Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška vícenásobné vzestupné dávky MSB0010841 (Anti-IL17A/F nanobody) u pacientů s psoriázou

28. listopadu 2016 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicentrická, fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti vícenásobných vzestupných dávek subkutánního MSB0010841 (anti-IL17A/F nanobody) u mužů a žen Středně těžká až těžká psoriáza

Toto je multicentrická, fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u subjektů se středně těžkou až těžkou psoriázou za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a účinnosti vícenásobných subkutánních vzestupných dávek MSB0010841 (anti-interleukin-17A/F [Anti-IL-17A/F] nanobody).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Darmstadt, Německo
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chronická ložisková psoriáza po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
  • Větší nebo rovno (>=) 10 % BSA s plaky
  • Index oblasti a závažnosti psoriázy (PASI) >=12
  • Globální hodnocení statického lékaře (sPGA) >=3 (kde skóre se pohybuje od 0 [bez onemocnění] do 5 [závažné onemocnění]) při screeningu a výchozích návštěvách
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli stav, včetně protokolem specifikovaných laboratorních nálezů a nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast subjektu ve studii nebo který by mohl narušovat cíle studie, nebo hodnocení
  • V současné době mají formu neplakové psoriázy, jak je specifikováno v protokolu
  • Psoriáza vyvolaná léky
  • Biologická léčba, jak je specifikováno v protokolu, během 3 měsíců před 1. dnem
  • Systémová imunosupresiva nebo fototerapie, jak je uvedeno v protokolu, během 1 měsíce před 1. dnem
  • Použití antikoagulačních léků a/nebo antiagregačních léků, jak je definováno v protokolu
  • Použití aspirinu, jak je definováno v protokolu
  • Lokální léčba kortikosteroidy jiná než kortikosteroidy nízké nebo střední síly na obličeji, pokožce hlavy, podpaží a/nebo tříslech během 1 měsíce před 1. dnem
  • Jakákoli předchozí léčba látkou cílenou na interleukin (IL)-17, IL-12 a/nebo IL-23, jak je uvedeno v protokolu
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Lék: Placebo
Placebo odpovídající MSB0010841 bude podáváno jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: MSB0010841 30 mg
Lék: MSB0010841
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F nanobody) bude podáván v dávce 30 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 60 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 120 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 240 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
EXPERIMENTÁLNÍ: MSB0010841 60 mg
Lék: MSB0010841
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F nanobody) bude podáván v dávce 30 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 60 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 120 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 240 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
EXPERIMENTÁLNÍ: MSB0010841 120 mg
Lék: MSB0010841
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F nanobody) bude podáván v dávce 30 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 60 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 120 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 240 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
EXPERIMENTÁLNÍ: MSB0010841 240 mg
Lék: MSB0010841
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F nanobody) bude podáván v dávce 30 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 60 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 120 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka
Lék: MSB0010841
MSB0010841 bude podáván v dávce 240 mg jako SC injekce každý druhý týden (den 1, den 15 a den 29) po celkovou dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F nanoprotilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Základní stav do dne 85
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s tímto studovaným lékem. AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli, nebo se zhoršením již existujícího zdravotního stavu, ať už nebo nesouvisí se studovaným lékem. TEAE byly AE vyskytující se nebo zhoršující se po podání léčby.
Základní stav do dne 85
Počet subjektů s místními reakcemi v místě vpichu (ISR)
Časové okno: Den 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Místo injekce bylo hodnoceno hlavním zkoušejícím (PI) nebo jeho/její pověřenou osobou na místní reakce, jako je zarudnutí, otok, zatvrdnutí nebo modřiny, a subjekt na svědění. Zarudnutí a modřiny byly označeny jako Žádné (žádné viditelné zarudnutí nebo modřiny); Mírné (menší nebo rovné [<=] 2,0 centimetrů [cm] zarudnutí nebo oblast modřin); Střední (větší než [>] 2 až <=5,0 cm zarudnutí nebo oblast s modřinami); Závažné (>5,0 cm zarudnutí nebo oblast modřin). Otok byl označen jako Žádný (nedetekován žádný otok); Mírná (pouze hmatatelná „pevnost“); Střední (<= 4 cm otok); Těžký (>4 cm otok). Indurace byla škálována jako Žádná (žádná indurace); Mírné (schopné pohybovat kůží rovnoběžně s rovinou (klouzání) a kolmo ke kůži (svírání); Střední (schopné klouzat kůži, neschopné svírat kůži); Vážné (neschopné klouzat nebo svírat kůži). Svědění bylo hodnoceno jako Žádné svědění; Mírné svědění; Mírné svědění a silné svědění. Byly hlášeny subjekty, které hlásily některý z místních ISR.
Den 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Míra bolesti v místě vpichu hodnocená pomocí vizuální analogové stupnice (VAS)
Časové okno: Den 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Subjekty byly požádány, aby zhodnotily svou závažnost bolesti v místě injekce na 100milimetrovém (mm) VAS, kde 0 = žádná bolest a 100 = nejhorší možná bolest. Průměrná hodnota bolesti byla vypočtena pro subjekty s hodnotou > 0. Maximální hodnoty na subjekty (přes oblasti místa injekce) se používají pro počítání velikosti bolesti v místě injekce. Maximální skóre bolesti zaznamenané mezi všemi účastníky analyzovanými v každé paži jsou uvedeny pro každý časový bod.
Den 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Procento subjektů s anti-MSB0010841 vazebnými protilátkami (protilátky proti lékům [ADA])
Časové okno: Základní stav do dne 85
Údaje byly uvedeny pro kombinovanou skupinu MSB0010841 a placebo.
Základní stav do dne 85
Hladiny titrů protilátek Anti-MSB0010841
Časové okno: Den 8, 15 (před dávkou), 22, 29 (před dávkou), 36, 43, 63 a 85
Den 8, 15 (před dávkou), 22, 29 (před dávkou), 36, 43, 63 a 85
Hladiny již existujících titrů protilátek Anti-MSB0010841
Časové okno: Předdávkování v den 1
Předdávkování v den 1
MSB0010841 Koncentrace v séru v průběhu času po první dávce
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
MSB0010841 Koncentrace v séru v průběhu času po druhé dávce
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 24, 72, 96, 168, 336 hodin po druhé dávce (den 15)
0 hodin (před dávkou), 24, 72, 96, 168, 336 hodin po druhé dávce (den 15)
MSB0010841 Koncentrace v séru v průběhu času po třetí dávce
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) po první dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC) od času nula do posledního časového bodu odběru vzorků, ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ).
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Plocha pod křivkou koncentrace séra-čas (AUC) od času nula do posledního časového bodu odběru vzorků, ve kterém je koncentrace na nebo nad LLOQ.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau (AUCtau) po první dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau, kde Tau je dávkovací interval (336 hodin).
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau (AUCtau) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po třetí dávce (29. den)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau, kde Tau je dávkovací interval (336 hodin).
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po třetí dávce (29. den)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC 0-inf) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf). AUC0-inf vypočteno jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou část AUC0-inf vypočítanou pomocí Clast calc/λz, kde Clast calc je vypočtená koncentrace v posledním časovém bodě odběru, ve kterém je naměřená koncentrace na nebo vyšší než LLOQ a λz je konečná rychlostní konstanta určená z konečné sklon logaritmicky transformované koncentrační křivky pomocí lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Pozorovaná sérová koncentrace bezprostředně před první dávkou (Cpre) MSB0010841
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) v den 1
Pozorovaná sérová koncentrace bezprostředně před první dávkou.
Před podáním dávky (0 hodin) v den 1
Pozorovaná sérová koncentrace bezprostředně před třetí dávkou (Cpre) MSB0010841
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) v den 29
Pozorovaná sérová koncentrace bezprostředně před třetí dávkou.
Před podáním dávky (0 hodin) v den 29
Minimální koncentrace pozorovaná (Cmin) během prvního dávkovacího intervalu MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Pozorovaná minimální koncentrace v séru byla stanovena přímo z profilu koncentrace séra v čase každého subjektu.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Minimální koncentrace pozorovaná (Cmin) během třetího dávkovacího intervalu MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Pozorovaná minimální koncentrace v séru byla stanovena přímo z profilu koncentrace séra v čase každého subjektu.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po první dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Průměrná koncentrace (Cav) po první dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Cav byla vypočtena pomocí AUCtau/tau. Kde tau je dávkovací interval (336 hodin).
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Průměrná koncentrace (Cav) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Cav byla vypočtena pomocí AUCtau/tau. Kde tau je dávkovací interval (336 hodin).
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Průměrná doba pobytu (MRT0-t) po první dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
MRT je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako AUMC(0-t)/AUC(0-t), kde AUMC(0-t) je plocha pod křivka plazmatická koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do času t (336 hodin) a AUC(0-t) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času t (336 hodin).
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Průměrná doba pobytu (MRT0-t) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po třetí dávce (29. den)
MRT je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako AUMC(0-t)/AUC(0-t), kde AUMC(0-t) je plocha pod křivka plazmatická koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do času t (336 hodin) a AUC(0-t) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času t (336 hodin).
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po třetí dávce (29. den)
Průměrná doba pobytu léku v těle od času nula extrapolovaného do nekonečna (MRT(0-inf) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Střední doba zdržení léku v těle od času nula extrapolovaná do nekonečna na základě poslední předpovězené koncentrace v tlastu.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) po první dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) po druhé dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 24, 72, 96, 168, 336 hodin po druhé dávce (den 15)
0 hodin (před dávkou), 24, 72, 96, 168, 336 hodin po druhé dávce (den 15)
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Konečný poločas rozpadu se vypočítá dělením přirozeného logaritmu na základ e (Log e) vynásobený (*) 2/ λz, kde „λz“ je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární koncentrace- časová křivka.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Konstanta terminální rychlosti (λz) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Terminální rychlostní konstanta byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované koncentrační křivky pomocí lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Zjevná clearance (CL/f) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá clearance po perorální dávce (CL/f) je ovlivněna absorbovanou frakcí.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Zdánlivý objem distribuce během konečné fáze (Vz/f) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUC0-inf vynásobený konstantou rychlosti eliminace [λz]) po první dávce a Dávka/(AUCtau vynásobený λz) po třetí dávce.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Procentní fluktuace vrcholu a minima (PTF) po první dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Maximální kolísání minimální hladiny v rámci jednoho dávkovacího intervalu, vypočtené jako PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) vynásobené 100
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1)
Procentní fluktuace vrcholu a minima (PTF) po třetí dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Maximální kolísání minimální hladiny v rámci jednoho dávkovacího intervalu, vypočtené jako PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) vynásobené 100
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Poměr akumulace Cmax (Racc (Cmax))
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1) a 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Poměr akumulace pro Cmax byl vypočten jako Cmax po třetí dávce / Cmax po první dávce.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1) a 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Poměr akumulace AUC (Racc(AUC))
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1) a 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Poměr akumulace pro AUC, vypočtený jako plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas v rámci jednoho úplného dávkovacího intervalu při třetí dávce dělená plochou pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas v rámci jednoho úplného dávkovacího intervalu při první dávce.
0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 hodin po první dávce (den 1) a 0 hodin (před dávkou), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 hodin po třetí dávce (29. den)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po druhé dávce MSB0010841
Časové okno: 0 hodin (před dávkou), 24, 72, 96, 168, 336 hodin po druhé dávce (den 15)
0 hodin (před dávkou), 24, 72, 96, 168, 336 hodin po druhé dávce (den 15)
Pozorovaná sérová koncentrace bezprostředně před druhou dávkou (Cpre) MSB0010841
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 15. den
Pozorovaná sérová koncentrace bezprostředně před druhou dávkou.
Před podáním dávky (0 hodin) 15. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s 50% nebo 75% zlepšením od výchozího stavu v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI)
Časové okno: Základní stav do dne 85
PASI: lékař hodnotil index, který měřil závažnost psoriázy a hodnotil erytém, infiltraci a deskvamaci (odlupování) na různých částech těla včetně hlavy, horních končetin, trupu a dolních končetin. T Erytém, infiltrace a šupinatění se hodnotí na stupnici od 0 (žádné) do 4 (velmi závažné) ve 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny. Stupeň postižení každé ze 4 anatomických oblastí se hodnotí na stupnici od 0 (žádné postižení) do 6 (90 % až 100 % postižení). Celkové kvalitativní skóre (součet skóre erytému, tloušťky a škálování) bylo vynásobeno stupněm postižení pro každou anatomickou oblast a poté vynásobeno konstantou. Tyto hodnoty pro každou anatomickou oblast se sečtou a získá se skóre PASI. PASI skóre se pohybovalo od 0 do 72, přičemž vyšší skóre odráželo větší závažnost onemocnění. PASI 50 % nebo 75 % bylo definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli >=50 nebo 75% zlepšení skóre PASI oproti výchozímu stavu.
Základní stav do dne 85
Průměrná změna od výchozí hodnoty v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) v den 43
Časové okno: Výchozí stav, den 43
PASI: lékař hodnotil index, který měřil závažnost psoriázy a hodnotil erytém, infiltraci a deskvamaci (odlupování) na různých částech těla včetně hlavy, horních končetin, trupu a dolních končetin. T Erytém, infiltrace a šupinatění se hodnotí na stupnici od 0 (žádné) do 4 (velmi závažné) ve 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny. Stupeň postižení každé ze 4 anatomických oblastí se hodnotí na stupnici od 0 (žádné postižení) do 6 (90 % až 100 % postižení). Celkové kvalitativní skóre (součet skóre erytému, tloušťky a škálování) bylo vynásobeno stupněm postižení pro každou anatomickou oblast a poté vynásobeno konstantou. Tyto hodnoty pro každou anatomickou oblast se sečtou a získá se skóre PASI. PASI skóre se pohybovalo od 0 do 72, přičemž vyšší skóre odráželo větší závažnost onemocnění. PASI 50 % nebo 75 % bylo definováno jako procento subjektů, které dosáhly >=50 nebo 75% zlepšení skóre PASI oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, den 43
Procento subjektů s minimálním nebo jasným skóre v globálním hodnocení statického lékaře (sPGA) a se snížením alespoň o 2 úrovně oproti výchozímu stavu
Časové okno: Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
Statická škála Physician's Global Assessment (sPGA) hodnotila celkové klinické hodnocení vyšetřovatele tloušťky plaku, erytému a škálování subjektu na 6bodové škále v rozsahu od 0 (čiré, kromě zbytkového zabarvení) do 5 (většina plaků je závažná tloušťka, erytém a měřítko). Aby bylo možné přiřadit skóre sPGA, vyšetřovatel prozkoumal všechny psoriatické léze a přidělil skóre závažnosti v rozsahu od 0 do 5 pro tloušťku, erytém a šupinatění. Skóre pro tloušťku, erytém a šupinatění se sečtou a průměr těchto 3 skóre se rovná celkovému skóre sPGA. Celkové skóre sPGA se pohybovalo od 0 do 5, kde nižší skóre ukazuje na klinické zlepšení. Bylo hlášeno procento subjektů, které dosáhly hodnocení sPGA 0 (jasné) nebo 1 (minimální) a měly alespoň 2 úrovně snížení od základního skóre.
Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v oblasti tělesného povrchu (BSA) ovlivněná psoriázou v den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 a 85
Časové okno: Výchozí stav, den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 a 85
BSA je lékařovým hodnocením rozsahu onemocnění. Celá oblast těla je rozdělena do 4 oblastí: hlava, horní končetiny, trup a dolní končetiny, kterým odpovídá 10 %, 20 %, 30 % a 40 % celého povrchu těla. Zkoušející hodnotí procento tělesného povrchu subjektů postižených psoriázou v každém okrese. Konečná ovlivněná hodnota BSA je součtem procenta každého okresu.
Výchozí stav, den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 a 85
Procento subjektů s exacerbací psoriázy
Časové okno: Základní stav do dne 85
Exacerbace psoriázy byla definována buď jako zhoršení o 25 % nad výchozí hodnotu skóre PASI (skóre PASI při jakékoli návštěvě >=125 % výchozí hodnoty PASI).
Základní stav do dne 85

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2014

První zveřejněno (ODHAD)

5. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

19. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200574-003
  • 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit