Radiocirurgia estereotáxica e metformina em pacientes com câncer pancreático borderline ressecável ou localmente avançado

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente e/ou citologicamente, estágio clínico T1-4, N0-1, M0
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Fosfatase alcalina < 3 x limite superior do normal (ULN)
• Albumina > 2,5 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
• Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina ≤ 1,5

• Câncer pancreático limítrofe ressecável ou localmente avançado (com base na impressão do oncologista cirúrgico, em conjunto com consultas radiológicas), conforme definido pelo consenso da Alliance:

  • Limite ressecável

    • Uma interface entre o tumor primário e a veia mesentérica superior (SMV)/veia porta medindo 180 graus ou mais da circunferência da parede da veia
    • Oclusão de segmento curto da SMV/veia porta, mas com vaso adequado proximal e distal à obstrução para permitir ressecção e reconstrução seguras
    • Interface de segmento curto (de qualquer grau) entre o tumor e a artéria hepática com artéria normal proximal e distal à interface passível de ressecção e reconstrução arterial
    • Uma interface entre o tumor e a AMS ou tronco celíaco medindo menos de 180 graus da circunferência da parede da artéria

  • Não ressecável cirurgicamente devido a um ou mais dos seguintes fatores

    • O paciente não é um candidato cirúrgico devido a comorbidades médicas e/ou baixo desempenho
    • O paciente opta por não se submeter à terapia cirúrgica

    • O paciente tem câncer de pâncreas localmente avançado com base em um dos seguintes:

      • Encastamento da AMS/artéria celíaca (>180 graus).
      • Envolvimento da VMS/veia porta sem opções de reconstrução.
      • Invasão ou encapsulamento aórtico.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência) 6 semanas antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente
• Os pacientes previamente tratados com quimioterapia são elegíveis, a menos que tenham evidência de progressão local ou distante da doença; os pacientes devem ter completado seu último ciclo de quimioterapia pelo menos duas semanas antes da inscrição no estudo
• Os pacientes que atualmente tomam metformina são elegíveis para participação.
• Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o tratamento do protocolo.
• Os pacientes não devem ter diarreia mal controlada (não mais de 4 evacuações amolecidas por dia). Os pacientes podem ser reconsiderados para o estudo se a diarreia for resolvida.

Critério de exclusão:

• Evidência de invasão duodenal macroscópica, obstrução da saída gástrica
• Perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal (< 3 meses); sangramento gastrointestinal (GI) recente (< 3 meses) por úlcera gástrica ou duodenal
• Doença vascular sistêmica do colágeno, incluindo esclerodermia ou lúpus eritematoso sistêmico (LES); artrite reumatóide é elegível
• Infecção ativa grave que requer antibióticos intravenosos (IV)
• Condições que levam à absorção inadequada do trato gastrointestinal, conforme determinado pelo médico assistente e/ou investigador
• Pacientes com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Diarréia mal controlada (> 4 evacuações soltas [BM]/dia sem uso de agentes antimotilidade) dentro de 7 dias após a inscrição no estudo; os pacientes podem ser reconsiderados para o estudo se a diarreia for resolvida
• Condições comórbidas que, na opinião do investigador, complicariam a segurança ou a adesão, como o conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou abuso atual de substâncias
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Tratamento para outros carcinomas nos últimos dois anos, exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer cervical in situ tratado curativamente ou câncer de próstata localizado com antígeno específico da próstata (PSA) estável
• Lesões pancreáticas multifocais relacionadas ao câncer.