Стереотаксическая радиохирургия и метформин у пациентов с погранично-операбельным или местнораспространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Гистологически и/или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы, клиническая стадия Т1-4, N0-1, М0
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Щелочная фосфатаза < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Альбумин > 2,5 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин ≤ 1,5

• Погранично-резектабельный или местно-распространенный рак поджелудочной железы (на основании заключения онколога-хирурга в сочетании с консультациями рентгенолога), как определено в соответствии с консенсусом Альянса:

  • Погранично-резектабельный

    • Граница между первичной опухолью и верхней брыжеечной веной (ВБВ)/воротной веной размером 180 градусов или более окружности стенки вены
    • Окклюзия короткого сегмента ВБВ/воротной вены, но с подходящим сосудом проксимальнее и дистальнее обструкции для обеспечения безопасной резекции и реконструкции
    • Короткий сегмент интерфейса (любой степени) между опухолью и печеночной артерией с нормальной артерией проксимальнее и дистальнее интерфейса, который поддается резекции и артериальной реконструкции
    • Поверхность раздела между опухолью и ВБА или чревным стволом, имеющая размеры менее 180 градусов окружности стенки артерии

  • Неоперабельный хирургическим путем из-за одного или нескольких из следующих факторов

    • Пациент не является кандидатом на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих заболеваний и/или плохой работоспособности.
    • Пациент отказывается от хирургического лечения

    • У пациента местно-распространенный рак поджелудочной железы на основании одного из следующих признаков:

      • Инкапсуляция ВБА/чревной артерии (>180 градусов).
      • Вовлечение ВБВ/воротной вены без вариантов реконструкции.
      • Инвазия или инкапсуляция аорты.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера контрацепции или воздержание) за 6 недель до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения лечения; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, имеют право на участие, если у них нет признаков локального или отдаленного прогрессирования заболевания; пациенты должны пройти последний цикл химиотерапии не менее чем за две недели до включения в исследование
• Пациенты, в настоящее время принимающие метформин, имеют право на участие.
• Женщины детородного возраста и пациенты-мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего лечения по протоколу.
• У пациентов не должно быть плохо контролируемой диареи (не более 4 жидких стульев в сутки). Пациенты могут быть повторно рассмотрены для участия в исследовании, если диарея разрешится.

Критерий исключения:

• Признаки массивной дуоденальной инвазии, обструкции выходного отдела желудка.
• Желудочно-кишечная перфорация или внутрибрюшной абсцесс (< 3 месяцев); недавнее (< 3 месяцев) желудочно-кишечное (ЖКТ) кровотечение из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
• Системное заболевание коллагеновых сосудов, включая склеродермию или системную красную волчанку (СКВ); ревматоидный артрит подходит
• Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков
• Состояния, приводящие к неадекватной абсорбции в желудочно-кишечном тракте по определению лечащего врача и/или исследователя.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Плохо контролируемая диарея (> 4 жидких дефекаций [BM]/день без использования средств, препятствующих перистальтике) в течение 7 дней после включения в исследование; пациенты могут быть повторно рассмотрены для участия в исследовании, если диарея разрешится.
• Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут осложнить безопасность или соблюдение режима лечения, такие как известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или злоупотребление психоактивными веществами в настоящее время.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Лечение других карцином в течение последних двух лет, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи, радикально вылеченного рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы со стабильным простат-специфическим антигеном (ПСА).
• Многоочаговые поражения поджелудочной железы, относящиеся к раку.