Teste de Dose Ascendente Múltipla de MSB0010841 (Nanocorpo Anti-IL17A/F) em Indivíduos com Psoríase
28 de novembro de 2016 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudo Multicêntrico, Fase I, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Imunogenicidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia de Múltiplas Doses Ascendentes de MSB0010841 Subcutâneo (Anti-IL17A/F Nanobody) em Indivíduos Masculinos e Femininos com Psoríase moderada a grave
Este é um estudo multicêntrico, Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com psoríase moderada a grave para avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia de múltiplas doses ascendentes subcutâneas de MSB0010841 (Nanocorpo anti-interleucina-17A/F [Anti-IL-17A/F]).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Darmstadt, Alemanha
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Psoríase crônica em placas por pelo menos 6 meses antes da triagem
- Maior ou igual a (>=) 10% de BSA com placas
- Índice de área e gravidade da psoríase (PASI) >=12
- Avaliação global do médico estático (sPGA) >=3 (onde as pontuações variam de 0 [livre da doença] a 5 [doença grave]) na triagem e nas visitas iniciais
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Qualquer condição, incluindo achados laboratoriais especificados pelo protocolo e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-ensaio que, na opinião do investigador, constituam um risco ou uma contra-indicação para a participação do sujeito no estudo ou que possam interferir nos objetivos do estudo, conduzir ou avaliação
- Apresentar atualmente uma forma de psoríase sem placas, conforme especificado no protocolo
- Psoríase induzida por drogas
- Tratamentos biológicos conforme especificado no protocolo, dentro de 3 meses antes do Dia 1
- Imunossupressores sistêmicos ou fototerapia conforme especificado no protocolo, até 1 mês antes do Dia 1
- Uso de medicamentos anticoagulantes e/ou antiplaquetários conforme definido no protocolo
- Uso de aspirina conforme definido no protocolo
- Tratamentos tópicos com corticosteroides, exceto corticosteroides de baixa ou média intensidade, na face, couro cabeludo, axilas e/ou virilha dentro de 1 mês antes do Dia 1
- Qualquer tratamento anterior com um agente direcionado à interleucina (IL)-17, IL-12 e/ou IL-23 conforme especificado no protocolo
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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O placebo correspondente ao MSB0010841 será administrado como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 30mg
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MSB0010841 (nanocorpo anti-IL-17A/F) será administrado em uma dose de 30 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 60 mg como injeção SC a cada duas semanas (Dia 1, Dia 15 e Dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 120 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 240 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 60mg
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MSB0010841 (nanocorpo anti-IL-17A/F) será administrado em uma dose de 30 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 60 mg como injeção SC a cada duas semanas (Dia 1, Dia 15 e Dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 120 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 240 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 120mg
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MSB0010841 (nanocorpo anti-IL-17A/F) será administrado em uma dose de 30 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 60 mg como injeção SC a cada duas semanas (Dia 1, Dia 15 e Dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 120 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 240 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: MSB0010841 240mg
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MSB0010841 (nanocorpo anti-IL-17A/F) será administrado em uma dose de 30 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 60 mg como injeção SC a cada duas semanas (Dia 1, Dia 15 e Dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 120 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
MSB0010841 será administrado em uma dose de 240 mg como injeção SC a cada duas semanas (dia 1, dia 15 e dia 29) por uma duração total de 6 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até o dia 85
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que não tem necessariamente uma relação causal com este medicamento do estudo.
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo ou piora de condição médica pré-existente, seja ou não relacionado ao medicamento do estudo.
Os TEAEs foram os EAs que ocorreram ou pioraram após a administração do tratamento.
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Linha de base até o dia 85
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Número de indivíduos com reações locais no local da injeção (ISRs)
Prazo: Dia 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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O local da injeção foi avaliado pelo Investigador Principal (PI) ou seu designado para reações locais, como vermelhidão, inchaço, endurecimento ou hematomas, e pelo sujeito para coceira.
Vermelhidão e hematomas foram classificados como Nenhum (sem vermelhidão visível ou hematomas presentes); Leve (menor ou igual a [<=] 2,0 centímetros [cm] vermelhidão ou área com hematoma); Moderada (maior que [>] 2 a <=5,0 cm de vermelhidão ou área com hematoma); Grave (> 5,0 cm de vermelhidão ou área com hematoma).
O inchaço foi escalado como Nenhum (nenhum inchaço detectado); Leve (apenas 'firmeza' palpável); Moderado (inchaço <= 4 cm); Grave (inchaço >4 cm).
O endurecimento foi escalado como Nenhum (sem endurecimento); Leve (capaz de mover a pele paralelamente ao plano (deslizar) e perpendicular à pele (beliscar); Moderado (capaz de deslizar a pele, incapaz de beliscar a pele); Grave (incapaz de deslizar ou beliscar a pele).
Coceira foi escalado como Sem coceira; Coceira leve; Prurido moderado e Prurido intenso.
Indivíduos que relataram qualquer um dos ISRs locais foram relatados.
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Dia 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Quantidade de dor no local da injeção avaliada pela escala visual analógica (VAS)
Prazo: Dia 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Os indivíduos foram solicitados a avaliar a gravidade da dor no local da injeção em um VAS de 100 milímetros (mm), onde 0 = sem dor e 100 = pior dor possível.
A média da quantidade de dor foi calculada para os indivíduos com um valor > 0. Os valores máximos por indivíduos (nas áreas do local da injeção) são usados para contar a quantidade de dor no local da injeção.
Os escores máximos de dor registrados entre todos os participantes analisados em cada braço são relatados para cada ponto de tempo.
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Dia 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Porcentagem de indivíduos com anticorpos de ligação anti-MSB0010841 (Anticorpos antidrogas [ADA])
Prazo: Linha de base até o dia 85
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Os dados foram apresentados para o grupo combinado MSB0010841 e placebo.
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Linha de base até o dia 85
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Níveis de títulos de anticorpos anti-MSB0010841
Prazo: Dia 8, 15 (pré-dose), 22, 29 (pré-dose), 36, 43, 63 e 85
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Dia 8, 15 (pré-dose), 22, 29 (pré-dose), 36, 43, 63 e 85
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Níveis de títulos de anticorpos anti-MSB0010841 pré-existentes
Prazo: Pré-dose no dia 1
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Pré-dose no dia 1
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MSB0010841 Concentração sérica ao longo do tempo após a primeira dose
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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MSB0010841 Concentração sérica ao longo do tempo após a segunda dose
Prazo: 0 horas (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 horas após a segunda dose (dia 15)
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0 horas (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 horas após a segunda dose (dia 15)
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MSB0010841 Concentração sérica ao longo do tempo após a terceira dose
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC0-t) após a primeira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) desde o tempo zero até o último ponto de tempo de amostragem em que a concentração está no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ).
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC0-t) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) desde o tempo zero até o último ponto de tempo de amostragem em que a concentração é igual ou superior a LLOQ.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até o tempo Tau (AUCtau) após a primeira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o tempo Tau, onde Tau é o intervalo de dosagem (336 horas).
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até o tempo Tau (AUCtau) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a terceira dose (dia 29)
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o tempo Tau, onde Tau é o intervalo de dosagem (336 horas).
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a terceira dose (dia 29)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC 0-inf) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf).
AUC0-inf calculado como AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representa a parte extrapolada de AUC0-inf calculada por Clast calc/λz, onde Clast calc é a concentração calculada no último ponto de tempo de amostragem no qual a concentração medida é igual ou superior a LLOQ e λz é a constante de taxa terminal determinada a partir do terminal inclinação da curva de concentração transformada em log usando regressão linear em pontos de dados terminais da curva.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Concentração sérica observada imediatamente antes da primeira dose (Cpre) de MSB0010841
Prazo: Pré-dose (0 horas) no Dia 1
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A concentração sérica observada imediatamente antes da primeira dose.
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Pré-dose (0 horas) no Dia 1
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Concentração sérica observada imediatamente antes da terceira dose (Cpre) de MSB0010841
Prazo: Pré-dose (0 horas) no Dia 29
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A concentração sérica observada imediatamente antes da terceira dose.
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Pré-dose (0 horas) no Dia 29
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Concentração Mínima Observada (Cmin) Durante o Primeiro Intervalo de Dosagem de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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A concentração sérica mínima observada determinada diretamente a partir do perfil de concentração sérica-tempo de cada indivíduo.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Concentração Mínima Observada (Cmin) Durante o Terceiro Intervalo de Dosagem de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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A concentração sérica mínima observada determinada diretamente a partir do perfil de concentração sérica-tempo de cada indivíduo.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Concentração máxima observada (Cmax) após a primeira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Concentração máxima observada (Cmax) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Concentração Média (Cav) Após a Primeira Dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Cav foi calculado por AUCtau/tau.
Onde tau é o intervalo de dosagem (336 horas).
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Concentração média (Cav) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Cav foi calculado por AUCtau/tau.
Onde tau é o intervalo de dosagem (336 horas).
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Tempo médio de residência (MRT0-t) após a primeira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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MRT é o tempo médio no qual o número de moléculas absorvidas reside no corpo, após administração de dose única, e calculado como AUMC(0-t)/AUC(0-t) onde AUMC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de primeiro momento do tempo zero ao tempo t (336 horas) e AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tomo t (336 horas).
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Tempo médio de residência (MRT0-t) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a terceira dose (dia 29)
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MRT é o tempo médio no qual o número de moléculas absorvidas reside no corpo, após administração de dose única, e calculado como AUMC(0-t)/AUC(0-t) onde AUMC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de primeiro momento do tempo zero ao tempo t (336 horas) e AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tomo t (336 horas).
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a terceira dose (dia 29)
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Tempo Médio de Residência da Droga no Corpo Desde o Tempo Zero Extrapolado até o Infinito (MRT(0-inf) Pós Terceira Dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Tempo médio de residência do fármaco no corpo desde o tempo zero extrapolado até o infinito, com base na última concentração prevista no tlast.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax) após a primeira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Tempo para concentração máxima observada (Tmax) após a segunda dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 horas após a segunda dose (dia 15)
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0 horas (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 horas após a segunda dose (dia 15)
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Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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A meia-vida terminal é o tempo medido para que a concentração diminua pela metade.
A meia-vida terminal é calculada dividindo o logaritmo natural para a base e (Log e) multiplicado por (*) 2/ λz, onde 'λz' é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da concentração log-linear- curva de tempo.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Constante de taxa terminal (λz) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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A constante de taxa terminal foi determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Depuração aparente (CL/f) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
A depuração aparente após dose oral (CL/f) é influenciada pela fração absorvida.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/f) após a terceira dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal, calculado como Vz = Dose/AUC0-inf multiplicado pela constante de taxa de eliminação [λz]) após a primeira dose e Dose/(AUCtau multiplicado por λz) após a terceira dose.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Flutuação Pico-Baixo Percentual (PTF) Após a Primeira Dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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A flutuação máxima dentro de um intervalo de dosagem, calculada como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplicada por 100
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (Dia 1)
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Flutuação Pico-Baixo Percentual (PTF) Após a Terceira Dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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A flutuação máxima dentro de um intervalo de dosagem, calculada como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplicada por 100
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Taxa de Acumulação de Cmax (Racc (Cmax))
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (dia 1) e 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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A razão de acúmulo para Cmax foi calculada como Cmax, após a terceira dose / Cmax, após a primeira dose.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (dia 1) e 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Taxa de Acumulação de AUC (Racc(AUC))
Prazo: 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (dia 1) e 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Taxa de acúmulo para AUC, calculada como área sob a curva de concentração sérica-tempo dentro de um intervalo de dosagem completo na terceira dose dividida pela área sob a curva de concentração sérica-tempo dentro de um intervalo de dosagem completo na primeira dose.
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0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 horas após a primeira dose (dia 1) e 0 horas (pré-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 horas após a terceira dose (dia 29)
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Concentração máxima observada (Cmax) após a segunda dose de MSB0010841
Prazo: 0 horas (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 horas após a segunda dose (dia 15)
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0 horas (pré-dose), 24, 72, 96, 168, 336 horas após a segunda dose (dia 15)
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Concentração sérica observada imediatamente antes da segunda dose (Cpre) de MSB0010841
Prazo: Pré-dose (0 horas) no Dia 15
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A concentração sérica observada imediatamente antes da segunda dose.
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Pré-dose (0 horas) no Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos com melhora de 50% ou 75% da linha de base na área de psoríase e pontuação do índice de gravidade (PASI)
Prazo: Linha de base até o dia 85
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PASI: um índice avaliado por médicos que mede a gravidade da psoríase e avalia eritema, infiltração e descamação (descamação) em diferentes áreas do corpo, incluindo cabeça, extremidades superiores, tronco e extremidades inferiores.
T Eritema, infiltração e descamação são pontuados em uma escala de 0 (nenhum) a 4 (muito grave) em 4 regiões anatômicas do corpo: cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores.
O grau de envolvimento em cada uma das 4 regiões anatômicas é pontuado em uma escala de 0 (sem envolvimento) a 6 (90% a 100% de envolvimento).
O escore qualitativo total (soma dos escores de eritema, espessura e escamação) foi multiplicado pelo grau de envolvimento de cada região anatômica e então multiplicado por uma constante.
Esses valores para cada região anatômica são somados para produzir o escore PASI.
O escore PASI variou de 0 a 72, com escores mais altos refletindo maior gravidade da doença.
PASI 50% ou 75% foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram >= 50 ou 75% de melhora no escore PASI desde a linha de base.
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Linha de base até o dia 85
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Alteração média desde a linha de base na área de psoríase e pontuação do índice de gravidade (PASI) no dia 43
Prazo: Linha de base, dia 43
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PASI: um índice avaliado por médicos que mede a gravidade da psoríase e avalia eritema, infiltração e descamação (descamação) em diferentes áreas do corpo, incluindo cabeça, extremidades superiores, tronco e extremidades inferiores.
T Eritema, infiltração e descamação são pontuados em uma escala de 0 (nenhum) a 4 (muito grave) em 4 regiões anatômicas do corpo: cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores.
O grau de envolvimento em cada uma das 4 regiões anatômicas é pontuado em uma escala de 0 (sem envolvimento) a 6 (90% a 100% de envolvimento).
O escore qualitativo total (soma dos escores de eritema, espessura e escamação) foi multiplicado pelo grau de envolvimento de cada região anatômica e então multiplicado por uma constante.
Esses valores para cada região anatômica são somados para produzir o escore PASI.
O escore PASI variou de 0 a 72, com escores mais altos refletindo maior gravidade da doença.
PASI 50% ou 75% foi definido como a porcentagem de indivíduos que alcançaram >= 50 ou 75% de melhora no escore PASI desde a linha de base.
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Linha de base, dia 43
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Porcentagem de indivíduos com pontuação estática da avaliação global do médico (sPGA) mínima ou clara e com pelo menos 2 níveis de redução da linha de base
Prazo: Dia 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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A escala estática Physician's Global Assessment (sPGA) avaliou a avaliação clínica geral do investigador da espessura da placa, eritema e descamação de um sujeito em uma escala de 6 pontos variando de 0 (claro, exceto para descoloração residual) a 5 (a maioria das placas tem espessura, eritema e escamas).
Para atribuir uma pontuação sPGA, o investigador examinou todas as lesões psoriáticas e atribuiu uma pontuação de gravidade variando de 0 a 5 para espessura, eritema e descamação.
As pontuações para espessura, eritema e descamação são somadas e a média dessas 3 pontuações é igual à pontuação geral do sPGA.
A pontuação geral da sPGA variou de 0 a 5, sendo que pontuações mais baixas indicam melhora clínica.
Foi relatada a porcentagem de indivíduos que atingiram uma classificação sPGA de 0 (claro) ou 1 (mínimo) e tiveram pelo menos 2 níveis de redução em relação à pontuação inicial.
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Dia 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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Alteração percentual média da linha de base na área de superfície corporal (BSA) afetada pela psoríase nos dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 e 85
Prazo: Linha de base, dia 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 e 85
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A BSA é a avaliação do médico para a extensão da doença.
Toda a área do corpo é dividida em 4 distritos: cabeça, membros superiores, tronco e membros inferiores aos quais correspondem respectivamente 10%, 20%, 30% e 40% de toda a superfície corporal.
O investigador avalia a porcentagem da superfície corporal dos indivíduos afetada pela psoríase em cada distrito.
O valor final de BSA afetado é a soma da porcentagem de cada distrito.
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Linha de base, dia 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 e 85
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Porcentagem de Indivíduos com Exacerbação de Psoríase
Prazo: Linha de base até o dia 85
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A exacerbação da psoríase foi definida como uma piora de 25% em relação ao valor basal do escore PASI (pontuação PASI em qualquer visita >=125% do PASI basal).
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Linha de base até o dia 85
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de junho de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
19 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
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