Radiochirurgie stéréotaxique et metformine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas limite résécable ou localement avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, stade clinique T1-4, N0-1, M0
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Phosphatase alcaline < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Albumine > 2,5 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine ≤ 1,5

• Cancer du pancréas limite résécable ou localement avancé (selon l'impression du chirurgien oncologue, en conjonction avec les consultations radiologiques) tel que défini par le consensus de l'Alliance :

  • Borderline-résécable

    • Une interface entre la tumeur primaire et la veine mésentérique supérieure (SMV)/veine porte mesurant 180 degrés ou plus de la circonférence de la paroi veineuse
    • Occlusion de segment court de la SMV/veine porte mais avec un vaisseau approprié en amont et en aval de l'obstruction pour permettre une résection et une reconstruction en toute sécurité
    • Interface de segment court (de n'importe quel degré) entre la tumeur et l'artère hépatique avec une artère normale proximale et distale à l'interface qui se prête à la résection et à la reconstruction artérielle
    • Une interface entre la tumeur et le tronc SMA ou coeliaque mesurant moins de 180 degrés de la circonférence de la paroi artérielle

  • Non résécable chirurgicalement en raison d'un ou plusieurs des éléments suivants

    • Le patient n'est pas un candidat chirurgical en raison de comorbidités médicales et/ou d'un mauvais état de performance
    • Le patient choisit de ne pas subir de traitement chirurgical

    • Le patient a un cancer du pancréas localement avancé basé sur l'un des éléments suivants :

      • Encaissement de l'artère SMA/cœliaque (>180 degrés).
      • Atteinte de la SMV/veine porte sans possibilité de reconstruction.
      • Invasion ou emboîtement aortique.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contraception à double barrière ou abstinence) 6 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les patients précédemment traités par chimiothérapie sont éligibles sauf s'ils présentent des signes de progression locale ou à distance de la maladie ; les patients doivent avoir terminé leur dernier cycle de chimiothérapie au moins deux semaines avant l'inscription à l'étude
• Les patients prenant actuellement de la metformine sont éligibles pour participer.
• Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contraception tout au long du protocole de traitement.
• Les patients ne doivent pas avoir de diarrhée mal contrôlée (pas plus de 4 selles molles par jour). Les patients peuvent être reconsidérés pour l'étude si la diarrhée disparaît.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'invasion duodénale macroscopique, obstruction de l'évacuation gastrique
• Perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal (< 3 mois) ; saignement gastro-intestinal (GI) récent (< 3 mois) dû à un ulcère gastrique ou duodénal
• Maladie vasculaire systémique du collagène, y compris la sclérodermie ou le lupus érythémateux disséminé (LES); la polyarthrite rhumatoïde est éligible
• Infection active grave nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV)
• Conditions conduisant à une absorption insuffisante du tractus gastro-intestinal, telles que déterminées par le médecin traitant et/ou l'investigateur
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Diarrhée mal contrôlée (> 4 selles molles [BM]/jour sans utilisation d'agents anti-motilité) dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude ; les patients peuvent être reconsidérés pour l'étude si la diarrhée disparaît
• Conditions comorbides qui, de l'avis de l'investigateur, compliqueraient la sécurité ou la conformité, telles que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou la toxicomanie actuelle
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Traitement d'autres carcinomes au cours des deux dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du cancer du col de l'utérus in situ traité curativement ou du cancer de la prostate localisé avec antigène prostatique spécifique (PSA) stable
• Lésions pancréatiques multifocales relevant du cancer.