuma biópsia será necessária
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul (a menos que essas anormalidades sejam devidas ao envolvimento da medula óssea)
• Nível de bilirrubina total <= 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha conhecido a doença de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT)/ níveis séricos de transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) = < 2,5 X LSN (a menos que o paciente tenha metástases hepáticas)
• Depuração de creatinina sérica >= 50 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Se o paciente tiver metástase cerebral, ele deve estar estável (tratado e/ou assintomático) e o paciente deve estar sem esteróides por pelo menos 2 semanas
• O paciente forneceu consentimento informado assinado
• Pacientes com malignidade anterior (além do câncer conhecido dos pacientes) que foram tratados com sucesso e estão livres de doença por pelo menos 3 anos são permitidos
• Pacientes com história de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero são elegíveis
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; o potencial para engravidar será definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses e que não fizeram laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção eficaz ou abstinência durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes randomizados para o braço de controle não devem receber terapia baseada em perfil molecular anterior
• O paciente recebeu quimioterapia, cirurgia ou radioterapia (para fins terapêuticos) dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo (4 semanas para bevacizumabe ou medicamentos em investigação) ou o paciente não se recuperou (grau >= 2 dos efeitos colaterais da terapia anterior) ; pacientes que recebem radioterapia paliativa podem ser tratados imediatamente após a conclusão da radioterapia
• O paciente apresenta as seguintes condições cardíacas: hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] > 160/100) apesar da terapia ideal, angina não controlada, arritmias ventriculares, insuficiência cardíaca congestiva (classe II ou superior da New York Heart Association), fração de ejeção ventricular esquerda basal (FEVE) =< 50%, cardiomiopatia prévia ou atual, fibrilação atrial com frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto (bpm), doença cardíaca isquêmica instável (infarto do miocárdio [IM] dentro de 6 meses antes do início do tratamento ou angina com necessidade de uso de nitratos mais de uma vez por semana)
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 2
• A paciente está grávida (confirmado por beta gonadotrofina coriônica humana [b-HCG], se aplicável) ou está amamentando
• O paciente tem doença médica grave e/ou não controlada concomitante que pode comprometer a participação no estudo (ou seja, diabetes não controlada, infecção grave que requer tratamento ativo, desnutrição grave, doença hepática ou renal grave crônica)
• O paciente tem náuseas e vômitos refratários ou doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou teve ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada (somente para terapia oral)
• O paciente é incapaz de engolir cápsulas e/ou tem uma condição cirúrgica ou anatômica que impede a deglutição e absorção de medicação oral de forma contínua (somente para terapia oral)
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico