Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multiple Ascending Dose Trial af MSB0010841 (Anti-IL17A/F Nanobody) i psoriasis-individer

28. november 2016 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicenter, fase I, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af multiple stigende doser af subkutan MSB0010841 (anti-IL17A/F nanobody) hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner Moderat til svær psoriasis

Dette er et multicenter, fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg i forsøgspersoner med moderat til svær psoriasis for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektiviteten af ​​multiple subkutane stigende doser af MSB0010841 (Anti-interleukin-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kronisk plakpsoriasis i mindst 6 måneder før screening
  • Større end eller lig med (>=) 10 % af BSA med plaques
  • Psoriasis Area and Severity Index (PASI) >=12
  • Static Physician's Global Assessment (sPGA) >=3 (hvor scorer spænder fra 0 [fri for sygdom] til 5 [alvorlig sygdom]) ved screening og baseline besøg
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand, herunder protokolspecificerede laboratoriefund og fund i sygehistorien eller i vurderingerne før undersøgelsen, som efter investigators opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for forsøgspersonens deltagelse i forsøget, eller som kan forstyrre forsøgets formål, adfærd. eller evaluering
  • Har i øjeblikket en form for ikke-plaque psoriasis som specificeret i protokollen
  • Lægemiddelinduceret psoriasis
  • Biologiske behandlinger som specificeret i protokollen inden for 3 måneder før dag 1
  • Systemiske immunsuppressiva eller fototerapi som specificeret i protokollen inden for 1 måned før dag 1
  • Brug af antikoagulerende medicin og/eller trombocythæmmende medicin som defineret i protokollen
  • Brug af aspirin som defineret i protokollen
  • Lokale kortikosteroidbehandlinger bortset fra kortikosteroider med lav styrke eller lavere middel styrke i ansigtet, hovedbunden, aksiller og/eller lysken inden for 1 måned før dag 1
  • Enhver tidligere behandling med et middel rettet mod interleukin (IL)-17, IL-12 og/eller IL-23 som specificeret i protokollen
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Medicin: Placebo
Placebo matchet til MSB0010841 vil blive administreret som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
EKSPERIMENTEL: MSB0010841 30 mg
Medicin: MSB0010841
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil blive indgivet i en dosis på 30 mg som SC-injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 60 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive indgivet i en dosis på 120 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 240 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
EKSPERIMENTEL: MSB0010841 60 mg
Medicin: MSB0010841
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil blive indgivet i en dosis på 30 mg som SC-injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 60 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive indgivet i en dosis på 120 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 240 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
EKSPERIMENTEL: MSB0010841 120 mg
Medicin: MSB0010841
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil blive indgivet i en dosis på 30 mg som SC-injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 60 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive indgivet i en dosis på 120 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 240 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
EKSPERIMENTEL: MSB0010841 240 mg
Medicin: MSB0010841
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) vil blive indgivet i en dosis på 30 mg som SC-injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 60 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive indgivet i en dosis på 120 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody
Medicin: MSB0010841
MSB0010841 vil blive administreret i en dosis på 240 mg som subkutan injektion hver anden uge (dag 1, dag 15 og dag 29) i en samlet varighed på 6 uger.
Andre navne:
  • M1095
  • Anti-IL-17A/F Nanobody

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 85
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med dette forsøgslægemiddel. En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand, uanset om eller ikke relateret til studiemedicin. TEAE'er var de AE'er, der opstod eller forværredes efter behandlingsadministration.
Baseline op til dag 85
Antal forsøgspersoner med lokale reaktioner på injektionsstedet (ISR'er)
Tidsramme: Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Injektionsstedet blev vurderet af Principal Investigator (PI) eller hans/hendes udpegede for lokale reaktioner såsom rødme, hævelse, indurationer eller blå mærker og af forsøgspersonen for kløe. Rødme og blå mærker blev skaleret som Ingen (ingen synlig rødme eller blå mærker til stede); Mild (mindre end eller lig med [<=] 2,0 centimeter [cm] rødme eller blå mærker); Moderat (større end [>] 2 til <=5,0 cm rødme eller blå mærker); Alvorlig (>5,0 cm rødme eller blå mærker). Hævelse blev skaleret til Ingen (ingen hævelse påvist); Mild (kun håndgribelig 'fasthed'); Moderat (<= 4 cm hævelse); Alvorlig (>4 cm hævelse). Induration blev skaleret til Ingen (ingen induration); Mild (i stand til at bevæge huden parallelt med plan (glidende) og vinkelret på huden (klemning op); Moderat (i stand til at glide hud, ude af stand til at klemme hud); Alvorlig (ikke i stand til at glide eller klemme hud). Kløe blev skaleret som Ingen kløe; Mild kløe; Moderat kløe og svær kløe. Forsøgspersoner, der rapporterede nogen af ​​de lokale ISR'er, blev rapporteret.
Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Mængden af ​​smerte på injektionsstedet vurderet ved visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Forsøgspersonerne blev bedt om at vurdere deres sværhedsgrad af smerte på injektionsstedet på en 100 millimeter (mm) VAS, hvor 0 = ingen smerte og 100 = værst mulig smerte. Gennemsnit af mængden af ​​smerte blev beregnet for forsøgspersonerne med en værdi > 0. Maksimale værdier pr. forsøgsperson (over injektionsstedets områder) anvendes til at tælle mængden af ​​smerte på injektionsstedet. Maksimal smertescore registreret blandt alle deltagere analyseret i hver arm rapporteres for hvert tidspunkt.
Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
Procentdel af forsøgspersoner med anti-MSB0010841-bindende antistoffer (anti-lægemiddel-antistoffer [ADA])
Tidsramme: Baseline op til dag 85
Data blev præsenteret for MSB0010841 kombineret gruppe og placebo.
Baseline op til dag 85
Niveauer af anti-MSB0010841 antistoftitre
Tidsramme: Dag 8, 15 (før-dosis), 22, 29 (før-dosis), 36, 43, 63 og 85
Dag 8, 15 (før-dosis), 22, 29 (før-dosis), 36, 43, 63 og 85
Niveauer af allerede eksisterende anti-MSB0010841 antistoftitre
Tidsramme: Fordosis på dag 1
Fordosis på dag 1
MSB0010841 Serumkoncentration over tid efter første dosis
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
MSB0010841 Serumkoncentration over tid efter anden dosis
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 24, 72, 96, 168, 336 timer efter anden dosis (dag 15)
0 timer (før dosis), 24, 72, 96, 168, 336 timer efter anden dosis (dag 15)
MSB0010841 Serumkoncentration over tid efter tredje dosis
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) Efter første dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Areal under serumkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ).
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) efter tredje dosis MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Areal under serumkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationen er på eller over LLOQ.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul op til tid Tau (AUCtau) Efter første dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Areal under koncentration-tid kurven fra tid nul op til tidspunkt Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (336 timer).
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul op til tid Tau (AUCtau) Efter tredje dosis MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter tredje dosis (dag 29)
Areal under koncentration-tid kurven fra tid nul op til tidspunkt Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (336 timer).
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter tredje dosis (dag 29)
Område under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC 0-inf) Efter tredje dosis MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf). AUC0-beregnet som AUC0-t + AUCextra. AUCextra repræsenterer den ekstrapolerede del af AUC0-inf beregnet af Clast calc/λz, hvor Clast calc er den beregnede koncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte koncentration er på eller over LLOQ, og λz er terminalhastighedskonstanten bestemt fra terminalen hældning af den log transformerede koncentrationskurve ved brug af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Observeret serumkoncentration umiddelbart før første dosis (Cpre) af MSB0010841
Tidsramme: Før dosis (0 timer) på dag 1
Den observerede serumkoncentration umiddelbart før den første dosis.
Før dosis (0 timer) på dag 1
Observeret serumkoncentration umiddelbart før tredje dosis (Cpre) af MSB0010841
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag 29
Den observerede serumkoncentration umiddelbart før den tredje dosis.
Fordosis (0 timer) på dag 29
Minimum koncentration observeret (Cmin) under første doseringsinterval af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Den observerede minimumserumkoncentration bestemmes direkte ud fra serumkoncentration-tidsprofilen for hvert individ.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Minimum koncentration observeret (Cmin) under tredje doseringsinterval af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Den observerede minimumserumkoncentration bestemmes direkte ud fra serumkoncentration-tidsprofilen for hvert individ.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Maksimal observeret koncentration (Cmax) efter første dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Maksimal observeret koncentration (Cmax) efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Gennemsnitlig koncentration (Cav) efter første dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Cav blev beregnet ved AUCtau/tau. Hvor tau er doseringsintervallet (336 timer).
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Gennemsnitlig koncentration (Cav) efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Cav blev beregnet ved AUCtau/tau. Hvor tau er doseringsintervallet (336 timer).
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Gennemsnitlig opholdstid (MRT0-t) efter første dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
MRT er det gennemsnitlige tidspunkt, hvor antallet af absorberede molekyler opholder sig i kroppen, efter enkeltdosisadministration, og beregnet som AUMC(0-t)/AUC(0-t), hvor AUMC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid første øjeblikskurve fra tid nul til tidspunkt t (336 timer) og AUC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid kurven fra tid nul til tome t (336 timer).
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Gennemsnitlig opholdstid (MRT0-t) efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter tredje dosis (dag 29)
MRT er det gennemsnitlige tidspunkt, hvor antallet af absorberede molekyler opholder sig i kroppen, efter enkeltdosisadministration, og beregnet som AUMC(0-t)/AUC(0-t), hvor AUMC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid første øjeblikskurve fra tid nul til tidspunkt t (336 timer) og AUC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid kurven fra tid nul til tome t (336 timer).
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter tredje dosis (dag 29)
Gennemsnitlig opholdstid for lægemiddel i kroppen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (MRT(0-inf) efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Middelopholdstid for lægemidlet i kroppen fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendeligt, baseret på den sidst forudsagte koncentration.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax) efter første dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) efter anden dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 24, 72, 96, 168, 336 timer efter anden dosis (dag 15)
0 timer (før dosis), 24, 72, 96, 168, 336 timer efter anden dosis (dag 15)
Tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax) efter tredje dosis MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) Efter tredje dosis MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Terminal halveringstid er den tid, der måles for koncentrationen at falde med det halve. Terminal halveringstid beregnes ved at dividere den naturlige logaritme med basen e (Log e) ganget med (*) 2/λz, hvor 'λz' er terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration- tidskurve.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Terminalhastighedskonstant (λz) efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Terminalhastighedskonstanten blev bestemt ud fra den terminale hældning af den logtransformerede koncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminaldatapunkter på kurven
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Tilsyneladende clearance (CL/f) Efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Tilsyneladende clearance efter oral dosis (CL/f) påvirkes af den absorberede fraktion.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz/f) efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase, beregnet som Vz = Dosis/AUC0-inf ganget med eliminationshastighedskonstanten [λz]) efter første dosis og Dosis/(AUCtau ganget med λz) efter tredje dosis.
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Procentvis Peak-Trough Fluctuation (PTF) efter første dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Den maksimale laveste fluktuation inden for et doseringsinterval, beregnet som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) ganget med 100
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1)
Procentvis Peak-Trough Fluctuation (PTF) efter tredje dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Den maksimale laveste fluktuation inden for et doseringsinterval, beregnet som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) ganget med 100
0 timer (før dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Akkumuleringsforhold for Cmax (Racc (Cmax))
Tidsramme: 0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1) og 0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Akkumuleringsforholdet for Cmax blev beregnet som Cmax efter tredje dosis / Cmax efter første dosis.
0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1) og 0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Akkumuleringsforhold for AUC (Racc(AUC))
Tidsramme: 0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1) og 0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Akkumuleringsforhold for AUC, beregnet som areal under serumkoncentration-tid-kurven inden for ét komplet doseringsinterval ved tredje dosis divideret med areal under serumkoncentration-tid-kurven inden for ét komplet doseringsinterval ved første dosis.
0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timer efter første dosis (dag 1) og 0 timer (før-dosis), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timer efter tredje dosis (dag 29)
Maksimal observeret koncentration (Cmax) efter anden dosis af MSB0010841
Tidsramme: 0 timer (før dosis), 24, 72, 96, 168, 336 timer efter anden dosis (dag 15)
0 timer (før dosis), 24, 72, 96, 168, 336 timer efter anden dosis (dag 15)
Observeret serumkoncentration umiddelbart før anden dosis (Cpre) af MSB0010841
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag 15
Den observerede serumkoncentration umiddelbart før anden dosis.
Fordosis (0 timer) på dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner med 50 % eller 75 % forbedring fra baseline i Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score
Tidsramme: Baseline op til dag 85
PASI: et lægevurderet indeks, der målte sværhedsgraden af ​​psoriasis og evaluerede erytem, ​​infiltration og afskalning (afskalning) på forskellige kropsområder, herunder hovedet, overekstremiteterne, stammen og underekstremiteterne. T Erytem, ​​infiltration og skældannelse bedømmes på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner scores på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) blev multipliceret med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og derefter ganget med en konstant. Disse værdier for hver anatomisk region summeres for at give PASI-score. PASI-score varierede fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. PASI 50 % eller 75 % blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede >=50 eller 75 % forbedring i PASI-score fra baseline.
Baseline op til dag 85
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score på dag 43
Tidsramme: Baseline, dag 43
PASI: et lægevurderet indeks, der målte sværhedsgraden af ​​psoriasis og evaluerede erytem, ​​infiltration og afskalning (afskalning) på forskellige kropsområder, herunder hovedet, overekstremiteterne, stammen og underekstremiteterne. T Erytem, ​​infiltration og skældannelse bedømmes på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner scores på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) blev multipliceret med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og derefter ganget med en konstant. Disse værdier for hver anatomisk region summeres for at give PASI-score. PASI-score varierede fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. PASI 50 % eller 75 % blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede >=50 eller 75 % forbedring i PASI-score fra baseline.
Baseline, dag 43
Procentdel af forsøgspersoner med Static Physician's Global Assessment (sPGA)-score på minimal eller klar og med mindst 2 niveaureduktion fra baseline
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
Den statiske Physician's Global Assessment (sPGA)-skala bedømte investigatorens overordnede kliniske vurdering af en forsøgspersons plaktykkelse, erytem og skalering på en 6-punkts skala fra 0 (klar, bortset fra resterende misfarvning) til 5 (de fleste plaques har alvorlige tykkelse, erytem og skæl). For at tildele en sPGA-score undersøgte investigator alle psoriasislæsioner og tildelte en sværhedsgrad fra 0 til 5 for tykkelse, erytem og skalering. Score for tykkelse, erytem og skalering summeres, og gennemsnittet af disse 3 scorer er lig med den samlede sPGA-score. Samlet sPGA-score varierede fra 0 til 5, hvor lavere score indikerer klinisk forbedring. Procentdel af forsøgspersoner, der opnåede en sPGA-rating på 0 (klar) eller 1 (minimal) og havde en reduktion på mindst 2 niveauer fra baseline-score, blev rapporteret.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i kropsoverfladearealet (BSA) påvirket af psoriasis på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 85
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 85
BSA er lægens vurdering for omfanget af sygdommen. Hele kropsarealet er opdelt i 4 distrikter: hoved, øvre lemmer, krop og underekstremiteter, som svarer til henholdsvis 10%, 20%, 30% og 40% af hele kropsoverfladen. Investigatoren vurderer procentdelen af ​​forsøgspersonernes kropsoverflade, der er påvirket af psoriasis i hvert distrikt. Den endelige berørte BSA-værdi er summen af ​​procentdelen af ​​hvert distrikt.
Baseline, dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 85
Procentdel af forsøgspersoner med eksacerbation af psoriasis
Tidsramme: Baseline op til dag 85
Psoriasis-eksacerbation blev defineret som enten en forværring på 25 % i forhold til baselineværdien af ​​PASI-scoren (PASI-score ved ethvert besøg >=125 % af baseline-PASI).
Baseline op til dag 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2014

Først opslået (SKØN)

5. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

19. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200574-003
  • 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psoriasis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner