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Étude pour évaluer les effets de la rhinite allergique et de la co-administration de mométasone ou d'oxymétazoline sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'eskétamine intranasale

22 décembre 2015 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude ouverte pour évaluer les effets de la rhinite allergique et de la co-administration de mométasone ou d'oxymétazoline sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'eskétamine intranasale

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de la rhinite allergique (groupe de symptômes affectant le nez) et de la co-administration de mométasone ou d'oxymétazoline sur la pharmacocinétique (explore ce que le corps fait au médicament), la sécurité et la tolérabilité de l'intranasale ( administré par le nez) eskétamine.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, monocentrique, ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention) sur l'eskétamine intranasale dans deux cohortes : la cohorte 1 sera composée de participants en bonne santé assignés à une séquence de traitement fixe et la cohorte 2 sera de participants avec rhinite nasale randomisés à 1 des 2 séquences de traitement. Pour tous les participants, l'étude comprend 3 phases : une phase de dépistage (jusqu'à 21 jours), une phase de traitement en ouvert (comprend 2 périodes de traitement ; Période 1 et Période 2) et une phase de suivi (10 ± 2 jours après dernière dose d'eskétamine).

La durée totale de l'étude pour les participants de la cohorte 1 est de 52 jours maximum, ce qui comprend la phase de dépistage, la période 1 (3 jours) où les participants s'auto-administreront une dose intranasale de 56 milligrammes (mg) de solution d'eskétamine le jour 1 et la période 2 (16 jours). ) où les participants s'auto-administreront 200 microgrammes (mcg) de suspension intranasale de mométasone du jour 1 (qui commencera immédiatement après l'échantillon pharmacocinétique de 30 heures de la période 1) au jour 15, puis 200 mcg de suspension intranasale de mométasone avant un 56 mg de solution intranasale d'eskétamine le jour 16 et la phase de suivi. La durée totale de l'étude pour les participants de la cohorte 2 est de 44 jours maximum, ce qui comprend la phase de dépistage, la période 1 et la période 2 de 3 jours chacune avec une période de sevrage de 5 à 10 jours entre l'administration d'eskétamine et la phase de suivi. Les participants de la cohorte 2 seront assignés au hasard à la séquence de traitement 1 ou 2, dans laquelle la séquence 1 comprend une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine seule dans la période 1 suivie d'une période 2 qui comprend un prétraitement avec de l'oxymétazoline à 0,05 % (%) poids par volume ( p/v) solution 1 heure avant l'administration d'une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine. La séquence 2 comprend un prétraitement avec une solution d'oxymétazoline à 0,05 % p/v 1 heure avant l'administration d'une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine dans la période 1, suivie d'une période 2 qui comprend une dose intranasale de 56 mg de solution d'eskétamine seule. Des échantillons de sang seront prélevés pour l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques de l'eskétamine intranasale chez les participants en bonne santé et les participants souffrant de rhinite allergique. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La participante doit être ménopausée (pas de menstruations spontanées depuis au moins 2 ans), chirurgicalement stérile, abstinente (l'abstinence n'est un moyen de contraception acceptable que si elle est déjà établie comme mode de vie habituel et préféré de la participante) ou, si elle est sexuellement active, pratiquer une méthode efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, patch contraceptif, stérilisation du partenaire masculin) avant l'entrée et tout au long de l'étude
  • Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus) et poids corporel d'au moins 50 kilogrammes (kg)
  • Pression artérielle systolique (après que le participant est en décubitus dorsal pendant 5 minutes) entre 90 et 140 millimètres de mercure (mmHg) (inclus) et tension artérielle diastolique ne dépassant pas 90 mmHg
  • À l'aise avec l'auto-administration de médicaments intranasaux et capable de suivre les instructions fournies
  • Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales
  • Pour la cohorte 2, les participants doivent avoir des antécédents de rhinite allergique et un test de piqûre positif pour le pollen de graminées lors du dépistage
  • Pour la cohorte 2, les participants doivent avoir un score total des symptômes nasaux (TNSS) supérieur ou égal à (>=) 6 avec un score de congestion nasale >= 2 (minimum pour "rhinite modérée") à au moins une occasion pendant que les participants sont dans l'ECC pendant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Trouble psychiatrique (troubles mentaux) important actuel, y compris, mais sans s'y limiter, psychotique (une personne présentant une maladie mentale), bipolaire, dépressif majeur ou trouble anxieux
  • Maladie médicale cliniquement significative, y compris (mais sans s'y limiter) arythmies cardiaques (rythme cardiaque irrégulier) ou autre maladie cardiaque, maladie hématologique, troubles de la coagulation (y compris tout saignement anormal ou dyscrasie sanguine [trouble du sang]), anomalies lipidiques, troubles pulmonaires importants (avoir en rapport avec les poumons), y compris les maladies respiratoires bronchospastiques, le diabète sucré (trouble caractérisé par une diminution de l'insuline dans le corps ou par l'inefficacité de l'insuline corporelle, entraînant une glycémie élevée, une augmentation de la soif et de l'urine, et de nombreux autres effets secondaires ), insuffisance rénale ou hépatique, maladie thyroïdienne, maladie neurologique, infection, hypertension ou troubles vasculaires, troubles des reins ou des voies urinaires, apnée du sommeil (problèmes respiratoires pendant le sommeil), myasthénie grave (trouble entraînant une fatigue musculaire rapide) ou tout autre maladie qui, selon l'investigateur, devrait exclure le participant ou qui pourrait interférer avec l'interprétation de t il étudie les résultats
  • Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, dans les 14 jours avant la première dose prévue du médicament à l'étude
  • Conditions anatomiques ou médicales pouvant retarder l'administration ou l'absorption du médicament à l'étude (par exemple. subi des reconstructions faciales, des anomalies structurelles ou fonctionnelles du nez ou des voies respiratoires supérieures ; obstructions ou lésions muqueuses [toute anomalie locale visible des tissus de la peau] des narines ou des voies nasales ; subi une chirurgie des sinus [une dépression ou une cavité formée par une flexion ou une courbure] au cours des 2 années précédentes ; ou signes et symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures, de rhinite [cohorte 1 uniquement], d'allergies actives [cohorte 1 uniquement], ou a des antécédents d'infections ou de complications fréquentes des sinus)
  • A une cloison nasale anormale ou déviée (lorsque la paroi interne séparant les deux côtés du nez est décalée d'un côté) avec au moins un des symptômes suivants : blocage d'une ou des deux narines, congestion nasale (surtout unilatérale) , saignements de nez fréquents, infections fréquentes des sinus, respiration bruyante pendant le sommeil, douleurs faciales, maux de tête et écoulement postnasal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Un spray intranasal de 14 milligrammes (mg) de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans la période 1 (traitement A). Deux pulvérisations intranasales de 50 microgrammes (mcg) de suspension de mométasone dans chaque narine pour une dose totale de 200 mcg les jours 1 à 15 et 2 pulvérisations intranasales de 50 mcg de suspension de mométasone dans chaque narine pour une dose totale de 200 mcg au temps -1 heure avant 1 vaporisation intranasale de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine aux temps 0 et 5 minutes, pour une dose totale de 56 mg le jour 16 de la période 2 (traitement B).
Les participants s'auto-administreront un spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans les périodes 1 et 2.
Les participants en bonne santé s'auto-administreront 2 pulvérisations intranasales de 50 mcg de suspension de mométasone dans chaque narine pour une dose totale de 200 mcg les jours 1 à 15 et 2 pulvérisations intranasales de 50 mcg de suspension de mométasone dans chaque narine avant 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes pour une dose totale de 56 mg le jour 16 de la période 2.
Expérimental: Cohorte 2 : Séquence 1
Une pulvérisation intranasale de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans la période 1 (traitement A) et un prétraitement avec 2 pulvérisations d'oxymétazoline à 0,05 % (%) poids par volume (w /v) solution dans chaque narine au temps -1 heure avant administration de 1 spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour une dose totale de 56 mg en Période 2 (Traitement C).
Les participants s'auto-administreront un spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans les périodes 1 et 2.
Les participants à la rhinite nasale s'auto-administreront 2 pulvérisations intranasales de solution d'oxymétazoline à 0,05 % p/v dans chaque narine à -1 heure avant l'administration de 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine à 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour un total dose de 56 mg dans la Période 1 ou la Période 2.
Expérimental: Cohorte 2 : Séquence 2
Prétraitement avec 2 pulvérisations de solution d'oxymétazoline à 0,05 % (%) poids par volume (p/v) dans chaque narine au temps -1 heure avant l'administration de 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine à 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour une dose totale de 56 mg dans la Période 1 (Traitement C) et 1 pulvérisation intranasale de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine aux temps 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans la Période 2 (Traitement A).
Les participants s'auto-administreront un spray intranasal de 14 mg de solution d'eskétamine dans chaque narine le jour 1 à l'heure 0 et 5 minutes (la dose totale d'eskétamine sera de 56 mg) dans les périodes 1 et 2.
Les participants à la rhinite nasale s'auto-administreront 2 pulvérisations intranasales de solution d'oxymétazoline à 0,05 % p/v dans chaque narine à -1 heure avant l'administration de 1 pulvérisation intranasale de solution d'eskétamine à 14 mg dans chaque narine au temps 0 et 5 minutes, pour un total dose de 56 mg dans la Période 1 ou la Période 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
La Cmax est la concentration plasmatique maximale.
0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax)
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
Le tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-infinity])
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(0-dernier) et C(0-dernier)/lambda(z), où AUC (0-dernier) est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps quantifiable ; C(0-last) est la dernière concentration quantifiable observée ; et lambda(z) est la constante du taux d'élimination.
0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
Demi-vie d'élimination (t [1/2] Lambda)
Délai: 0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
La demi-vie d'élimination (t [1/2] Lambda) est associée à la pente terminale (lambda [z]) de la courbe concentration-temps semi-logarithmique du médicament, calculée comme 0,693/lambda(z).
0 (pré-dose), 7, 12, 22, 32, 40, 50 minutes ; 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24 et 30 heures après l'administration du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Dépistage Jusqu'à 10 jours après la dernière administration du médicament à l'étude dans les cohortes 1 et 2
Un EI est tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une étude clinique auquel a été administré un médicament (expérimental ou non expérimental) et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EIG est tout événement médical indésirable qui remplit l'une des conditions suivantes : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Dépistage Jusqu'à 10 jours après la dernière administration du médicament à l'étude dans les cohortes 1 et 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2014

Première publication (Estimation)

3 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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