Stereotaktická radiochirurgie a metformin u pacientů s hraničně resekovatelným nebo lokálně pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu, klinické stadium T1-4, N0-1, M0
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Alkalická fosfatáza < 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Albumin > 2,5 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin ≤ 1,5

• Hraničně resekabilní nebo lokálně pokročilý karcinom pankreatu (na základě dojmu chirurgického onkologa ve spojení s radiologickými konzultacemi), jak je definováno podle konsensu Aliance:

  • Hraničně resekabilní

    • Rozhraní mezi primárním nádorem a horní mezenterickou žílou (SMV)/portální žílou měřící 180 stupňů nebo více od obvodu stěny žíly
    • Okluze SMV/portální žíly krátkého segmentu, ale s vhodnou cévou proximálně a distálně od obstrukce, aby byla umožněna bezpečná resekce a rekonstrukce
    • Rozhraní krátkého segmentu (jakéhokoli stupně) mezi nádorem a jaterní tepnou s normální tepnou proximální a distální od rozhraní, které je přístupné resekci a arteriální rekonstrukci
    • Rozhraní mezi nádorem a SMA nebo kmenem celiakie měřící méně než 180 stupňů obvodu stěny tepny

  • Není chirurgicky resekovatelné kvůli jedné nebo více z následujících věcí

    • Pacient není kandidátem na chirurgický zákrok kvůli zdravotním komorbiditám a/nebo špatnému výkonnostnímu stavu
    • Pacient se rozhodne nepodstoupit chirurgickou terapii

    • Pacient má lokálně pokročilou rakovinu slinivky na základě jednoho z následujících:

      • Zapouzdření SMA/celiakální tepny (>180 stupňů).
      • Zapojení SMV/portální žíly bez možnosti rekonstrukce.
      • Invaze nebo opouzdření aorty.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) 6 týdnů před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni chemoterapií, jsou způsobilí, pokud nemají známky místní nebo vzdálené progrese onemocnění; pacienti musí dokončit svůj poslední cyklus chemoterapie alespoň dva týdny před zařazením do studie
• Pacienti, kteří v současné době užívají metformin, jsou způsobilí k účasti.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během protokolární léčby.
• Pacienti nesmí mít špatně kontrolovaný průjem (ne více než 4 řídká stolice denně). Pacienti mohou být znovu zváženi pro studii, pokud průjem ustoupí.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz hrubé duodenální invaze, obstrukce vývodu žaludku
• Gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces (< 3 měsíce); nedávné (< 3 měsíce) gastrointestinální (GI) krvácení ze žaludečního nebo duodenálního vředu
• systémové kolagenové vaskulární onemocnění včetně sklerodermie nebo systémového lupus erythematodes (SLE); revmatoidní artritida je způsobilá
• Závažná aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
• Stavy vedoucí k nedostatečné absorpci v gastrointestinálním traktu, jak stanoví ošetřující lékař a/nebo zkoušející
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Špatně kontrolovaný průjem (> 4 stolice [BM]/den bez použití látek proti motilitě) během 7 dnů od zařazení do studie; pacienti mohou být znovu zváženi pro studii, pokud průjem ustoupí
• Komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího komplikovaly bezpečnost nebo dodržování předpisů, jako je známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo současné zneužívání návykových látek
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat studijní a/nebo následné postupy
• Léčba jiných karcinomů v posledních dvou letech, kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativního karcinomu děložního čípku léčeného in situ nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA)
• Multifokální pankreatické léze týkající se rakoviny.