Essai à doses multiples croissantes de MSB0010841 (nanocorps anti-IL17A/F) chez des sujets atteints de psoriasis
28 novembre 2016 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Essai multicentrique, de phase I, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de doses multiples croissantes de MSB0010841 sous-cutané (anti-IL17A/F Nanobody) chez des sujets masculins et féminins atteints Psoriasis modéré à sévère
Il s'agit d'un essai multicentrique, de phase 1, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des sujets atteints de psoriasis modéré à sévère pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité de plusieurs doses croissantes sous-cutanées de MSB0010841 (Anti-interleukine-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Darmstadt, Allemagne
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Psoriasis en plaques chronique depuis au moins 6 mois avant le dépistage
- Supérieur ou égal à (>=) 10 % de BSA avec plaques
- Indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI)> = 12
- Évaluation globale du médecin statique (sPGA)> = 3 (où les scores vont de 0 [absence de maladie] à 5 [maladie grave]) lors des visites de dépistage et de référence
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Toute condition, y compris les résultats de laboratoire spécifiés dans le protocole et les résultats des antécédents médicaux ou des évaluations préalables à l'essai qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation du sujet à l'essai ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'essai, la conduite ou évaluation
- Avoir actuellement une forme de psoriasis sans plaque tel que spécifié dans le protocole
- Psoriasis d'origine médicamenteuse
- Traitements biologiques tels que spécifiés dans le protocole, dans les 3 mois précédant le jour 1
- Immunosuppresseurs systémiques ou photothérapie comme spécifié dans le protocole, dans le mois précédant le jour 1
- Utilisation de médicaments anticoagulants et/ou antiplaquettaires tels que définis dans le protocole
- Utilisation de l'aspirine telle que définie dans le protocole
- Traitements topiques aux corticostéroïdes autres que les corticostéroïdes de faible dosage ou de dosage moyen-inférieur sur le visage, le cuir chevelu, les aisselles et/ou l'aine dans le mois précédant le jour 1
- Tout traitement antérieur avec un agent ciblant l'interleukine (IL)-17, IL-12 et/ou IL-23 tel que spécifié dans le protocole
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Le placebo correspondant au MSB0010841 sera administré sous forme d'injection SC toutes les deux semaines (jour 1, jour 15 et jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
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EXPÉRIMENTAL: MSB0010841 30mg
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Le MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) sera administré à une dose de 30 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 60 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 120 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 240 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: MSB0010841 60 mg
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Le MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) sera administré à une dose de 30 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 60 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 120 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 240 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: MSB0010841 120mg
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Le MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) sera administré à une dose de 30 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 60 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 120 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 240 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: MSB0010841 240mg
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Le MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) sera administré à une dose de 30 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 60 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 120 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
MSB0010841 sera administré à une dose de 240 mg en injection SC toutes les deux semaines (Jour 1, Jour 15 et Jour 29) pendant une durée totale de 6 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude.
Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à l'aggravation d'une condition médicale préexistante, que ce soit ou non lié au médicament à l'étude.
Les EIAT étaient les EI survenus ou s'aggravant après l'administration du traitement.
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Nombre de sujets présentant des réactions locales au site d'injection (ISR)
Délai: Jour 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Le site d'injection a été évalué par l'investigateur principal (IP) ou son représentant pour les réactions locales telles que la rougeur, l'enflure, les indurations ou les ecchymoses, et par le sujet pour les démangeaisons.
Les rougeurs et les ecchymoses ont été évaluées comme Aucune (aucune rougeur ou ecchymose visible); Légère (inférieure ou égale à [<=] 2,0 centimètres [cm] de rougeur ou d'ecchymose); Modéré (plus de [>] 2 à <= 5,0 cm de rougeur ou d'ecchymose); Sévère (> 5,0 cm de rougeur ou d'ecchymose).
Le gonflement a été mis à l'échelle comme Aucun (aucun gonflement détecté); Léger ('fermeté' palpable seulement) ; Modéré (gonflement <= 4 cm); Sévère (> 4 cm de gonflement).
L'induration a été mise à l'échelle comme Aucune (pas d'induration); Légère (capable de déplacer la peau parallèlement au plan (glissement) et perpendiculaire à la peau (pincement) ; Modérée (capable de glisser la peau, incapable de pincer la peau) ; Sévère (incapable de glisser ou de pincer la peau).
Les démangeaisons ont été mises à l'échelle comme Aucune démangeaison ; démangeaisons légères; Démangeaisons modérées et démangeaisons sévères.
Les sujets qui ont signalé l'un des ISR locaux ont été signalés.
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Jour 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Quantité de douleur au site d'injection évaluée par l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Jour 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Les sujets ont été invités à évaluer la gravité de la douleur au site d'injection sur une EVA de 100 millimètres (mm), où 0 = pas de douleur et 100 = pire douleur possible.
La moyenne de la quantité de douleur a été calculée pour les sujets ayant une valeur > 0. Les valeurs maximales par sujet (sur les zones du site d'injection) sont utilisées pour compter la quantité de douleur au site d'injection.
Les scores de douleur maximum enregistrés parmi tous les participants analysés dans chaque bras sont rapportés pour chaque point dans le temps.
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Jour 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Pourcentage de sujets avec des anticorps de liaison anti-MSB0010841 (anticorps anti-médicament [ADA])
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Les données ont été présentées pour le groupe combiné MSB0010841 et le placebo.
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Niveaux des titres d'anticorps anti-MSB0010841
Délai: Jour 8, 15 (pré-dose), 22, 29 (pré-dose), 36, 43, 63 et 85
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Jour 8, 15 (pré-dose), 22, 29 (pré-dose), 36, 43, 63 et 85
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Niveaux de titres d'anticorps anti-MSB0010841 préexistants
Délai: Pré-dose le jour 1
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Pré-dose le jour 1
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MSB0010841 Concentration sérique au fil du temps après la première dose
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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MSB0010841 Concentration sérique au fil du temps après la deuxième dose
Délai: 0 heure (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 heures après la deuxième dose (jour 15)
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0 heure (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 heures après la deuxième dose (jour 15)
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MSB0010841 Concentration sérique au fil du temps après la troisième dose
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) après la première dose de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) du temps zéro au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ).
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (ASC) du temps zéro au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration est égale ou supérieure à la LLOQ.
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau (ASCtau) après la première dose de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (336 heures).
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau (ASCtau) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la troisième dose (jour 29)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (336 heures).
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la troisième dose (jour 29)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUC 0-inf) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf).
AUC0-infcalculé comme AUC0-t + AUCextra.
AUCextra représente la partie extrapolée de AUC0-inf calculée par Clast calc/λz, où Clast calc est la concentration calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration mesurée est égale ou supérieure à LLOQ et λz est la constante de vitesse terminale déterminée à partir du pente de la courbe de concentration transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe.
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Concentration sérique observée immédiatement avant la première dose (Cpre) de MSB0010841
Délai: Pré-dose (0 heures) le jour 1
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La concentration sérique observée immédiatement avant la première dose.
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Pré-dose (0 heures) le jour 1
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Concentration sérique observée immédiatement avant la troisième dose (Cpre) de MSB0010841
Délai: Pré-dose (0 heures) le jour 29
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La concentration sérique observée immédiatement avant la troisième dose.
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Pré-dose (0 heures) le jour 29
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Concentration minimale observée (Cmin) pendant le premier intervalle de dosage de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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La concentration sérique minimale observée déterminée directement à partir du profil concentration sérique-temps de chaque sujet.
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Concentration minimale observée (Cmin) pendant le troisième intervalle de dosage de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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La concentration sérique minimale observée déterminée directement à partir du profil concentration sérique-temps de chaque sujet.
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Concentration maximale observée (Cmax) après la première dose de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Concentration maximale observée (Cmax) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Concentration moyenne (Cav) après la première dose de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Cav a été calculé par AUCtau/tau.
Où tau est l'intervalle de dosage (336 heures).
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Concentration moyenne (Cav) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Cav a été calculé par AUCtau/tau.
Où tau est l'intervalle de dosage (336 heures).
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Temps de séjour moyen (MRT0-t) après la première dose de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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MRT est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme AUMC(0-t)/AUC(0-t) où AUMC(0-t) est l'aire sous le courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps t (336 heures) et AUC(0-t) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps t (336 heures).
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Temps de séjour moyen (MRT0-t) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la troisième dose (jour 29)
|
MRT est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme AUMC(0-t)/AUC(0-t) où AUMC(0-t) est l'aire sous le courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps t (336 heures) et AUC(0-t) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps t (336 heures).
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la troisième dose (jour 29)
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Temps de séjour moyen du médicament dans le corps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (MRT(0-inf) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Temps de séjour moyen du médicament dans l'organisme depuis le temps zéro extrapolé à l'infini, sur la base de la dernière concentration prédite au dernier.
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) après la première dose de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) après la deuxième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 heures après la deuxième dose (jour 15)
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0 heure (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 heures après la deuxième dose (jour 15)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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La demi-vie terminale est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
La demi-vie terminale est calculée en divisant le logarithme naturel à la base e (Log e) multiplié par (*) 2/ λz, où 'λz' est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la concentration log-linéaire- courbe de temps.
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Constante de fréquence terminale (λz) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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La constante de vitesse terminale a été déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Clairance apparente (CL/f) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance apparente après administration orale (CL/f) est influencée par la fraction absorbée.
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/f) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament.
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par la constante du taux d'élimination [λz]) après la première dose et Dose/(ASCtau multiplié par λz) après la troisième dose.
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Pourcentage de fluctuation pic-creux (PTF) après la première dose de MSB0010841
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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La fluctuation maximale du creux dans un intervalle de dosage, calculée comme PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplié par 100
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1)
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Pourcentage de fluctuation pic-creux (PTF) après la troisième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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La fluctuation maximale du creux dans un intervalle de dosage, calculée comme PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplié par 100
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0 heure (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Rapport d'accumulation de Cmax (Racc (Cmax))
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1) et 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Le rapport d'accumulation pour la Cmax a été calculé comme Cmax, après la troisième dose / Cmax, après la première dose.
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1) et 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Rapport d'accumulation de l'AUC (Racc(AUC))
Délai: 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1) et 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Rapport d'accumulation pour l'ASC, calculé comme l'aire sous la courbe concentration sérique-temps dans un intervalle posologique complet à la troisième dose divisée par l'aire sous la courbe concentration sérique-temps dans un intervalle posologique complet à la première dose.
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0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 heures après la première dose (jour 1) et 0 heures (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 heures après la troisième dose (Jour 29)
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Concentration maximale observée (Cmax) après la deuxième dose de MSB0010841
Délai: 0 heure (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 heures après la deuxième dose (jour 15)
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0 heure (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 heures après la deuxième dose (jour 15)
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Concentration sérique observée immédiatement avant la deuxième dose (Cpre) de MSB0010841
Délai: Pré-dose (0 heures) le jour 15
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La concentration sérique observée immédiatement avant la deuxième dose.
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Pré-dose (0 heures) le jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration de 50 % ou 75 % par rapport aux valeurs initiales du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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PASI : un médecin a évalué l'indice qui mesurait la gravité du psoriasis et évaluait l'érythème, l'infiltration et la desquamation (desquamation) sur différentes zones du corps, y compris la tête, les membres supérieurs, le tronc et les membres inférieurs.
T L'érythème, l'infiltration et la desquamation sont notés sur une échelle de 0 (aucun) à 4 (très sévère) sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs.
Le degré d'implication sur chacune des 4 régions anatomiques est noté sur une échelle de 0 (aucune implication) à 6 (90% à 100% d'implication).
Le score qualitatif total (somme des scores d'érythème, d'épaisseur et de mise à l'échelle) a été multiplié par le degré d'implication pour chaque région anatomique, puis multiplié par une constante.
Ces valeurs pour chaque région anatomique sont additionnées pour donner le score PASI.
Le score PASI variait de 0 à 72, les scores les plus élevés reflétant une plus grande gravité de la maladie.
Le PASI 50 % ou 75 % a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration >= 50 ou 75 % du score PASI par rapport à la ligne de base.
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Changement moyen par rapport au départ du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) au jour 43
Délai: Base de référence, jour 43
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PASI : un médecin a évalué l'indice qui mesurait la gravité du psoriasis et évaluait l'érythème, l'infiltration et la desquamation (desquamation) sur différentes zones du corps, y compris la tête, les membres supérieurs, le tronc et les membres inférieurs.
T L'érythème, l'infiltration et la desquamation sont notés sur une échelle de 0 (aucun) à 4 (très sévère) sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs.
Le degré d'implication sur chacune des 4 régions anatomiques est noté sur une échelle de 0 (aucune implication) à 6 (90% à 100% d'implication).
Le score qualitatif total (somme des scores d'érythème, d'épaisseur et de mise à l'échelle) a été multiplié par le degré d'implication pour chaque région anatomique, puis multiplié par une constante.
Ces valeurs pour chaque région anatomique sont additionnées pour donner le score PASI.
Le score PASI variait de 0 à 72, les scores les plus élevés reflétant une plus grande gravité de la maladie.
Le PASI 50 % ou 75 % a été défini comme le pourcentage de sujets ayant obtenu une amélioration >= 50 ou 75 % du score PASI par rapport au départ.
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Base de référence, jour 43
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Pourcentage de sujets avec un score d'évaluation globale du médecin statique (sPGA) minimal ou clair et avec une réduction d'au moins 2 niveaux par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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L'échelle statique d'évaluation globale du médecin (sPGA) a évalué l'évaluation clinique globale par l'investigateur de l'épaisseur de la plaque, de l'érythème et de la desquamation d'un sujet sur une échelle de 6 points allant de 0 (clair, à l'exception de la décoloration résiduelle) à 5 (la majorité des plaques ont des épaisseur, érythème et squames).
Pour attribuer un score sPGA, l'investigateur a examiné toutes les lésions psoriasiques et a attribué un score de gravité allant de 0 à 5 pour l'épaisseur, l'érythème et la desquamation.
Les scores d'épaisseur, d'érythème et de desquamation sont additionnés et la moyenne de ces 3 scores est égale au score sPGA global.
Le score sPGA global variait de 0 à 5, les scores inférieurs indiquant une amélioration clinique.
Le pourcentage de sujets ayant obtenu une cote sPGA de 0 (clair) ou 1 (minime) et ayant subi une réduction d'au moins 2 niveaux par rapport au score de base a été signalé.
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Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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Changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base de la surface corporelle (BSA) affectée par le psoriasis aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 et 85
Délai: Baseline, Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 et 85
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Le BSA est l'évaluation du médecin pour l'étendue de la maladie.
L'ensemble de la zone corporelle est divisé en 4 districts : la tête, les membres supérieurs, le tronc et les membres inférieurs auxquels correspondent respectivement 10 %, 20 %, 30 % et 40 % de la surface corporelle totale.
L'investigateur évalue le pourcentage de la surface corporelle des sujets touchés par le psoriasis dans chaque district.
La valeur finale de la BSA affectée est la somme du pourcentage de chaque district.
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Baseline, Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 et 85
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Pourcentage de sujets présentant une exacerbation du psoriasis
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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L'exacerbation du psoriasis a été définie comme une aggravation de 25 % par rapport à la valeur initiale du score PASI (score PASI à n'importe quelle visite > = 125 % du score PASI initial).
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2014
Première publication (ESTIMATION)
5 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
19 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2016
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
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