Radiocirugía estereotáctica y metformina en pacientes con cáncer de páncreas borderline-resecable o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica y/o citológicamente, estadio clínico T1-4, N0-1, M0
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Albúmina > 2,5 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina ≤ 1,5

• Cáncer de páncreas resecable en el límite o localmente avanzado (basado en la impresión del oncólogo quirúrgico, junto con consultas radiológicas) según lo definido por el consenso de la Alianza:

  • Límite-resecable

    • Una interfaz entre el tumor primario y la vena mesentérica superior (SMV)/vena porta que mide 180 grados o más de la circunferencia de la pared de la vena
    • Oclusión de segmento corto de la SMV/vena porta pero con vaso adecuado proximal y distal a la obstrucción para permitir una resección y reconstrucción seguras
    • Interfaz de segmento corto (de cualquier grado) entre el tumor y la arteria hepática con arteria normal proximal y distal a la interfaz que es susceptible de resección y reconstrucción arterial
    • Una interfaz entre el tumor y la SMA o el tronco celíaco que mide menos de 180 grados de la circunferencia de la pared de la arteria

  • No resecable quirúrgicamente debido a una o más de las siguientes cosas

    • El paciente no es un candidato quirúrgico debido a comorbilidades médicas y/o mal estado funcional
    • El paciente elige no someterse a la terapia quirúrgica

    • El paciente tiene cáncer de páncreas localmente avanzado basado en uno de los siguientes:

      • Recubrimiento de la SMA/arteria celíaca (>180 grados).
      • Afectación de la VMS/vena porta sin opciones de reconstrucción.
      • Invasión o encapsulamiento aórtico.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) 6 semanas antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de completar el tratamiento; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
• Los pacientes tratados previamente con quimioterapia son elegibles a menos que tengan evidencia de progresión de la enfermedad local o distante; los pacientes deben haber completado su último ciclo de quimioterapia al menos dos semanas antes de la inscripción en el estudio
• Los pacientes que actualmente toman metformina son elegibles para participar.
• Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos sexualmente activos deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el protocolo de tratamiento.
• Los pacientes no deben tener diarrea mal controlada (no más de 4 deposiciones sueltas por día). Los pacientes pueden ser reconsiderados para el estudio si la diarrea se resuelve.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de invasión duodenal macroscópica, obstrucción de la salida gástrica
• Perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal (< 3 meses); Hemorragia gastrointestinal (GI) reciente (< 3 meses) por úlcera gástrica o duodenal
• Enfermedad vascular del colágeno sistémica que incluye esclerodermia o lupus eritematoso sistémico (SLE); la artritis reumatoide es elegible
• Infección activa grave que requiere antibióticos intravenosos (IV)
• Condiciones que conducen a una absorción inadecuada en el tracto gastrointestinal según lo determine el médico tratante y/o el investigador
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Diarrea mal controlada (> 4 evacuaciones intestinales sueltas [BM]/día sin uso de agentes antimotilidad) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio; los pacientes pueden ser reconsiderados para el estudio si la diarrea se resuelve
• Condiciones comórbidas que, en opinión del investigador, complicarían la seguridad o el cumplimiento, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o el abuso actual de sustancias.
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos dos años, excepto cáncer de piel no melanoma curado, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente o cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico (PSA) estable
• Lesiones pancreáticas multifocales preocupantes por cáncer.