Stereotaktische Radiochirurgie und Metformin bei Patienten mit grenzwertig resezierbarem oder lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Histologisch und/oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas, klinisches Stadium T1-4, N0-1, M0
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Alkalische Phosphatase < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Albumin > 2,5 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin ≤ 1,5

• Borderline-resektabler oder lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs (basierend auf dem Eindruck des chirurgischen Onkologen in Verbindung mit radiologischen Konsultationen) wie im Allianz-Konsens definiert:

  • Borderline-resezierbar

    • Eine Schnittstelle zwischen dem Primärtumor und der Vena mesenterica superior (SMV)/Pfortader, die mindestens 180 Grad des Umfangs der Venenwand misst
    • Kurzsegmentverschluss der SMV/Pfortader, jedoch mit geeignetem Gefäß proximal und distal der Obstruktion, um eine sichere Resektion und Rekonstruktion zu ermöglichen
    • Kurzsegment-Schnittstelle (jeden Grades) zwischen dem Tumor und der Leberarterie mit normaler Arterie proximal und distal zur Schnittstelle, die einer Resektion und arteriellen Rekonstruktion zugänglich ist
    • Eine Grenzfläche zwischen dem Tumor und der SMA oder dem Truncus coeliacus, die weniger als 180 Grad des Umfangs der Arterienwand misst

  • Nicht chirurgisch resezierbar aufgrund eines oder mehrerer der folgenden Dinge

    • Der Patient ist aufgrund von medizinischen Komorbiditäten und/oder schlechtem Leistungsstatus kein Kandidat für eine Operation
    • Der Patient entscheidet sich gegen eine chirurgische Therapie

    • Der Patient hat lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs aufgrund einer der folgenden Ursachen:

      • Umhüllung der A. SMA/Cöliakie (>180 Grad).
      • Beteiligung der SMV/Pfortader ohne Rekonstruktionsmöglichkeiten.
      • Aorteninvasion oder Encasement.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen 6 Wochen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
• Patienten, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden, sind geeignet, es sei denn, sie haben Hinweise auf eine lokale oder entfernte Krankheitsprogression; Die Patienten müssen ihren letzten Chemotherapiezyklus mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen haben
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die derzeit Metformin einnehmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der gesamten Protokollbehandlung wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Patienten dürfen keinen schlecht eingestellten Durchfall haben (nicht mehr als 4 weiche Stühle pro Tag). Die Patienten können erneut für die Studie in Betracht gezogen werden, wenn der Durchfall abklingt.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer groben Zwölffingerdarminvasion, Magenausgangsobstruktion
• Gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess (< 3 Monate); Kürzliche (< 3 Monate) gastrointestinale (GI) Blutungen aufgrund von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren
• Systemische kollagene Gefäßerkrankung einschließlich Sklerodermie oder systemischer Lupus erythematodes (SLE); rheumatoide Arthritis ist förderfähig
• Schwere aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert
• Zustände, die zu einer unzureichenden Resorption im Magen-Darm-Trakt führen, wie vom behandelnden Arzt und/oder Prüfarzt festgestellt
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schlecht kontrollierter Durchfall (> 4 Stuhlgänge [BM]/Tag ohne Verwendung von Antimotilitätsmitteln) innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschluss; Patienten können erneut für die Studie in Erwägung gezogen werden, wenn die Diarrhö abklingt
• Komorbide Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance erschweren würden, wie z. B. bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder aktueller Substanzmissbrauch
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten zwei Jahre, außer geheiltem hellem Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Zervixkarzinom oder lokalisiertem Prostatakrebs mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA)
• Multifokale Läsionen der Bauchspeicheldrüse in Bezug auf Krebs.