Stereotactische radiochirurgie en metformine bij patiënten met borderline-resectabele of lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Histologisch en/of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas, klinisch stadium T1-4, N0-1, M0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Alkalische fosfatase < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Albumine > 2,5 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine ≤ 1,5

• Borderline-reseceerbare of lokaal gevorderde alvleesklierkanker (gebaseerd op indruk van de chirurgisch oncoloog, in combinatie met radiologisch overleg) zoals gedefinieerd volgens de Alliance-consensus:

  • Borderline-resectabel

    • Een interface tussen de primaire tumor en superieure mesenteriale ader (SMV) / poortader die 180 graden of meer van de omtrek van de aderwand meet
    • Occlusie van het korte segment van de SMV/poortader maar met geschikt bloedvat proximaal en distaal van de obstructie om veilige resectie en reconstructie mogelijk te maken
    • Interface met kort segment (in welke mate dan ook) tussen de tumor en de leverslagader met normale slagader proximaal en distaal van de interface die vatbaar is voor resectie en arteriële reconstructie
    • Een interface tussen de tumor en de SMA of coeliakiestam die minder dan 180 graden van de omtrek van de slagaderwand meet

  • Niet chirurgisch reseceerbaar vanwege een of meer van de volgende dingen

    • Patiënt is geen chirurgische kandidaat vanwege medische comorbiditeit en/of slechte prestatiestatus
    • Patiënt kiest ervoor om geen chirurgische therapie te ondergaan

    • Patiënt heeft lokaal gevorderde alvleesklierkanker op basis van een van de volgende kenmerken:

      • Omhulling van de arteria SMA/coeliakie (>180 graden).
      • Betrokkenheid van de SMV/poortader zonder opties voor reconstructie.
      • Aorta-invasie of omhulling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (dubbele barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Patiënten die eerder met chemotherapie zijn behandeld, komen in aanmerking, tenzij ze bewijs hebben van lokale of verre ziekteprogressie; patiënten moeten hun laatste chemotherapiecyclus ten minste twee weken voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben voltooid
• Patiënten die momenteel metformine gebruiken, komen in aanmerking voor deelname.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de protocolbehandeling.
• Patiënten mogen geen slecht gecontroleerde diarree hebben (niet meer dan 4 dunne ontlasting per dag). Patiënten kunnen worden heroverwogen voor de studie als de diarree verdwijnt.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van grove invasie van de twaalfvingerige darm, obstructie van de maaguitgang
• Gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces (< 3 maanden); recente (< 3 maanden) gastro-intestinale (GI) bloeding van een maag- of darmzweer
• Systemische collageenvasculaire ziekte waaronder sclerodermie of systemische lupus erythematosus (SLE); reumatoïde artritis komt in aanmerking
• Ernstige actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist
• Aandoeningen die leiden tot onvoldoende absorptie in het maagdarmkanaal zoals bepaald door de behandelend arts en/of onderzoeker
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Slecht gecontroleerde diarree (> 4 losse stoelgang [BM]/dag zonder gebruik van middelen tegen motiliteit) binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek; patiënten kunnen worden heroverwogen voor de studie als de diarree verdwijnt
• Comorbide aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw zouden bemoeilijken, zoals bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actueel middelenmisbruik
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die de studie- en/of vervolgprocedures niet willen of kunnen naleven
• Behandeling van andere carcinomen in de afgelopen twee jaar, behalve genezen niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerde prostaatkanker met stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA)
• Multifocale pancreaslaesies met betrekking tot kanker.