Stereotaktisk strålkirurgi och metformin hos patienter med borderline-resekterbar eller lokalt avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln, kliniskt stadium T1-4, N0-1, M0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Alkaliskt fosfatas < 3 x övre normalgräns (ULN)
• Albumin > 2,5 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 75 000/mm^3
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxidoxalättiksyratransaminas [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin ≤ 1,5

• Borderline-resekterbar eller lokalt avancerad bukspottkörtelcancer (baserat på intryck av den kirurgiska onkologen, i samband med röntgenkonsultationer) enligt definitionen i Alliansens konsensus:

  • Borderline-resekterbar

    • Ett gränssnitt mellan den primära tumören och den övre mesenteriska venen (SMV)/portalvenen som mäter 180 grader eller mer av venväggens omkrets
    • Kortsegmentsocklusion av SMV/portalvenen men med lämpligt kärl proximalt och distalt till obstruktionen för att möjliggöra säker resektion och rekonstruktion
    • Kortsegmentsgränssnitt (av vilken grad som helst) mellan tumören och leverartären med normal artär proximalt och distalt till gränssnittet som är mottagligt för resektion och artärrekonstruktion
    • Ett gränssnitt mellan tumören och SMA- eller celiakistammen som mäter mindre än 180 grader av artärväggens omkrets

  • Ej kirurgiskt resektabel på grund av en eller flera av följande saker

    • Patienten är inte en kirurgisk kandidat på grund av medicinska komorbiditeter och/eller dålig prestationsstatus
    • Patienten väljer att inte genomgå kirurgisk terapi

    • Patienten har lokalt avancerad bukspottkörtelcancer baserat på att ha något av följande:

      • Inkapsling av SMA/celiaki artären (>180 grader).
      • Involvering av SMV/portalvenen utan alternativ för rekonstruktion.
      • Aorta invasion eller inkapsling.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) 6 veckor före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad behandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren
• Patienter som tidigare behandlats med kemoterapi är berättigade om de inte har tecken på lokal eller avlägsna sjukdomsprogression; patienter måste ha avslutat sin sista cykel av kemoterapi minst två veckor före studieregistreringen
• Patienter som för närvarande tar metformin är berättigade att delta.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela protokollbehandlingen.
• Patienter får inte ha dåligt kontrollerad diarré (högst 4 lös avföring per dag). Patienter kan komma att omprövas för studien om diarrén försvinner.

Exklusions kriterier:

• Bevis på grov duodenal invasion, obstruktion av magutloppet
• Gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess (< 3 månader); nyligen (< 3 månader) gastrointestinal (GI) blödning från mag- eller duodenalsår
• Systemisk kollagenkärlsjukdom inklusive sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus (SLE); reumatoid artrit är kvalificerad
• Allvarlig aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika
• Tillstånd som leder till otillräcklig absorption i mag-tarmkanalen enligt bedömning av den behandlande läkaren och/eller utredaren
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Dåligt kontrollerad diarré (> 4 lös tarmrörelse [BM]/dag utan användning av anti-motilitetsmedel) inom 7 dagar efter studieregistreringen; patienter kan omprövas för studien om diarrén försvinner
• Samsjukliga tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle försvåra säkerhet eller efterlevnad, såsom känt humant immunbristvirus (HIV) eller aktuellt missbruk
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter som inte vill eller kan följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Behandling för andra karcinom under de senaste två åren, förutom botad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ livmoderhalscancer eller lokaliserad prostatacancer med stabil prostataspecifik antigen (PSA)
• Multifokala bukspottkörtelskador som gäller cancer.