Radiochirurgia stereotassica e metformina in pazienti con carcinoma pancreatico borderline resecabile o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• Adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente e/o citologicamente, stadio clinico T1-4, N0-1, M0
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Fosfatasi alcalina < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Albumina > 2,5 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina ≤ 1,5

• Carcinoma pancreatico borderline resecabile o localmente avanzato (basato sull'impressione dell'oncologo chirurgico, in combinazione con le consultazioni radiologiche) come definito dal consenso dell'Alleanza:

  • Borderline-resecabile

    • Un'interfaccia tra il tumore primario e la vena mesenterica superiore (SMV)/vena porta che misura 180 gradi o più della circonferenza della parete venosa
    • Occlusione a breve segmento della SMV/vena porta ma con adeguato vaso prossimale e distale all'ostruzione per consentire resezione e ricostruzione sicure
    • Interfaccia a breve segmento (di qualsiasi grado) tra il tumore e l'arteria epatica con arteria normale prossimale e distale all'interfaccia che è suscettibile di resezione e ricostruzione arteriosa
    • Un'interfaccia tra il tumore e la SMA o tronco celiaco che misura meno di 180 gradi della circonferenza della parete dell'arteria

  • Non resecabile chirurgicamente a causa di una o più delle seguenti condizioni

    • Il paziente non è un candidato chirurgico a causa di comorbidità mediche e/o scarso performance status
    • Il paziente sceglie di non sottoporsi a terapia chirurgica

    • Il paziente ha un carcinoma pancreatico localmente avanzato basato su uno dei seguenti:

      • Rivestimento della SMA/arteria celiaca (>180 gradi).
      • Coinvolgimento della SMV/vena porta senza possibilità di ricostruzione.
      • Invasione o rivestimento aortico.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) 6 settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante
• I pazienti precedentemente trattati con chemioterapia sono eleggibili a meno che non abbiano evidenza di progressione della malattia locale oa distanza; i pazienti devono aver completato l'ultimo ciclo di chemioterapia almeno due settimane prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti che attualmente assumono metformina possono partecipare.
• Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante il protocollo di trattamento.
• I pazienti non devono avere diarrea scarsamente controllata (non più di 4 feci molli al giorno). I pazienti possono essere riconsiderati per lo studio se la diarrea si risolve.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di grave invasione duodenale, ostruzione dello sbocco gastrico
• Perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale (< 3 mesi); sanguinamento gastrointestinale (GI) recente (< 3 mesi) da ulcera gastrica o duodenale
• Malattia vascolare sistemica del collagene inclusa sclerodermia o lupus eritematoso sistemico (LES); l'artrite reumatoide è ammissibile
• Grave infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV).
• Condizioni che portano a un assorbimento inadeguato del tratto gastrointestinale come stabilito dal medico curante e/o dallo sperimentatore
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Diarrea scarsamente controllata (> 4 movimenti intestinali liberi [BM]/giorno senza uso di agenti anti-motilità) entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio; i pazienti possono essere riconsiderati per lo studio se la diarrea si risolve
• Condizioni di comorbidità che, a parere dello sperimentatore, complicherebbero la sicurezza o la compliance come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o l'attuale abuso di sostanze
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi due anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato, del cancro cervicale in situ trattato curativamente o del cancro alla prostata localizzato con antigene prostatico specifico stabile (PSA)
• Lesioni pancreatiche multifocali relative al cancro.