Ensayo de dosis múltiple ascendente de MSB0010841 (nanocuerpo anti-IL17A/F) en sujetos con psoriasis
28 de noviembre de 2016 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Ensayo multicéntrico, fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia de múltiples dosis ascendentes de MSB0010841 subcutáneo (anti-IL17A/F Nanobody) en sujetos masculinos y femeninos con Psoriasis moderada a severa
Este es un ensayo multicéntrico, de Fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con psoriasis de moderada a grave para evaluar la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y eficacia de múltiples dosis subcutáneas ascendentes de MSB0010841 (Anti-interleukin-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darmstadt, Alemania
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Psoriasis crónica en placas durante al menos 6 meses antes de la selección
- Mayor o igual a (>=) 10% de BSA con placas
- Índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI) >=12
- Evaluación global del médico estático (sPGA) >=3 (donde las puntuaciones varían de 0 [sin enfermedad] a 5 [enfermedad grave]) en las visitas de selección y de referencia
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición, incluidos los hallazgos de laboratorio especificados en el protocolo y los hallazgos en la historia clínica o en las evaluaciones previas al ensayo que, en opinión del investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del sujeto en el ensayo o que pueda interferir con los objetivos del ensayo, la conducta o evaluación
- Tener actualmente una forma de psoriasis sin placa como se especifica en el protocolo
- Psoriasis inducida por fármacos
- Tratamientos biológicos como se especifica en el protocolo, dentro de los 3 meses anteriores al Día 1
- Inmunosupresores sistémicos o fototerapia como se especifica en el protocolo, dentro de 1 mes antes del Día 1
- Uso de medicamentos anticoagulantes y/o medicamentos antiplaquetarios según se define en el protocolo
- Uso de aspirina como se define en el protocolo
- Tratamientos tópicos con corticosteroides que no sean corticosteroides de baja o media potencia en la cara, el cuero cabelludo, las axilas y/o la ingle dentro de 1 mes antes del Día 1
- Cualquier tratamiento previo con un agente dirigido a la interleucina (IL)-17, IL-12 y/o IL-23 como se especifica en el protocolo
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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El placebo compatible con MSB0010841 se administrará como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 30 miligramos
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) se administrará en una dosis de 30 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 60 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 120 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará en una dosis de 240 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 60 miligramos
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) se administrará en una dosis de 30 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 60 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 120 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará en una dosis de 240 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 120 miligramos
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) se administrará en una dosis de 30 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 60 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 120 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará en una dosis de 240 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 240 miligramos
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) se administrará en una dosis de 30 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 60 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará a una dosis de 120 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
MSB0010841 se administrará en una dosis de 240 mg como inyección SC cada dos semanas (Día 1, Día 15 y Día 29) durante una duración total de 6 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso que no necesariamente tiene una relación causal con este fármaco del estudio.
Un AA se definió como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio o el empeoramiento de una afección médica preexistente, ya sea o no relacionado con el fármaco del estudio.
Los TEAE fueron los EA que ocurrieron o empeoraron después de la administración del tratamiento.
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Línea de base hasta el día 85
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Número de sujetos con reacciones locales en el lugar de la inyección (ISR)
Periodo de tiempo: Día 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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El sitio de la inyección fue evaluado por el investigador principal (PI) o su designado en busca de reacciones locales como enrojecimiento, hinchazón, induraciones o hematomas, y por el sujeto en busca de picazón.
El enrojecimiento y los hematomas se escalaron como Ninguno (sin enrojecimiento visible ni presencia de hematomas); Leve (menos de o igual a [<=] 2,0 centímetros [cm] enrojecimiento o hematoma); Moderado (más de [>] 2 a <= 5,0 cm de enrojecimiento o área de hematomas); Severo (>5,0 cm de enrojecimiento o área de moretones).
La hinchazón se escaló como Ninguna (no se detectó hinchazón); Leve (solo 'firmeza' palpable); Moderado (hinchazón <= 4 cm); Grave (hinchazón >4 cm).
La induración se calificó como Ninguna (sin induración); Leve (capaz de mover la piel en paralelo al plano (deslizamiento) y perpendicular a la piel (pellizcar); Moderado (capaz de deslizar la piel, incapaz de pellizcar la piel); Grave (incapaz de deslizar o pellizcar la piel).
La picazón se escaló como Sin picazón; picazón leve; Comezón moderada y comezón severa.
Se informaron los sujetos que informaron cualquiera de los ISR locales.
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Día 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Cantidad de dolor en el lugar de la inyección evaluada mediante escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Se pidió a los sujetos que evaluaran la gravedad del dolor en el lugar de la inyección en una EVA de 100 milímetros (mm), donde 0 = sin dolor y 100 = el peor dolor posible.
Se calculó la media de la cantidad de dolor para los sujetos que tenían un valor > 0. Los valores máximos por sujeto (sobre las áreas del sitio de inyección) se usan para contar la cantidad de dolor en el sitio de la inyección.
Las puntuaciones máximas de dolor registradas entre todos los participantes analizados en cada brazo se informan para cada punto de tiempo.
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Día 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Porcentaje de sujetos con anticuerpos de unión anti-MSB0010841 (anticuerpos antidrogas [ADA])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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Los datos se presentaron para el grupo combinado MSB0010841 y placebo.
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Línea de base hasta el día 85
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Niveles de títulos de anticuerpos anti-MSB0010841
Periodo de tiempo: Día 8, 15 (predosis), 22, 29 (predosis), 36, 43, 63 y 85
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Día 8, 15 (predosis), 22, 29 (predosis), 36, 43, 63 y 85
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Niveles de títulos de anticuerpos anti-MSB0010841 preexistentes
Periodo de tiempo: Predosis el día 1
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Predosis el día 1
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MSB0010841 Concentración sérica a lo largo del tiempo después de la primera dosis
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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MSB0010841 Concentración sérica a lo largo del tiempo después de la segunda dosis
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 24, 72, 96, 168, 336 horas después de la segunda dosis (Día 15)
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0 horas (antes de la dosis), 24, 72, 96, 168, 336 horas después de la segunda dosis (Día 15)
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MSB0010841 Concentración sérica a lo largo del tiempo después de la tercera dosis
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) después de la primera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración es igual o superior a LLOQ.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) después de la primera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau, donde Tau es el intervalo de dosificación (336 horas).
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau, donde Tau es el intervalo de dosificación (336 horas).
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC 0-inf) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf).
AUC0-infcalculado como AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representa la parte extrapolada de AUC0-inf calculada por Clast calc/λz, donde Clast calc es la concentración calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración medida es igual o superior a LLOQ y λz es la constante de velocidad terminal determinada a partir de la terminal pendiente de la curva de concentración logarítmica transformada usando regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Concentración sérica observada inmediatamente antes de la primera dosis (Cpre) de MSB0010841
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1
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La concentración sérica observada inmediatamente antes de la primera dosis.
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Predosis (0 horas) el día 1
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Concentración sérica observada inmediatamente antes de la tercera dosis (Cpre) de MSB0010841
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 29
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La concentración sérica observada inmediatamente antes de la tercera dosis.
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Predosis (0 horas) el día 29
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Concentración mínima observada (Cmin) durante el primer intervalo de dosificación de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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La concentración sérica mínima observada determinada directamente a partir del perfil de concentración sérica-tiempo de cada sujeto.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Concentración mínima observada (Cmin) durante el tercer intervalo de dosificación de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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La concentración sérica mínima observada determinada directamente a partir del perfil de concentración sérica-tiempo de cada sujeto.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Concentración máxima observada (Cmax) después de la primera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Concentración máxima observada (Cmax) posterior a la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Concentración promedio (Cav) posterior a la primera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Cav se calculó mediante AUCtau/tau.
Donde tau es el intervalo de dosificación (336 horas).
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Concentración promedio (Cav) posterior a la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Cav se calculó mediante AUCtau/tau.
Donde tau es el intervalo de dosificación (336 horas).
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Tiempo medio de residencia (MRT0-t) después de la primera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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MRT es el tiempo promedio en el que el número de moléculas absorbidas residen en el cuerpo, después de la administración de una dosis única, y se calcula como AUMC(0-t)/AUC(0-t) donde AUMC(0-t) es el área bajo el curva de primer momento de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t (336 horas) y AUC(0-t) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t (336 horas).
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Tiempo medio de residencia (MRT0-t) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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MRT es el tiempo promedio en el que el número de moléculas absorbidas residen en el cuerpo, después de la administración de una dosis única, y se calcula como AUMC(0-t)/AUC(0-t) donde AUMC(0-t) es el área bajo el curva de primer momento de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t (336 horas) y AUC(0-t) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t (336 horas).
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Tiempo medio de residencia del fármaco en el cuerpo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito (MRT(0-inf) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Tiempo medio de residencia del fármaco en el cuerpo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito, basado en la última concentración predicha al final.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) después de la primera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) posterior a la segunda dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 24, 72, 96, 168, 336 horas después de la segunda dosis (Día 15)
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0 horas (antes de la dosis), 24, 72, 96, 168, 336 horas después de la segunda dosis (Día 15)
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Semivida terminal aparente (t1/2) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad.
La vida media terminal se calcula dividiendo el logaritmo natural en base e (Log e) multiplicado por (*) 2/ λz, donde 'λz' es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la concentración logarítmica-lineal- curva de tiempo
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Constante de velocidad terminal (λz) Posterior a la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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La constante de velocidad terminal se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Aclaramiento aparente (CL/f) Posterior a la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento aparente después de la dosis oral (CL/f) está influenciado por la fracción absorbida.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/f) después de la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sérica deseada de un fármaco.
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal, calculado como Vz = Dosis/AUC0-inf multiplicada por la constante de tasa de eliminación [λz]) después de la primera dosis y Dosis/(AUCtau multiplicada por λz) después de la tercera dosis.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Porcentaje de fluctuación de pico a valle (PTF) posterior a la primera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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La fluctuación pico valle dentro de un intervalo de dosificación, calculada como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplicado por 100
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1)
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Porcentaje de fluctuación de pico a valle (PTF) posterior a la tercera dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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La fluctuación pico valle dentro de un intervalo de dosificación, calculada como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplicado por 100
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Relación de acumulación de Cmax (Racc (Cmax))
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1) y 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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La relación de acumulación de Cmax se calculó como Cmax, después de la tercera dosis/Cmax, después de la primera dosis.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1) y 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Relación de acumulación de AUC (Racc(AUC))
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1) y 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Relación de acumulación para el AUC, calculada como el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo dentro de un intervalo de dosificación completo en la tercera dosis dividida por el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo dentro de un intervalo de dosificación completo en la primera dosis.
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0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas después de la primera dosis (Día 1) y 0 horas (antes de la dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas después de la tercera dosis (Día 29)
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Concentración máxima observada (Cmax) posterior a la segunda dosis de MSB0010841
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 24, 72, 96, 168, 336 horas después de la segunda dosis (Día 15)
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0 horas (antes de la dosis), 24, 72, 96, 168, 336 horas después de la segunda dosis (Día 15)
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Concentración sérica observada inmediatamente antes de la segunda dosis (Cpre) de MSB0010841
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 15
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La concentración sérica observada inmediatamente antes de la segunda dosis.
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Predosis (0 horas) el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con una mejora del 50 % o del 75 % desde el inicio en la puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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PASI: un índice evaluado por médicos que midió la gravedad de la psoriasis y evaluó el eritema, la infiltración y la descamación (descamación) en diferentes áreas del cuerpo, incluida la cabeza, las extremidades superiores, el tronco y las extremidades inferiores.
T El eritema, la infiltración y la descamación se puntúan en una escala de 0 (ninguna) a 4 (muy grave) en 4 regiones anatómicas del cuerpo: cabeza, tronco, miembros superiores y miembros inferiores.
El grado de compromiso en cada una de las 4 regiones anatómicas se califica en una escala de 0 (sin compromiso) a 6 (90% a 100% de compromiso).
La puntuación cualitativa total (suma de las puntuaciones de eritema, grosor y descamación) se multiplicó por el grado de afectación de cada región anatómica y luego se multiplicó por una constante.
Estos valores para cada región anatómica se suman para producir la puntuación PASI.
La puntuación PASI osciló entre 0 y 72, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad de la enfermedad.
PASI 50 % o 75 % se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejora >=50 o 75 % en la puntuación PASI desde el inicio.
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Línea de base hasta el día 85
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Cambio medio desde el inicio en la puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) en el día 43
Periodo de tiempo: Línea de base, día 43
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PASI: un índice evaluado por médicos que midió la gravedad de la psoriasis y evaluó el eritema, la infiltración y la descamación (descamación) en diferentes áreas del cuerpo, incluida la cabeza, las extremidades superiores, el tronco y las extremidades inferiores.
T El eritema, la infiltración y la descamación se puntúan en una escala de 0 (ninguna) a 4 (muy grave) en 4 regiones anatómicas del cuerpo: cabeza, tronco, miembros superiores y miembros inferiores.
El grado de compromiso en cada una de las 4 regiones anatómicas se califica en una escala de 0 (sin compromiso) a 6 (90% a 100% de compromiso).
La puntuación cualitativa total (suma de las puntuaciones de eritema, grosor y descamación) se multiplicó por el grado de afectación de cada región anatómica y luego se multiplicó por una constante.
Estos valores para cada región anatómica se suman para producir la puntuación PASI.
La puntuación PASI osciló entre 0 y 72, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad de la enfermedad.
PASI 50% o 75% se definió como el porcentaje de sujetos que lograron una mejora >=50 o 75% en la puntuación PASI desde el inicio.
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Línea de base, día 43
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Porcentaje de sujetos con una puntuación mínima o clara en la evaluación estática global del médico (sPGA) y con una reducción de al menos 2 niveles desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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La escala estática de evaluación global del médico (sPGA) calificó la evaluación clínica general del investigador del grosor de la placa, el eritema y la descamación de un sujeto en una escala de 6 puntos que va de 0 (claro, excepto por la decoloración residual) a 5 (la mayoría de las placas tienen grosor, eritema y descamación).
Para asignar una puntuación sPGA, el investigador examinó todas las lesiones psoriásicas y asignó una puntuación de gravedad que oscilaba entre 0 y 5 para grosor, eritema y descamación.
Las puntuaciones de grosor, eritema y descamación se suman y la media de estas 3 puntuaciones es igual a la puntuación general de sPGA.
La puntuación general de sPGA osciló entre 0 y 5, donde las puntuaciones más bajas indican una mejoría clínica.
Se informó el porcentaje de sujetos que lograron una calificación sPGA de 0 (claro) o 1 (mínimo) y tuvieron una reducción de al menos 2 niveles con respecto a la puntuación inicial.
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Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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Cambio porcentual medio desde el inicio en el área de superficie corporal (ASC) afectada por psoriasis en los días 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 y 85
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 y 85
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El BSA es la evaluación del médico para la extensión de la enfermedad.
El área total del cuerpo se divide en 4 distritos: cabeza, miembros superiores, tronco y miembros inferiores a los que corresponde el 10%, 20%, 30% y 40% de la superficie total del cuerpo respectivamente.
El investigador evalúa el porcentaje de superficie corporal de los sujetos afectados por psoriasis en cada distrito.
El valor final de BSA afectado es la suma del porcentaje de cada distrito.
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Línea de base, Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 y 85
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Porcentaje de sujetos con exacerbación de la psoriasis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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La exacerbación de la psoriasis se definió como un empeoramiento del 25 % sobre el valor inicial de la puntuación PASI (puntuación PASI en cualquier visita >=125 % de la puntuación PASI inicial).
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Línea de base hasta el día 85
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
19 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
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