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Comparaison du bélatacept au tacrolimus chez les receveurs de greffes de reins décédés

26 janvier 2021 mis à jour par: Mark A Hardy, Columbia University

Un essai clinique randomisé sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du bélatacept par rapport au tacrolimus dans le cadre de l'induction de la globuline antithymocyte de lapin et de l'arrêt rapide des stéroïdes chez les receveurs de greffe rénale décédés avec un accent sur l'amélioration de la fonction retardée de la greffe

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le traitement pour prévenir le rejet rénal par le bélatacept en présence d'une induction de Thymoglobuline et d'un arrêt des stéroïdes entraînera une fonction de greffe moins retardée ou un "rein somnolent" après la greffe que celui observé chez les patients qui reçoivent du tacrolimus comme leur médicament principal pour prévenir le rejet au lieu du bélatacept. Les enquêteurs examineront également si les patients qui reçoivent du bélatacept ont les mêmes problèmes, moins ou plus, que ceux qui reçoivent du tacrolimus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center (NYPH-CUMC) effectue près de 250 transplantations rénales par an ; environ la moitié d'entre eux sont des receveurs d'une variété de reins de donneurs décédés, généralement avec un temps d'ischémie froide (CIT)> 24 heures conduisant à une incidence approximative de fonction de greffe retardée (DGF) de 50%. L'objectif principal de cette étude sera de déterminer si l'immunosuppression initiale avec le bélatacept avec induction de thymoglobuline entraînera une incidence plus faible et/ou une disparition plus rapide du DGF que celle observée chez les patients recevant une immunosuppression à base de tacrolimus. Les déterminations de NGAL seront effectuées dans les premiers mois après la transplantation pour établir une corrélation avec le DGF clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un statut sérologique connu pour le virus Epstein-Barr (EBV) et ce statut doit être positif
  • Patients adultes ≥18 ans, recevant une greffe de rein d'un donneur décédé au Columbia University Medical Center (CUMC)
  • Patients avec un ARP ≤ 50
  • Candidats à la primo-transplantation ou à la retransplantation (pas plus de 5ème transplantation rénale)
  • Transplantation rénale d'un donneur décédé
  • Candidats éligibles à l'induction rATG
  • Les patients ont pleinement consenti avant la transplantation
  • Femmes en âge de procréer qui sont disposées à retarder la grossesse pendant la durée de l'étude et à utiliser la contraception recommandée appropriée

Critère d'exclusion:

  • Statut sérologique EBV séronégatif ou inconnu (en raison du risque de syndrome lymphoprolifératif post-transplantation, PTLD), impliquant principalement le système nerveux central.
  • Patients atteints de tuberculose qui n'ont pas été traités pour une infection latente.
  • Prévue pour subir une transplantation d'organes multiples
  • Bénéficiaires d'une précédente greffe d'organe non rénal
  • Patient recevant une 5e greffe rénale au moment du dépistage.
  • Patients avec un ARP > 50
  • Le bénéficiaire est un statut préemptif.
  • Bénéficiaire avec crossmatch de flux positif.
  • Antécédents ou VIH connu
  • Hypersensibilité connue ou contre-indications au bélatacept, au tacrolimus, au mycophénolate mofétil (cellcept) ou à l'acide mycophénolique
  • Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours avant le jour de la chirurgie
  • Inscrit dans un essai clinique autre que l'actuel
  • Femmes allaitantes ou enceintes
  • Anticorps spécifiques du donneur (DSA) identifiés au moment de la transplantation
  • Greffe rénale incompatible ABO

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bélatacept Immunosuppression
Les greffés rénaux recevront des stéroïdes (méthylprednisolone), du rATG, du bélatacept et du mycophénolate. Les sujets seront suivis pour le critère d'évaluation principal jusqu'au jour 7 et au mois 3 après la transplantation et les critères d'évaluation secondaires de la fonction rénale et de la survie du patient et du greffon jusqu'au mois 36 après la transplantation.
Médicament: Belatacept

Le bélatacept 10 mg/kg sera administré au bloc opératoire environ 1 heure avant la reperfusion de l'allogreffe rénale (Jour 0). Il sera ensuite administré à raison de 10 mg/kg les jours post-transplantation suivants : Jour 5, 14, 30, 56 et 84.

Belatacept 5 mg/kg sera ensuite administré toutes les quatre semaines jusqu'à la fin de l'étude.

Autres noms:
  • Nulojix
Médicament: Mycophénolate

Un agent immunosuppresseur utilisé avec d'autres médicaments pour diminuer l'immunité naturelle du corps chez les patients qui reçoivent une greffe de rein.

720 mg par voie orale toutes les 12 heures (Jour 0)(1080 mg AA).

(norme de soins)

Autres noms:
  • Myfortique
Médicament: rATG

1,5 mg/kg IV par jour les jours 0 à 3.

(norme de soins)

Autres noms:
  • induction à la globuline anti-thymocyte de lapin
Médicament: Méthylprednisolone

500 mg (Jour 0), 250 mg (Jour 1), 125 mg (Jour 2), 75 mg (Jour 3) IV administrés du Jour 0 au Jour 3.

(norme de soins)

Autres noms:
  • Médrol
Procédure: Greffe rénale
Greffe d'organe standard d'un rein chez un patient atteint d'insuffisance rénale terminale.
Autres noms:
  • Greffe du rein
ACTIVE_COMPARATOR: Immunosuppression standard (tacrolimus)
Les greffés rénaux recevront un traitement immunosuppresseur standard, comprenant des stéroïdes (méthylprednisolone), du rATG, du tacrolimus et du mycophénolate. Les sujets seront suivis pour le critère d'évaluation principal jusqu'au jour 7 et au mois 3 après la transplantation et les critères d'évaluation secondaires de la fonction rénale et de la survie du patient et du greffon jusqu'au mois 36 après la transplantation.
Médicament: Mycophénolate

Un agent immunosuppresseur utilisé avec d'autres médicaments pour diminuer l'immunité naturelle du corps chez les patients qui reçoivent une greffe de rein.

720 mg par voie orale toutes les 12 heures (Jour 0)(1080 mg AA).

(norme de soins)

Autres noms:
  • Myfortique
Médicament: rATG

1,5 mg/kg IV par jour les jours 0 à 3.

(norme de soins)

Autres noms:
  • induction à la globuline anti-thymocyte de lapin
Médicament: Méthylprednisolone

500 mg (Jour 0), 250 mg (Jour 1), 125 mg (Jour 2), 75 mg (Jour 3) IV administrés du Jour 0 au Jour 3.

(norme de soins)

Autres noms:
  • Médrol
Procédure: Greffe rénale
Greffe d'organe standard d'un rein chez un patient atteint d'insuffisance rénale terminale.
Autres noms:
  • Greffe du rein
Médicament: Tacrolimus

Tacrolimus 0,05 mg/kg par voie orale toutes les 12 heures sera le jour 0 après la transplantation. Il sera ensuite administré à 8-12 ng/mL les jours post-transplantation suivants : Jour 3-90 ; à 8-10 ng/mL Jour 91-180.

Le tacrolimus 6 - 8 ng/mL sera administré quotidiennement par la suite jusqu'à la fin de l'étude.

(norme de soins)

Autres noms:
  • Prograf

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec fonction de greffe retardée (DGF)
Délai: Jusqu'à 3 mois après la greffe

Évaluer si le traitement par l'induction de Thymoglobuline et l'immunosuppression d'entretien à base de bélatacept réduirait les taux de fonction retardée du greffon (DGF) chez les receveurs de greffes rénales de donneurs décédés, tels que mesurés par les résultats cliniques et le marqueur NGAL, comme spécifié ci-dessous et défini par d'autres. Cela sera comparé à l'incidence de la DGF chez les patients traités avec un régime à base de tacrolimus.

Les patients qui nécessitent une hémodialyse dans les 7 premiers jours après la greffe et/ou les patients dont la créatinine sérique diminue <10 % pendant 3 jours consécutifs après la greffe seront considérés comme atteints de DGF en l'absence d'autres facteurs de confusion tels qu'une obstruction ou une infection. NGAL sera utilisé comme marqueur de vérification de DGF.
Jusqu'à 3 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec survie de l'allogreffe
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
La survie de l'allogreffe est définie comme une greffe rénale fonctionnelle.
Jusqu'à 1 an après la transplantation
Nombre de participants avec un épisode de rejet d'allogreffe
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
Tous les épisodes de rejet seront confirmés par une biopsie de transplantation rénale provoquée par une modification de la fonction rénale non expliquée par d'autres causes cliniques.
Jusqu'à 1 an après la transplantation
Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est basé sur un échantillon de sang (valeur de créatinine sérique), l'âge, la race et le sexe. L'eGFR estime le mieux la fonction du rein à un moment donné.
Jusqu'à 1 an après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark A. Hardy, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2014

Première publication (ESTIMATION)

2 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAL7011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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