- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02154334
Étude pour évaluer les effets de la rhinite allergique et de la co-administration de mométasone ou d'oxymétazoline sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'eskétamine intranasale
Une étude ouverte pour évaluer les effets de la rhinite allergique et de la co-administration de mométasone ou d'oxymétazoline sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'eskétamine intranasale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, monocentrique, ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention) sur l'eskétamine intranasale dans deux cohortes : la cohorte 1 sera composée de participants en bonne santé assignés à une séquence de traitement fixe et la cohorte 2 sera de participants avec rhinite nasale randomisés à 1 des 2 séquences de traitement. Pour tous les participants, l'étude comprend 3 phases : une phase de dépistage (jusqu'à 21 jours), une phase de traitement en ouvert (comprend 2 périodes de traitement ; Période 1 et Période 2) et une phase de suivi (10 ± 2 jours après dernière dose d'eskétamine).
La durée totale de l'étude pour les participants de la cohorte 1 est de 52 jours maximum, ce qui comprend la phase de dépistage, la période 1 (3 jours) où les participants s'auto-administreront une dose intranasale de 56 milligrammes (mg) de solution d'eskétamine le jour 1 et la période 2 (16 jours). ) où les participants s'auto-administreront 200 microgrammes (mcg) de suspension intranasale de mométasone du jour 1 (qui commencera immédiatement après l'échantillon pharmacocinétique de 30 heures de la période 1) au jour 15, puis 200 mcg de suspension intranasale de mométasone avant un 56 mg de solution intranasale d'eskétamine le jour 16 et la phase de suivi. La durée totale de l'étude pour les participants de la cohorte 2 est de 44 jours maximum, ce qui comprend la phase de dépistage, la période 1 et la période 2 de 3 jours chacune avec une période de sevrage de 5 à 10 jours entre l'administration d'eskétamine et la phase de suivi. Les participants de la cohorte 2 seront assignés au hasard à la séquence de traitement 1 ou 2, dans laquelle la séquence 1 comprend une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine seule dans la période 1 suivie d'une période 2 qui comprend un prétraitement avec de l'oxymétazoline à 0,05 % (%) poids par volume ( p/v) solution 1 heure avant l'administration d'une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine. La séquence 2 comprend un prétraitement avec une solution d'oxymétazoline à 0,05 % p/v 1 heure avant l'administration d'une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine dans la période 1, suivie d'une période 2 qui comprend une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine seule. Des échantillons de sang seront prélevés pour l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques de l'eskétamine intranasale chez les participants en bonne santé et les participants souffrant de rhinite allergique. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hannover, Allemagne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- La participante doit être ménopausée (pas de menstruations spontanées depuis au moins 2 ans), chirurgicalement stérile, abstinente (l'abstinence n'est un moyen de contraception acceptable que si elle est déjà établie comme mode de vie habituel et préféré de la participante) ou, si elle est sexuellement active, pratiquer une méthode efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, patch contraceptif, stérilisation du partenaire masculin) avant l'entrée et tout au long de l'étude
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus) et poids corporel d'au moins 50 kilogrammes (kg)
- Pression artérielle systolique (après que le participant est en décubitus dorsal pendant 5 minutes) entre 90 et 140 millimètres de mercure (mmHg) (inclus) et tension artérielle diastolique ne dépassant pas 90 mmHg
- À l'aise avec l'auto-administration de médicaments intranasaux et capable de suivre les instructions fournies
- Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales
- Pour la cohorte 2, les participants doivent avoir des antécédents de rhinite allergique et un test de piqûre positif pour le pollen de graminées lors du dépistage
- Pour la cohorte 2, les participants doivent avoir un score total des symptômes nasaux (TNSS) supérieur ou égal à (>=) 6 avec un score de congestion nasale >= 2 (minimum pour "rhinite modérée") à au moins une occasion pendant que les participants sont dans l'ECC pendant le dépistage
Critère d'exclusion:
- Trouble psychiatrique (troubles mentaux) important actuel, y compris, mais sans s'y limiter, psychotique (une personne présentant une maladie mentale), bipolaire, dépressif majeur ou trouble anxieux
- Maladie médicale cliniquement significative, y compris (mais sans s'y limiter) arythmies cardiaques (rythme cardiaque irrégulier) ou autre maladie cardiaque, maladie hématologique, troubles de la coagulation (y compris tout saignement anormal ou dyscrasie sanguine [trouble du sang]), anomalies lipidiques, troubles pulmonaires importants (avoir en rapport avec les poumons), y compris les maladies respiratoires bronchospastiques, le diabète sucré (trouble caractérisé par une diminution de l'insuline dans le corps ou par l'inefficacité de l'insuline corporelle, entraînant une glycémie élevée, une augmentation de la soif et de l'urine, et de nombreux autres effets secondaires ), insuffisance rénale ou hépatique, maladie thyroïdienne, maladie neurologique, infection, hypertension ou troubles vasculaires, troubles des reins ou des voies urinaires, apnée du sommeil (problèmes respiratoires pendant le sommeil), myasthénie grave (trouble entraînant une fatigue musculaire rapide) ou tout autre maladie qui, selon l'investigateur, devrait exclure le participant ou qui pourrait interférer avec l'interprétation de t il étudie les résultats
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, dans les 14 jours avant la première dose prévue du médicament à l'étude
- Conditions anatomiques ou médicales pouvant retarder l'administration ou l'absorption du médicament à l'étude (par exemple. subi des reconstructions faciales, des anomalies structurelles ou fonctionnelles du nez ou des voies respiratoires supérieures ; obstructions ou lésions muqueuses [toute anomalie locale visible des tissus de la peau] des narines ou des voies nasales ; subi une chirurgie des sinus [une dépression ou une cavité formée par une flexion ou une courbure] au cours des 2 années précédentes ; ou signes et symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures, de rhinite [cohorte 1 uniquement], d'allergies actives [cohorte 1 uniquement], ou a des antécédents d'infections ou de complications fréquentes des sinus)
- A une cloison nasale anormale ou déviée (lorsque la paroi interne séparant les deux côtés du nez est décalée d'un côté) avec au moins un des symptômes suivants : blocage d'une ou des deux narines, congestion nasale (surtout unilatérale) , saignements de nez fréquents, infections fréquentes des sinus, respiration bruyante pendant le sommeil, douleurs faciales, maux de tête et écoulement postnasal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Un spray intranasal de 14 milligrammes (mg) de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans la période 1 (traitement A).
Deux pulvérisations intranasales de 50 microgrammes (mcg) de suspension de mométasone dans chaque narine pour une dose totale de 200 mcg les jours 1 à 15 et 2 pulvérisations intranasales de 50 mcg de suspension de mométasone dans chaque narine pour une dose totale de 200 mcg au temps -1 heure avant 1 vaporisation intranasale de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine aux temps 0 et 5 minutes, pour une dose totale de 56 mg le jour 16 de la période 2 (traitement B).
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Les participants s'auto-administreront un spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans les périodes 1 et 2.
Les participants en bonne santé s'auto-administreront 2 pulvérisations intranasales de 50 mcg de suspension de mométasone dans chaque narine pour une dose totale de 200 mcg les jours 1 à 15 et 2 pulvérisations intranasales de 50 mcg de suspension de mométasone dans chaque narine avant 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes pour une dose totale de 56 mg le jour 16 de la période 2.
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Expérimental: Cohorte 2 : Séquence 1
Une pulvérisation intranasale de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans la période 1 (traitement A) et un prétraitement avec 2 pulvérisations d'oxymétazoline à 0,05 % (%) poids par volume (w /v) solution dans chaque narine au temps -1 heure avant administration de 1 spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour une dose totale de 56 mg en Période 2 (Traitement C).
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Les participants s'auto-administreront un spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans les périodes 1 et 2.
Les participants à la rhinite nasale s'auto-administreront 2 pulvérisations intranasales de solution d'oxymétazoline à 0,05 % p/v dans chaque narine à -1 heure avant l'administration de 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine à 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour un total dose de 56 mg dans la Période 1 ou la Période 2.
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Expérimental: Cohorte 2 : Séquence 2
Prétraitement avec 2 pulvérisations de solution d'oxymétazoline à 0,05 % (%) poids par volume (p/v) dans chaque narine au temps -1 heure avant l'administration de 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine à 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour une dose totale de 56 mg dans la Période 1 (Traitement C) et 1 pulvérisation intranasale de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine aux temps 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans la Période 2 (Traitement A).
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Les participants s'auto-administreront un spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans les périodes 1 et 2.
Les participants à la rhinite nasale s'auto-administreront 2 pulvérisations intranasales de solution d'oxymétazoline à 0,05 % p/v dans chaque narine à -1 heure avant l'administration de 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine à 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour un total dose de 56 mg dans la Période 1 ou la Période 2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale.
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0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax)
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
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0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-infinity])
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(0-dernier) et C(0-dernier)/lambda(z), où AUC (0-dernier) est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps quantifiable ; C(0-last) est la dernière concentration quantifiable observée ; et lambda(z) est la constante du taux d'élimination.
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0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Demi-vie d'élimination (t [1/2] Lambda)
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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La demi-vie d'élimination (t [1/2] Lambda) est associée à la pente terminale (lambda [z]) de la courbe concentration-temps semi-logarithmique du médicament, calculée comme 0,693/lambda(z).
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0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Dépistage Jusqu'à 10 jours après la dernière administration du médicament à l'étude dans les cohortes 1 et 2
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Un EI est tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une étude clinique auquel a été administré un médicament (expérimental ou non expérimental) et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui remplit l'une des conditions suivantes : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
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Dépistage Jusqu'à 10 jours après la dernière administration du médicament à l'étude dans les cohortes 1 et 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Maladies du nez
- Rhinite
- Rhinite allergique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents protecteurs
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents cardiotoniques
- Agents dermatologiques
- Médicaments psychotropes
- Agents antidépresseurs
- Agents du système respiratoire
- Agents anti-allergiques
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Décongestionnants nasaux
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Furoate de mométasone
- Eskétamine
- Phényléphrine
- Oxymétazoline
Autres numéros d'identification d'étude
- CR104359
- ESKETINTRD1007 (Autre identifiant: Janssen Research and Development, LLC)
- 2014-000534-38 (Numéro EudraCT)
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