Stereotaktisk radiokirurgi og metformin hos pasienter med borderline-resektabel eller lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må kunne gi skriftlig informert samtykke
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen, klinisk stadium T1-4, N0-1, M0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Alkalisk fosfatase < 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Albumin > 2,5 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin ≤ 1,5

• Borderline-resektabel eller lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen (basert på inntrykk av den kirurgiske onkologen, i forbindelse med radiologiske konsultasjoner) som definert i Alliansens konsensus:

  • Borderline-resektabel

    • Et grensesnitt mellom primærtumor og mesenterisk vene superior (SMV)/portalvene som måler 180 grader eller mer av omkretsen av veneveggen
    • Kort-segment okklusjon av SMV/portalvenen, men med egnet kar proksimalt og distalt for obstruksjonen for å tillate sikker reseksjon og rekonstruksjon
    • Kortsegmentgrensesnitt (uansett grad) mellom svulsten og leverarterien med normal arterie proksimalt og distalt til grensesnittet som er mottakelig for reseksjon og arteriell rekonstruksjon
    • Et grensesnitt mellom svulsten og SMA eller cøliakistammen som måler mindre enn 180 grader av omkretsen av arterieveggen

  • Ikke kirurgisk resektabel på grunn av en eller flere av følgende ting

    • Pasienten er ikke en kirurgisk kandidat på grunn av medisinske komorbiditeter og/eller dårlig ytelsesstatus
    • Pasienten velger å ikke gjennomgå kirurgisk behandling

    • Pasienten har lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen basert på å ha ett av følgende:

      • Innkapsling av SMA/cøliakiarterien (>180 grader).
      • Involvering av SMV/portalvene uten muligheter for rekonstruksjon.
      • Aortainvasjon eller innkapsling.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller abstinens) 6 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter fullført behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart
• Pasienter som tidligere er behandlet med kjemoterapi er kvalifisert med mindre de har tegn på lokal eller fjern sykdomsprogresjon; Pasienter må ha fullført sin siste syklus med kjemoterapi minst to uker før studieregistrering
• Pasienter som for tiden tar metformin er kvalifisert for deltakelse.
• Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter som er seksuelt aktive, må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom protokollbehandlingen.
• Pasienter må ikke ha dårlig kontrollert diaré (ikke mer enn 4 løs avføring per dag). Pasienter kan vurderes på nytt for studien hvis diaréen går over.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på grov duodenal invasjon, obstruksjon av gastrisk utløp
• Gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess (< 3 måneder); nylig (< 3 måneder) gastrointestinal (GI) blødning fra magesår eller duodenalsår
• Systemisk kollagen vaskulær sykdom inkludert sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus (SLE); revmatoid artritt er kvalifisert
• Alvorlig aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
• Tilstander som fører til utilstrekkelig absorpsjon i mage-tarmkanalen som bestemt av behandlende lege og/eller utreder
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Dårlig kontrollert diaré (> 4 løs avføring [BM]/dag uten bruk av anti-motilitetsmidler) innen 7 dager etter studieregistrering; Pasienter kan vurderes på nytt for studien hvis diaréen går over
• Komorbide tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville komplisere sikkerhet eller samsvar, som kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller nåværende rusmisbruk
• Pasienter som er gravide eller ammende
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Behandling for andre karsinomer i løpet av de siste to årene, bortsett fra helbredet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ livmorhalskreft eller lokalisert prostatakreft med stabilt prostataspesifikt antigen (PSA)
• Multifokale bukspyttkjertellesjoner angående kreft.