Stereotaktisk radiokirurgi og metformin hos patienter med borderline-resektabel eller lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen, klinisk stadium T1-4, N0-1, M0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Alkalisk fosfatase < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Albumin > 2,5 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin ≤ 1,5

• Borderline-resecerbar eller lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft (baseret på indtryk af den kirurgiske onkolog, i forbindelse med radiologiske konsultationer) som defineret i Alliancens konsensus:

  • Borderline-resekterbar

    • En grænseflade mellem den primære tumor og den øvre mesenteriske vene (SMV)/portalvenen, der måler 180 grader eller mere af omkredsen af ​​venevæggen
    • Kortsegmentokklusion af SMV/portalvenen, men med passende kar proksimalt og distalt for obstruktionen for at tillade sikker resektion og rekonstruktion
    • Kortsegmentgrænseflade (af enhver grad) mellem tumoren og leverarterien med normal arterie proksimalt og distalt for grænsefladen, der er modtagelig for resektion og arteriel rekonstruktion
    • En grænseflade mellem tumoren og SMA- eller cøliakistammen, der måler mindre end 180 grader af omkredsen af ​​arterievæggen

  • Ikke kirurgisk resektabel på grund af en eller flere af følgende ting

    • Patienten er ikke en kirurgisk kandidat på grund af medicinske komorbiditeter og/eller dårlig præstationsstatus
    • Patienten vælger ikke at gennemgå kirurgisk behandling

    • Patienten har lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft baseret på at have en af ​​følgende:

      • Indkapsling af SMA/cøliakiarterien (>180 grader).
      • Inddragelse af SMV/portalvenen uden muligheder for rekonstruktion.
      • Aorta invasion eller indkapsling.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarrieremetode til prævention eller afholdenhed) 6 uger før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 6 måneder efter afsluttet behandling; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
• Patienter, der tidligere er behandlet med kemoterapi, er berettigede, medmindre de har tegn på lokal eller fjern sygdomsprogression; patienter skal have afsluttet deres sidste kemoterapicyklus mindst to uger før studieindskrivning
• Patienter, der i øjeblikket tager metformin, er berettigede til deltagelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele protokolbehandlingen.
• Patienter må ikke have dårligt kontrolleret diarré (ikke mere end 4 løs afføring om dagen). Patienter kan blive genovervejet til undersøgelsen, hvis diarréen forsvinder.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på grov duodenal invasion, maveudløbsobstruktion
• Gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces (< 3 måneder); nylig (< 3 måneder) gastrointestinal (GI) blødning fra mave- eller duodenalsår
• Systemisk kollagen vaskulær sygdom, herunder sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus (SLE); reumatoid arthritis er berettiget
• Alvorlig aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
• Tilstande, der fører til utilstrækkelig absorption i mave-tarmkanalen som bestemt af den behandlende læge og/eller investigator
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Dårligt kontrolleret diarré (> 4 løs afføring [BM]/dag uden brug af anti-motilitetsmidler) inden for 7 dage efter studieindskrivning; patienter kan genovervejes til undersøgelsen, hvis diarréen forsvinder
• Comorbide tilstande, som efter investigatorens mening ville komplicere sikkerhed eller compliance, såsom kendt human immundefektvirus (HIV) eller aktuelt stofmisbrug
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Behandling for andre karcinomer inden for de sidste to år, undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer med stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
• Multifokale bugspytkirtellæsioner vedrørende kræft.