Onderzoek met meerdere oplopende doses van MSB0010841 (Anti-IL17A/F Nanobody) bij personen met psoriasis
28 november 2016 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Multicenter, Fase I, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid te beoordelen van meerdere oplopende doses van subcutane MSB0010841 (anti-IL17A/F Nanobody) bij mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met Matige tot ernstige psoriasis
Dit is een multicenter, fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij personen met matige tot ernstige psoriasis om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid van meerdere subcutane oplopende doses te beoordelen. van MSB0010841 (Anti-interleukine-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Darmstadt, Duitsland
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronische plaque psoriasis gedurende ten minste 6 maanden vóór screening
- Groter dan of gelijk aan (>=) 10% van BSA met plaques
- Psoriasisgebied en ernstindex (PASI) >=12
- Static Physician's Global Assessment (sPGA) >=3 (waarbij scores variëren van 0 [vrij van ziekte] tot 5 [ernstige ziekte]) bij de screening en basisbezoeken
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Uitsluitingscriteria:
- Elke aandoening, inclusief in het protocol gespecificeerde laboratoriumbevindingen en bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan het onderzoek, die naar de mening van de onderzoeker een risico of een contra-indicatie vormen voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of die de doelstellingen van het onderzoek, of evaluatie
- Heeft momenteel een vorm van niet-plaque psoriasis zoals gespecificeerd in het protocol
- Door medicijnen veroorzaakte psoriasis
- Biologische behandelingen zoals gespecificeerd in het protocol, binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1
- Systemische immunosuppressiva of fototherapie zoals gespecificeerd in het protocol, binnen 1 maand voorafgaand aan Dag 1
- Gebruik van anticoagulantia en/of plaatjesaggregatieremmers zoals gedefinieerd in het protocol
- Gebruik van aspirine zoals gedefinieerd in het protocol
- Topische behandelingen met corticosteroïden anders dan corticosteroïden met een lage of middelmatige sterkte op het gezicht, de hoofdhuid, de oksels en/of de lies binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
- Elke eerdere behandeling met een middel gericht op interleukine (IL)-17, IL-12 en/of IL-23 zoals gespecificeerd in het protocol
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo die overeenkomt met MSB0010841 zal om de week (dag 1, dag 15 en dag 29) als SC-injectie worden toegediend gedurende een totale duur van 6 weken.
|
|
EXPERIMENTEEL: MSB0010841 30 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) zal om de week (dag 1, dag 15 en dag 29) worden toegediend in een dosis van 30 mg als subcutane injectie gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 60 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 120 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 240 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: MSB0010841 60 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) zal om de week (dag 1, dag 15 en dag 29) worden toegediend in een dosis van 30 mg als subcutane injectie gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 60 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 120 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 240 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: MSB0010841 120 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) zal om de week (dag 1, dag 15 en dag 29) worden toegediend in een dosis van 30 mg als subcutane injectie gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 60 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 120 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 240 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: MSB0010841 240 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) zal om de week (dag 1, dag 15 en dag 29) worden toegediend in een dosis van 30 mg als subcutane injectie gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 60 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 120 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) gedurende een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
MSB0010841 zal worden toegediend in een dosis van 240 mg als subcutane injectie om de twee weken (dag 1, dag 15 en dag 29) voor een totale duur van 6 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met dit onderzoeksgeneesmiddel.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, ongeacht of of niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
TEAE's waren de bijwerkingen die optraden of verergerden na toediening van de behandeling.
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Aantal proefpersonen met lokale injectieplaatsreacties (ISR's)
Tijdsspanne: Dag 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
De injectieplaats werd beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) of zijn/haar aangewezen persoon op lokale reacties zoals roodheid, zwelling, verharding of blauwe plekken, en door de proefpersoon op jeuk.
Roodheid en blauwe plekken werden geschaald als Geen (geen zichtbare roodheid of blauwe plekken aanwezig); Licht (minder dan of gelijk aan [<=] 2,0 centimeter [cm] roodheid of blauwe plek); Matig (groter dan [>] 2 tot <=5,0 cm roodheid of blauwe plekken); Ernstig (> 5,0 cm roodheid of blauwe plekken).
Zwelling werd geschaald als Geen (geen zwelling gedetecteerd); Mild (alleen voelbare 'stevigheid'); Matig (<= 4 cm zwelling); Ernstig (> 4 cm zwelling).
Verharding werd geschaald als Geen (geen verharding); Mild (in staat om de huid evenwijdig aan het vlak (glijden) en loodrecht op de huid (omhoog knijpen) te bewegen; Matig (in staat om de huid te laten glijden, niet in staat om de huid samen te knijpen); Ernstig (niet in staat om de huid te verschuiven of samen te knijpen).
Jeuk werd geschaald als Geen jeuk; Milde jeuk; Matige jeuk en Ernstige jeuk.
Proefpersonen die een van de lokale ISR's rapporteerden, werden gerapporteerd.
|
Dag 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Hoeveelheid pijn op injectieplaats beoordeeld door visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Proefpersonen werd gevraagd om de ernst van de pijn op de injectieplaats te beoordelen op een VAS van 100 millimeter (mm), waarbij 0 = geen pijn en 100 = ergst mogelijke pijn.
De gemiddelde hoeveelheid pijn werd berekend voor de proefpersonen met een waarde > 0. Maximale waarden per proefpersoon (over injectieplaatsgebieden) worden gebruikt voor het tellen van de hoeveelheid pijn op de injectieplaats.
De maximale pijnscores die zijn geregistreerd bij alle deelnemers die in elke arm zijn geanalyseerd, worden voor elk tijdspunt gerapporteerd.
|
Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Percentage proefpersonen met anti-MSB0010841-bindende antilichamen (Anti-Drug Antibodies [ADA])
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Gegevens werden gepresenteerd voor MSB0010841 gecombineerde groep en placebo.
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Niveaus van anti-MSB0010841-antilichaamtiters
Tijdsspanne: Dag 8, 15 (pre-dosis), 22, 29 (pre-dosis), 36, 43, 63 en 85
|
Dag 8, 15 (pre-dosis), 22, 29 (pre-dosis), 36, 43, 63 en 85
|
|
|
Niveaus van reeds bestaande anti-MSB0010841-antilichaamtiters
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1
|
Voordosering op dag 1
|
|
|
MSB0010841 Serumconcentratie in de loop van de tijd na de eerste dosis
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
|
MSB0010841 Serumconcentratie in de loop van de tijd na de tweede dosis
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 24, 72, 96, 168, 336 uur na de tweede dosis (dag 15)
|
0 uur (vóór de dosis), 24, 72, 96, 168, 336 uur na de tweede dosis (dag 15)
|
|
|
MSB0010841 Serumconcentratie in de loop van de tijd na de derde dosis
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) na eerste dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) bevindt.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie op of boven LLOQ ligt.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd tau (AUCtau) na de eerste dosis van MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd Tau, waarbij Tau het doseringsinterval is (336 uur).
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd tau (AUCtau) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd Tau, waarbij Tau het doseringsinterval is (336 uur).
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC 0-inf) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf).
AUC0-infberekend als AUC0-t + AUCextra.
AUCextra vertegenwoordigt het geëxtrapoleerde deel van AUC0-inf berekend door Clast calc/λz, waarbij Clast calc de berekende concentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten concentratie op of boven LLOQ ligt en λz de eindsnelheidsconstante is bepaald vanaf de terminal helling van de log-getransformeerde concentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Waargenomen serumconcentratie onmiddellijk vóór de eerste dosis (Cpre) van MSB0010841
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1
|
De waargenomen serumconcentratie vlak voor de eerste dosis.
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 1
|
|
Waargenomen serumconcentratie onmiddellijk vóór de derde dosis (Cpre) van MSB0010841
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 29
|
De waargenomen serumconcentratie vlak voor de derde dosis.
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 29
|
|
Minimale waargenomen concentratie (Cmin) tijdens het eerste doseringsinterval van MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
De waargenomen minimale serumconcentratie werd rechtstreeks bepaald uit het serumconcentratie-tijdprofiel van elke proefpersoon.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
Minimale waargenomen concentratie (Cmin) tijdens het derde doseringsinterval van MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
De waargenomen minimale serumconcentratie werd rechtstreeks bepaald uit het serumconcentratie-tijdprofiel van elke proefpersoon.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) na de eerste dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
|
Gemiddelde concentratie (Cav) na eerste dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
Cav werd berekend door AUCtau/tau.
Waarbij tau het doseringsinterval is (336 uur).
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
Gemiddelde concentratie (Cav) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Cav werd berekend door AUCtau/tau.
Waarbij tau het doseringsinterval is (336 uur).
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT0-t) na de eerste dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
MRT is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam aanwezig is, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als AUMC(0-t)/AUC(0-t) waarbij AUMC(0-t) de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot tijd t (336 uur) en AUC(0-t) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul tot tijd t (336 uur).
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT0-t) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de derde dosis (dag 29)
|
MRT is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam aanwezig is, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als AUMC(0-t)/AUC(0-t) waarbij AUMC(0-t) de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot tijd t (336 uur) en AUC(0-t) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul tot tijd t (336 uur).
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Gemiddelde verblijftijd van geneesmiddel in het lichaam vanaf tijd nul geëxtrapoleerd tot oneindig (MRT(0-inf) na derde dosis van MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Gemiddelde verblijftijd van het geneesmiddel in het lichaam vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de laatste voorspelde concentratie op laatstgenoemde datum.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Tijd om de maximale waargenomen concentratie (Tmax) te bereiken na de eerste dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) na tweede dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 24, 72, 96, 168, 336 uur na de tweede dosis (dag 15)
|
0 uur (vóór de dosis), 24, 72, 96, 168, 336 uur na de tweede dosis (dag 15)
|
|
|
Tijd om de maximale waargenomen concentratie (Tmax) te bereiken na de derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
De terminale halfwaardetijd is de tijd die gemeten wordt om de concentratie met de helft te verminderen.
De terminale halfwaardetijd wordt berekend door de natuurlijke logaritme te delen door het grondtal e (Log e) vermenigvuldigd met (*) 2/ λz, waarbij 'λz' de terminale fasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie- tijd kromme.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Eindsnelheidsconstante (λz) na derde dosis van MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
De eindsnelheidsconstante werd bepaald uit de eindhelling van de loggetransformeerde concentratiecurve met behulp van lineaire regressie op de eindgegevenspunten van de curve
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Schijnbare klaring (CL/f) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
De schijnbare klaring na orale dosis (CL/f) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase (Vz/f) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste serumconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase, berekend als Vz = dosis/AUC0-inf vermenigvuldigd met de eliminatiesnelheidsconstante [λz]) na de eerste dosis en dosis/(AUCtau vermenigvuldigd met λz) na de derde dosis.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Percentage piek-dalfluctuatie (PTF) na eerste dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
De piekdalfluctuatie binnen één doseringsinterval, berekend als PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) vermenigvuldigd met 100
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1)
|
|
Percentage piek-dalfluctuatie (PTF) na derde dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
De piekdalfluctuatie binnen één doseringsinterval, berekend als PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) vermenigvuldigd met 100
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Accumulatieverhouding van Cmax (Racc (Cmax))
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1) en 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Accumulatieratio voor Cmax werd berekend als Cmax, na derde dosis / Cmax, na eerste dosis.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1) en 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Accumulatieverhouding van AUC (Racc(AUC))
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1) en 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
Accumulatieratio voor AUC, berekend als oppervlak onder de serumconcentratie-tijdcurve binnen één volledig doseringsinterval bij derde dosis gedeeld door oppervlak onder de serumconcentratie-tijdcurve binnen één volledig doseringsinterval bij eerste dosis.
|
0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 uur na de eerste dosis (dag 1) en 0 uur (vóór de dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 uur na de derde dosis (dag 29)
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) na tweede dosis MSB0010841
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 24, 72, 96, 168, 336 uur na de tweede dosis (dag 15)
|
0 uur (vóór de dosis), 24, 72, 96, 168, 336 uur na de tweede dosis (dag 15)
|
|
|
Waargenomen serumconcentratie onmiddellijk vóór de tweede dosis (Cpre) van MSB0010841
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 15
|
De waargenomen serumconcentratie vlak voor de tweede dosis.
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met 50% of 75% verbetering ten opzichte van baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
PASI: een door een arts beoordeelde index die de ernst van psoriasis meet en erytheem, infiltratie en desquamatie (schilfering) evalueert op verschillende lichaamsdelen, waaronder het hoofd, de bovenste ledematen, de romp en de onderste ledematen.
T Erytheem, infiltratie en schilfering worden gescoord op een schaal van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig) op 4 anatomische gebieden van het lichaam: hoofd, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen.
Mate van betrokkenheid op elk van de 4 anatomische regio's wordt gescoord op een schaal van 0 (geen betrokkenheid) tot 6 (90% tot 100% betrokkenheid).
De totale kwalitatieve score (som van erytheem-, dikte- en schilferingsscores) werd vermenigvuldigd met de mate van betrokkenheid voor elk anatomisch gebied en vervolgens vermenigvuldigd met een constante.
Deze waarden voor elk anatomisch gebied worden opgeteld om de PASI-score te verkrijgen.
PASI-score varieerde van 0 tot 72, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte weerspiegelden.
PASI 50% of 75% werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat >=50 of 75% verbetering in PASI-score ten opzichte van baseline behaalde.
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in psoriasisgebied en Severity Index (PASI)-score op dag 43
Tijdsspanne: Basislijn, dag 43
|
PASI: een door een arts beoordeelde index die de ernst van psoriasis meet en erytheem, infiltratie en desquamatie (schilfering) evalueert op verschillende lichaamsdelen, waaronder het hoofd, de bovenste ledematen, de romp en de onderste ledematen.
T Erytheem, infiltratie en schilfering worden gescoord op een schaal van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig) op 4 anatomische gebieden van het lichaam: hoofd, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen.
Mate van betrokkenheid op elk van de 4 anatomische regio's wordt gescoord op een schaal van 0 (geen betrokkenheid) tot 6 (90% tot 100% betrokkenheid).
De totale kwalitatieve score (som van erytheem-, dikte- en schilferingsscores) werd vermenigvuldigd met de mate van betrokkenheid voor elk anatomisch gebied en vervolgens vermenigvuldigd met een constante.
Deze waarden voor elk anatomisch gebied worden opgeteld om de PASI-score te verkrijgen.
PASI-score varieerde van 0 tot 72, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte weerspiegelden.
PASI 50% of 75% werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat >=50 of 75% verbetering in PASI-score ten opzichte van baseline bereikte.
|
Basislijn, dag 43
|
|
Percentage proefpersonen met een statische Physician's Global Assessment (sPGA)-score van minimaal of duidelijk en met een verlaging van ten minste 2 niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
De statische Physician's Global Assessment (sPGA)-schaal beoordeelde de algemene klinische beoordeling van de onderzoeker van de plaquedikte, het erytheem en de schilfering van een proefpersoon op een 6-puntsschaal variërend van 0 (helder, met uitzondering van resterende verkleuring) tot 5 (de meerderheid van de plaques heeft ernstige dikte, erytheem en schaal).
Om een sPGA-score toe te kennen, onderzocht de onderzoeker alle psoriatische laesies en kende een ernstscore toe variërend van 0 tot 5 voor dikte, erytheem en schilfering.
Scores voor dikte, erytheem en schilfering worden opgeteld en het gemiddelde van deze 3 scores is gelijk aan de algehele sPGA-score.
De algehele sPGA-score varieerde van 0 tot 5, waarbij lagere scores duiden op klinische verbetering.
Percentage proefpersonen dat een sPGA-score van 0 (vrij) of 1 (minimaal) behaalde en een verlaging van ten minste 2 niveaus ten opzichte van de basislijnscore had, werd gerapporteerd.
|
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het lichaamsoppervlak (BSA) aangetast door psoriasis op dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 en 85
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 en 85
|
Het BSA is de beoordeling van de arts voor de omvang van de ziekte.
Het gehele lichaamsgebied is verdeeld in 4 districten: hoofd, bovenste ledematen, romp en onderste ledematen waarmee respectievelijk 10%, 20%, 30% en 40% van het gehele lichaamsoppervlak overeenkomt.
De onderzoeker beoordeelt in elk district het percentage van het lichaamsoppervlak van de proefpersonen dat door psoriasis is aangetast.
De uiteindelijke getroffen BSA-waarde is de som van het percentage van elke wijk.
|
Basislijn, Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 en 85
|
|
Percentage proefpersonen met exacerbatie van psoriasis
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Exacerbatie van psoriasis werd gedefinieerd als ofwel een verslechtering van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde van de PASI-score (PASI-score bij elk bezoek >=125% van de uitgangswaarde van de PASI).
|
Basislijn tot dag 85
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juni 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
5 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
19 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .