Multiple Ascending Dose Trial av MSB0010841 (Anti-IL17A/F Nanobody) i psoriasis-individer
28. november 2016 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Multisenter, fase I, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av multiple stigende doser av subkutan MSB0010841 (anti-IL17A/F nanokropp) hos mannlige og kvinnelige personer Moderat til alvorlig psoriasis
Dette er en multisenter, fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i personer med moderat til alvorlig psoriasis for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og effektivitet av multiple subkutane stigende doser av MSB0010841 (Anti-interleukin-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk plakkpsoriasis i minst 6 måneder før screening
- Større enn eller lik (>=) 10 % av BSA med plakk
- Psoriasisområde og alvorlighetsgradsindeks (PASI) >=12
- Static Physician's Global Assessment (sPGA) >=3 (der skårene varierer fra 0 [fri for sykdom] til 5 [alvorlig sykdom]) ved screening og baseline-besøk
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand, inkludert protokollspesifiserte laboratoriefunn og funn i sykehistorien eller i vurderingene før utprøving som etter etterforskerens mening utgjør en risiko eller kontraindikasjon for forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller som kan forstyrre forsøkets mål, oppførsel. eller evaluering
- Har for tiden en form for ikke-plakk psoriasis som spesifisert i protokollen
- Legemiddelindusert psoriasis
- Biologiske behandlinger som spesifisert i protokollen, innen 3 måneder før dag 1
- Systemiske immunsuppressiva eller fototerapi som spesifisert i protokollen, innen 1 måned før dag 1
- Bruk av antikoagulerende medisiner og/eller blodplatehemmende medisiner som definert i protokollen
- Bruk av aspirin som definert i protokollen
- Andre lokale kortikosteroidbehandlinger enn kortikosteroider med lav eller middels styrke i ansiktet, hodebunnen, armhulene og/eller lysken innen 1 måned før dag 1
- Enhver tidligere behandling med et middel rettet mot interleukin (IL)-17, IL-12 og/eller IL-23 som spesifisert i protokollen
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo matchet til MSB0010841 vil bli administrert som subkutan injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
|
|
EKSPERIMENTELL: MSB0010841 30 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil bli administrert i en dose på 30 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 60 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 120 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 240 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: MSB0010841 60 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil bli administrert i en dose på 30 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 60 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 120 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 240 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: MSB0010841 120 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil bli administrert i en dose på 30 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 60 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 120 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 240 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: MSB0010841 240 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil bli administrert i en dose på 30 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 60 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 120 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
MSB0010841 vil bli administrert i en dose på 240 mg som SC-injeksjon annenhver uke (dag 1, dag 15 og dag 29) i en total varighet på 6 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med dette studiemedikamentet.
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller forverring av eksisterende medisinsk tilstand, enten eller ikke relatert til studiemedisin.
TEAE var bivirkningene som oppstod eller forverret seg etter administrering av behandling.
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Antall forsøkspersoner med lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
Tidsramme: Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Injeksjonsstedet ble vurdert av hovedetterforskeren (PI) eller hans/hennes utpekte for lokale reaksjoner som rødhet, hevelse, indurasjoner eller blåmerker, og av forsøkspersonen for kløe.
Rødhet og blåmerker ble skalert som Ingen (ingen synlig rødhet eller blåmerker tilstede); Mild (mindre enn eller lik [<=] 2,0 centimeter [cm] rødhet eller blåmerker); Moderat (større enn [>] 2 til <=5,0 cm rødhet eller blåmerker); Alvorlig (>5,0 cm rødhet eller blåmerker).
Hevelse ble skalert til Ingen (ingen hevelse påvist); Mild (kun følbar 'fasthet'); Moderat (<= 4 cm hevelse); Alvorlig (>4 cm hevelse).
Indurasjon ble skalert til Ingen (ingen indurasjon); Mild (i stand til å bevege huden parallelt med plan (gli) og vinkelrett på huden (klem opp); Moderat (i stand til å gli hud, ikke i stand til å klype hud); Alvorlig (ikke i stand til å gli eller klype hud).
Kløe ble skalert som Ingen kløe; Mild kløe; Moderat kløe og alvorlig kløe.
Forsøkspersoner som rapporterte noen av de lokale ISR-ene ble rapportert.
|
Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Mengde smerte på injeksjonsstedet vurdert ved visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Forsøkspersonene ble bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av smerte på injeksjonsstedet på en 100 millimeter (mm) VAS, der 0 = ingen smerte og 100 = verst mulig smerte.
Gjennomsnitt av smerte ble beregnet for forsøkspersonene med en verdi > 0. Maksimumsverdier per forsøksperson (over injeksjonsstedets områder) brukes for å telle mengden smerte på injeksjonsstedet.
Maksimal smertescore registrert blant alle deltakerne analysert i hver arm rapporteres for hvert tidspunkt.
|
Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med anti-MSB0010841-bindende antistoffer (antistoff-antistoffer [ADA])
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Data ble presentert for MSB0010841 kombinert gruppe og placebo.
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Nivåer av anti-MSB0010841 antistofftitere
Tidsramme: Dag 8, 15 (førdose), 22, 29 (førdose), 36, 43, 63 og 85
|
Dag 8, 15 (førdose), 22, 29 (førdose), 36, 43, 63 og 85
|
|
|
Nivåer av allerede eksisterende anti-MSB0010841 antistofftitere
Tidsramme: Fordosering på dag 1
|
Fordosering på dag 1
|
|
|
MSB0010841 Serumkonsentrasjon over tid etter første dose
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
|
MSB0010841 Serumkonsentrasjon over tid etter andre dose
Tidsramme: 0 timer (førdose), 24, 72, 96, 168, 336 timer etter andre dose (dag 15)
|
0 timer (førdose), 24, 72, 96, 168, 336 timer etter andre dose (dag 15)
|
|
|
MSB0010841 Serumkonsentrasjon over tid etter tredje dose
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
|
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) Etter første dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt der konsentrasjonen er ved eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ).
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) Etter tredje dose MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt der konsentrasjonen er på eller over LLOQ.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid Tau (AUCtau) Etter første dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (336 timer).
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid Tau (AUCtau) Etter tredje dose MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (336 timer).
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC 0-inf) Etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf).
AUC0-beregnet som AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representerer den ekstrapolerte delen av AUC0-inf beregnet av Clast calc/λz, der Clast calc er den beregnede konsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte konsentrasjonen er på eller over LLOQ og λz er terminalhastighetskonstanten bestemt fra terminalen helningen til den log-transformerte konsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Observert serumkonsentrasjon rett før første dose (Cpre) av MSB0010841
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1
|
Den observerte serumkonsentrasjonen rett før første dose.
|
Fordose (0 timer) på dag 1
|
|
Observert serumkonsentrasjon rett før tredje dose (Cpre) av MSB0010841
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 29
|
Den observerte serumkonsentrasjonen rett før den tredje dosen.
|
Fordose (0 timer) på dag 29
|
|
Minimum konsentrasjon observert (Cmin) under første doseringsintervall av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
Den observerte minimumserumkonsentrasjonen ble bestemt direkte fra serumkonsentrasjons-tidsprofilen til hvert individ.
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
Minimum konsentrasjon observert (Cmin) under tredje doseringsintervall av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Den observerte minimumserumkonsentrasjonen ble bestemt direkte fra serumkonsentrasjons-tidsprofilen til hvert individ.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Maksimal konsentrasjon observert (Cmax) etter første dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
|
Maksimal konsentrasjon observert (Cmax) etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon (Cav) etter første dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
Cav ble beregnet av AUCtau/tau.
Der tau er doseringsintervallet (336 timer).
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon (Cav) etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Cav ble beregnet av AUCtau/tau.
Der tau er doseringsintervallet (336 timer).
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT0-t) etter første dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
MRT er den gjennomsnittlige tiden hvor antall absorberte molekyler befinner seg i kroppen, etter enkeltdoseadministrasjon, og beregnet som AUMC(0-t)/AUC(0-t) der AUMC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid første øyeblikk-kurve fra tid null til tid t (336 timer) og AUC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tome t (336 timer).
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT0-t) etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter tredje dose (dag 29)
|
MRT er den gjennomsnittlige tiden hvor antall absorberte molekyler befinner seg i kroppen, etter enkeltdoseadministrasjon, og beregnet som AUMC(0-t)/AUC(0-t) der AUMC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid første øyeblikk-kurve fra tid null til tid t (336 timer) og AUC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tome t (336 timer).
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid for legemiddel i kroppen fra tid null ekstrapolert til uendelig (MRT(0-inf) etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Gjennomsnittlig oppholdstid for stoffet i kroppen fra tid null ekstrapolert til uendelig, basert på siste forutsagte konsentrasjon.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Tid til å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax) etter første dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) etter andre dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 24, 72, 96, 168, 336 timer etter andre dose (dag 15)
|
0 timer (førdose), 24, 72, 96, 168, 336 timer etter andre dose (dag 15)
|
|
|
Tid til å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax) etter tredje dose MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) Etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminalhalveringstid beregnes ved å dele den naturlige logaritmen på grunntallet e (Log e) multiplisert med (*) 2/ λz, der 'λz' er terminalfasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjonen- tidskurve.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Terminalhastighetskonstant (λz) etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Terminalhastighetskonstanten ble bestemt fra den terminale helningen til den logtransformerte konsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminaldatapunkter på kurven
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Tilsynelatende clearance (CL/f) Etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Tilsynelatende clearance etter oral dose (CL/f) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/f) etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av et medikament.
Tilsynelatende distribusjonsvolum under den terminale fasen, beregnet som Vz = Dose/AUC0-inf multiplisert med eliminasjonshastighetskonstanten [λz]) etter første dose og Dose/(AUCtau multiplisert med λz) etter tredje dose.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Prosentvis Peak-Trough Fluctuation (PTF) etter første dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
Høyeste bunnfluktuasjon innenfor ett doseringsintervall, beregnet som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplisert med 100
|
0 timer (før dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1)
|
|
Prosentvis Peak-Trough Fluctuation (PTF) etter tredje dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Høyeste bunnfluktuasjon innenfor ett doseringsintervall, beregnet som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplisert med 100
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Akkumuleringsforhold av Cmax (Racc (Cmax))
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1) og 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Akkumulasjonsforhold for Cmax ble beregnet som Cmax, etter tredje dose / Cmax, etter første dose.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1) og 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Akkumuleringsforhold for AUC (Racc(AUC))
Tidsramme: 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1) og 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
Akkumuleringsforhold for AUC, beregnet som areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven innenfor ett komplett doseringsintervall ved tredje dose delt på areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven innenfor ett komplett doseringsintervall ved første dose.
|
0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer etter første dose (dag 1) og 0 timer (førdose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer etter tredje dose (dag 29)
|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter andre dose av MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (førdose), 24, 72, 96, 168, 336 timer etter andre dose (dag 15)
|
0 timer (førdose), 24, 72, 96, 168, 336 timer etter andre dose (dag 15)
|
|
|
Observert serumkonsentrasjon rett før andre dose (Cpre) av MSB0010841
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 15
|
Den observerte serumkonsentrasjonen rett før andre dose.
|
Fordose (0 timer) på dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med 50 % eller 75 % forbedring fra baseline i Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
PASI: en legevurdert indeks som målte alvorlighetsgraden av psoriasis og evaluerte erytem, infiltrasjon og deskvamering (skalering) på forskjellige kroppsområder, inkludert hodet, øvre ekstremiteter, bagasjerommet og underekstremitetene.
T Erytem, infiltrasjon og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter.
Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene skåres på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering).
Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, tykkelse og skaleringsskår) ble multiplisert med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant.
Disse verdiene for hver anatomiske region summeres for å gi PASI-score.
PASI-skåre varierte fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad.
PASI 50 % eller 75 % ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde >=50 eller 75 % forbedring i PASI-score fra baseline.
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score på dag 43
Tidsramme: Grunnlinje, dag 43
|
PASI: en legevurdert indeks som målte alvorlighetsgraden av psoriasis og evaluerte erytem, infiltrasjon og deskvamering (skalering) på forskjellige kroppsområder, inkludert hodet, øvre ekstremiteter, bagasjerommet og underekstremitetene.
T Erytem, infiltrasjon og skalering skåres på en skala fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) på 4 anatomiske områder av kroppen: hode, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter.
Grad av involvering på hver av de 4 anatomiske regionene skåres på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90 % til 100 % involvering).
Den totale kvalitative poengsummen (summen av erytem, tykkelse og skaleringsskår) ble multiplisert med graden av involvering for hver anatomisk region og deretter multiplisert med en konstant.
Disse verdiene for hver anatomiske region summeres for å gi PASI-score.
PASI-skåre varierte fra 0 til 72, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad.
PASI 50 % eller 75 % ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnådde >=50 eller 75 % forbedring i PASI-score fra baseline.
|
Grunnlinje, dag 43
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med Static Physician's Global Assessment (sPGA)-score på minimal eller klar og med minst 2 nivåreduksjon fra baseline
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
Den statiske Physician's Global Assessment (sPGA)-skalaen vurderte etterforskerens samlede kliniske vurdering av en pasients plakktykkelse, erytem og skalering på en 6-punkts skala fra 0 (klar, bortsett fra gjenværende misfarging) til 5 (de fleste plakk har alvorlige tykkelse, erytem og skala).
For å tildele en sPGA-score, undersøkte etterforskeren alle psoriasislesjoner og tildelte en alvorlighetsgrad fra 0 til 5 for tykkelse, erytem og skalering.
Poeng for tykkelse, erytem og skalering summeres og gjennomsnittet av disse 3 poengsummene tilsvarer den totale sPGA-poengsummen.
Samlet sPGA-score varierte fra 0 til 5, hvor lavere skår indikerer klinisk forbedring.
Prosentandelen av forsøkspersoner som oppnådde en sPGA-vurdering på 0 (klar) eller 1 (minimal) og hadde en reduksjon på minst 2 nivåer fra baseline-score, ble rapportert.
|
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i kroppsoverflateområdet (BSA) påvirket av psoriasis på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 85
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 85
|
BSA er legens vurdering for omfanget av sykdom.
Hele kroppsområdet er delt inn i 4 distrikter: hode, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter som tilsvarer henholdsvis 10 %, 20 %, 30 % og 40 % av hele kroppsoverflaten.
Utforskeren vurderer prosentandelen av forsøkspersonenes kroppsoverflate som er påvirket av psoriasis i hvert distrikt.
Den endelige berørte BSA-verdien er summen av prosentandelen av hvert distrikt.
|
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 85
|
|
Prosentandel av personer med forverring av psoriasis
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Psoriasis-forverring ble definert som enten en forverring på 25 % over baseline-verdien for PASI-skåren (PASI-score ved ethvert besøk >=125 % av baseline-PASI).
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
5. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
19. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .