MSB0010841:n (Anti-IL17A/F-nanobody) usean nousevan annoksen koe psoriaasipotilailla
maanantai 28. marraskuuta 2016 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Monikeskus, vaihe I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe ihonalaisten MSB0010841- ja Nanobody-subjektien (nano-IL17A-/F-injektioiden) useiden nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja tehon arvioimiseksi Keskivaikea tai vaikea psoriaasi
Tämä on 1. vaiheen monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi. Tutkimuksessa arvioidaan useiden ihonalaisten nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja tehoa. MSB0010841 (Anti-interleukiini-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Darmstadt, Saksa
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen plakkipsoriaasi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- Suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 10 % BSA:sta plakkien kanssa
- Psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi (PASI) >=12
- Static Physician's Global Assessment (sPGA) >=3 (jossa pisteet vaihtelevat 0:sta [sairaus selvä] 5:een [vakava sairaus]) seulonnalla ja lähtökäynneillä
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien tutkimussuunnitelmassa määritellyt laboratoriolöydökset ja löydökset sairaushistoriassa tai esitutkimusten arvioinneissa, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkittavan osallistumiselle tutkimukseen tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia
- Tällä hetkellä hänellä on ei-plakkipsoriaasin muoto, kuten protokollassa on määritelty
- Lääkkeiden aiheuttama psoriasis
- Protokollassa määritellyt biologiset hoidot 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Systeemiset immunosuppressantit tai valohoito protokollan mukaisesti 1 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Antikoagulantti- ja/tai verihiutalelääkkeiden käyttö protokollan mukaisesti
- Aspiriinin käyttö pöytäkirjassa määritellyllä tavalla
- Muut paikalliset kortikosteroidihoidot kuin heikko- tai keskivahvaiset kortikosteroidit kasvoissa, päänahassa, kainaloissa ja/tai nivusissa kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Mikä tahansa aikaisempi hoito interleukiini (IL)-17:een, IL-12:een ja/tai IL-23:een kohdistuvalla aineella protokollan mukaisesti
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
MSB0010841:een sopivaa lumelääkettä annetaan SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
|
|
KOKEELLISTA: MSB0010841 30 mg
|
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) annetaan annoksella 30 mg ihon alle joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 60 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 120 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 240 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: MSB0010841 60 mg
|
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) annetaan annoksella 30 mg ihon alle joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 60 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 120 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 240 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: MSB0010841 120 mg
|
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) annetaan annoksella 30 mg ihon alle joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 60 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 120 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 240 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: MSB0010841 240 mg
|
MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) annetaan annoksella 30 mg ihon alle joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 60 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 120 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
MSB0010841:tä annetaan 240 mg:n annoksena SC-injektiona joka toinen viikko (päivä 1, päivä 15 ja päivä 29) yhteensä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoa emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 85 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän tutkimuslääkkeeseen.
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen tai olemassa olevan sairauden pahenemiseen. tai ei liity tutkimuslääkkeeseen.
TEAE olivat haittavaikutuksia, jotka ilmenivät tai pahenivat hoidon annon jälkeen.
|
Perustaso päivään 85 asti
|
|
Kohteiden määrä, joilla on paikallisia injektiokohdan reaktioita (ISR)
Aikaikkuna: Päivä 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Päätutkija (PI) tai hänen valtuuttamansa pistoskohdan arvioi paikallisten reaktioiden, kuten punoituksen, turvotuksen, kovettumien tai mustelmien varalta, ja tutkittava kutinan varalta.
Punoitus ja mustelmat skaalattiin Ei mitään (ei näkyvää punoitusta tai mustelmia); Lievä (vähemmän kuin [<=] 2,0 senttimetriä [cm] punoitusta tai mustelmia); Keskivaikea (yli [>] 2 - <=5,0 cm punoitus tai mustelma); Vaikea (>5,0 cm punoitus tai mustelma).
Turvotus skaalattiin arvoon Ei mitään (turvotusta ei havaittu); Lievä (vain käsin kosketeltava 'kiinteys'); kohtalainen (<= 4 cm turvotus); Vaikea (>4 cm turvotus).
Kovettumisaste skaalattiin Ei mitään (ei kovettumaa); Lievä (pystyy liikuttamaan ihoa yhdensuuntaisesti tason kanssa (liukuva) ja kohtisuorassa ihoon nähden (nipistymään ylös); kohtalainen (pystyy liukumaan ihoa, ei pysty puristamaan ihoa); vaikea (ei pysty liukumaan tai puristamaan ihoa).
Kutina skaalattiin nimellä Ei kutinaa; Lievä kutina; Keskivaikea kutina ja vaikea kutina.
Koehenkilöt, jotka ilmoittivat paikallisista ISR-oireista, ilmoitettiin.
|
Päivä 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Kivun määrä pistoskohdassa visuaalisen analogisen asteikon (VAS) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Koehenkilöitä pyydettiin arvioimaan pistoskohdan kivun vakavuus 100 millimetrin (mm) VAS:lla, jossa 0 = ei kipua ja 100 = pahin mahdollinen kipu.
Kivun määrän keskiarvo laskettiin koehenkilöille, joiden arvo oli > 0. Maksimiarvoja kohdetta kohti (injektiokohdan alueilla) käytetään laskettaessa kivun määrää injektiokohdassa.
Jokaisessa käsivarressa kaikkien analysoitujen osallistujien joukossa kirjatut enimmäiskipupisteet raportoidaan kullekin ajankohdalle.
|
Päivä 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on anti-MSB0010841:tä sitovia vasta-aineita (anti-Drug Anti-bodies [ADA])
Aikaikkuna: Perustaso päivään 85 asti
|
Tiedot esitettiin yhdistetylle MSB0010841-ryhmälle ja lumelääkkeelle.
|
Perustaso päivään 85 asti
|
|
Anti-MSB0010841-vasta-ainetiittereiden tasot
Aikaikkuna: Päivä 8, 15 (ennen annosta), 22, 29 (ennen annosta), 36, 43, 63 ja 85
|
Päivä 8, 15 (ennen annosta), 22, 29 (ennen annosta), 36, 43, 63 ja 85
|
|
|
Aiempien anti-MSB0010841-vasta-ainetiitterien tasot
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
|
MSB0010841 Seerumin pitoisuus ajan kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
|
MSB0010841 Seerumin pitoisuus ajan kuluessa toisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 24, 72, 96, 168, 336 tuntia toisen annoksen jälkeen (päivä 15)
|
0 tuntia (ennen annosta), 24, 72, 96, 168, 336 tuntia toisen annoksen jälkeen (päivä 15)
|
|
|
MSB0010841 Seerumin pitoisuus ajan kuluessa kolmannen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t) ensimmäisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoajankohtaan, jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoajankohtaan, jolloin pitoisuus on LLOQ:ssa tai sen yläpuolella.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta Tau-aikaan (AUCtau) ensimmäisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla hetkeen Tau, jossa Tau on annosteluväli (336 tuntia).
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta Tau-aikaan (AUCtau) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla hetkeen Tau, jossa Tau on annosteluväli (336 tuntia).
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUC 0-inf) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf).
AUC0-inf-laskettu AUC0-t + AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua osaa AUC0-inf:stä, joka on laskettu kaavalla Clast calc/λz, jossa Clast calc on laskettu pitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu pitoisuus on LLOQ:ssa tai sen yläpuolella, ja λz on terminaalista määritetty nopeusvakio. logaritmin muunnetun pitoisuuskäyrän kaltevuus käyttämällä lineaarista regressiota käyrän päätepisteissä.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen ensimmäistä annosta (Cpre) MSB0010841
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 1
|
Havaittu seerumipitoisuus juuri ennen ensimmäistä annosta.
|
Esiannos (0 tuntia) päivänä 1
|
|
Havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen kolmatta annosta (Cpre) MSB0010841
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 29
|
Havaittu seerumipitoisuus juuri ennen kolmatta annosta.
|
Esiannos (0 tuntia) päivänä 29
|
|
Pienin havaittu pitoisuus (Cmin) MSB0010841:n ensimmäisen annosteluvälin aikana
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
Havaittu seerumin minimipitoisuus määritettiin suoraan kunkin kohteen seerumin pitoisuus-aikaprofiilista.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
Pienin havaittu pitoisuus (Cmin) MSB0010841:n kolmannen annosteluvälin aikana
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Havaittu seerumin minimipitoisuus määritettiin suoraan kunkin kohteen seerumin pitoisuus-aikaprofiilista.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ensimmäisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
|
Keskimääräinen pitoisuus (Cav) ensimmäisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
Cav laski AUCtau/tau.
Missä tau on annosteluväli (336 tuntia).
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
Keskimääräinen pitoisuus (Cav) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Cav laski AUCtau/tau.
Missä tau on annosteluväli (336 tuntia).
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT0-t) ensimmäisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
MRT on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen jälkeen, laskettuna muodossa AUMC(0-t)/AUC(0-t), jossa AUMC(0-t) on pinta-ala plasmakonsentraatio-aika ensimmäisen hetken käyrä nollasta hetkeen t (336 tuntia) ja AUC(0-t) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta hetkeen t (336 tuntia).
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT0-t) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
MRT on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen jälkeen, laskettuna muodossa AUMC(0-t)/AUC(0-t), jossa AUMC(0-t) on pinta-ala plasmakonsentraatio-aika ensimmäisen hetken käyrä nollasta hetkeen t (336 tuntia) ja AUC(0-t) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta hetkeen t (336 tuntia).
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Lääkkeen keskimääräinen viipymäaika kehossa nollasta ekstrapoloituna äärettömään (MRT(0-inf) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Lääkkeen keskimääräinen viipymäaika kehossa nollasta ekstrapoloituna äärettömyyteen perustuen viimeiseen ennustettuun pitoisuuteen viimeksi.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Aika suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen ensimmäisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
|
Aika havaittuun enimmäispitoisuuteen (Tmax) toisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 24, 72, 96, 168, 336 tuntia toisen annoksen jälkeen (päivä 15)
|
0 tuntia (ennen annosta), 24, 72, 96, 168, 336 tuntia toisen annoksen jälkeen (päivä 15)
|
|
|
Aika suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
|
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) MSB0010841:n kolmannen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Lopullinen puoliintumisaika lasketaan jakamalla luonnollinen logaritmi kantaan e (Log e) kerrottuna (*) 2/λz:llä, missä 'λz' on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen pitoisuuden lineaarisella regressiolla. aikakäyrä.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Päätenopeuden vakio (λz) MSB0010841:n kolmannen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Päätenopeusvakio määritettiin logtransformoidun pitoisuuskäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Näennäinen puhdistuma (CL/f) MSB0010841:n kolmannen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Ilmeiseen puhdistumaan suun kautta annetun annoksen jälkeen (CL/f) vaikuttaa imeytynyt fraktio.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Näennäinen jakelumäärä päätevaiheen aikana (Vz/f) MSB0010841:n kolmannen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu seerumipitoisuus.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna eliminaationopeusvakiolla [λz]) ensimmäisen annoksen jälkeen ja Annos/(AUCtau kerrottuna λz) kolmannen annoksen jälkeen.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Huippu-alhainen vaihteluprosentti (PTF) ensimmäisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
Pienin vaihteluhuippu yhden annosvälin sisällä, laskettuna PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) kerrottuna 100:lla
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1)
|
|
Huippu-alhainen vaihteluprosentti (PTF) kolmannen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Pienin vaihteluhuippu yhden annosvälin sisällä, laskettuna PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) kerrottuna 100:lla
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Cmax:n kertymissuhde (Racc (Cmax))
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1) ja 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
Cmax:n kumulaatiosuhde laskettiin muodossa Cmax, kolmannen annoksen jälkeen / Cmax, ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1) ja 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
AUC:n kertymissuhde (Racc(AUC))
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1) ja 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
AUC:n kumulaatiosuhde, laskettuna seerumin pitoisuus-aikakäyrän alapuolella yhden täydellisen annosteluvälin sisällä kolmannella annoksella jaettuna seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla yhden täydellisen annosteluvälin aikana ensimmäisen annoksen kohdalla.
|
0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (päivä 1) ja 0 tuntia (ennen annosta), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 tuntia kolmannen annoksen jälkeen (päivä 29)
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) toisen MSB0010841-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 24, 72, 96, 168, 336 tuntia toisen annoksen jälkeen (päivä 15)
|
0 tuntia (ennen annosta), 24, 72, 96, 168, 336 tuntia toisen annoksen jälkeen (päivä 15)
|
|
|
Havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen toista annosta (Cpre) MSB0010841
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 15
|
Havaittu seerumipitoisuus juuri ennen toista annosta.
|
Esiannos (0 tuntia) päivänä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden psoriaasialueen ja vakavuusindeksin (PASI) pisteet ovat parantuneet 50 % tai 75 % lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso päivään 85 asti
|
PASI: Lääkäri arvioi indeksin, joka mittasi psoriaasin vakavuutta ja arvioi punoitusta, infiltraatiota ja hilseilyä (hilseilyä) kehon eri alueilla, mukaan lukien pää, yläraajoissa, vartalo ja alaraajoissa.
T Eryteema, infiltraatio ja hilseily pisteytetään asteikolla 0 (ei mitään) 4:ään (erittäin vakava) neljällä kehon anatomisella alueella: pää, vartalo, yläraajoja ja alaraajoja.
Osallistumisen aste kullakin neljästä anatomisesta alueesta pisteytetään asteikolla 0 (ei osallistumista) 6:een (90 % - 100 % osallistuminen).
Laadullinen kokonaispistemäärä (punoitus-, paksuus- ja skaalauspisteiden summa) kerrottiin kunkin anatomisen alueen osallistumisasteella ja kerrottiin sitten vakiolla.
Nämä kunkin anatomisen alueen arvot lasketaan yhteen PASI-pistemäärän saamiseksi.
PASI-pisteet vaihtelivat välillä 0-72, ja korkeammat pisteet heijastavat taudin vakavuutta.
PASI 50 % tai 75 % määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttivat >=50 tai 75 % parannuksen PASI-pisteissä lähtötasosta.
|
Perustaso päivään 85 asti
|
|
Psoriaasialueen ja vakavuusindeksin (PASI) pistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta 43. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 43
|
PASI: Lääkäri arvioi indeksin, joka mittasi psoriaasin vakavuutta ja arvioi punoitusta, infiltraatiota ja hilseilyä (hilseilyä) kehon eri alueilla, mukaan lukien pää, yläraajoissa, vartalo ja alaraajoissa.
T Eryteema, infiltraatio ja hilseily pisteytetään asteikolla 0 (ei mitään) 4:ään (erittäin vakava) neljällä kehon anatomisella alueella: pää, vartalo, yläraajoja ja alaraajoja.
Osallistumisen aste kullakin neljästä anatomisesta alueesta pisteytetään asteikolla 0 (ei osallistumista) 6:een (90 % - 100 % osallistuminen).
Laadullinen kokonaispistemäärä (punoitus-, paksuus- ja skaalauspisteiden summa) kerrottiin kunkin anatomisen alueen osallistumisasteella ja kerrottiin sitten vakiolla.
Nämä kunkin anatomisen alueen arvot lasketaan yhteen PASI-pistemäärän saamiseksi.
PASI-pisteet vaihtelivat välillä 0-72, ja korkeammat pisteet heijastavat taudin vakavuutta.
PASI 50 % tai 75 % määriteltiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat PASI-pistemäärän >=50 tai 75 % parantumisen lähtötasosta.
|
Lähtötilanne, päivä 43
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden staattisen lääkärin globaalin arvioinnin (sPGA) pistemäärä on minimi tai selkeä ja joilla on vähintään 2 tason alennus lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
Staattinen Physician's Global Assessment (sPGA) -asteikko arvioi tutkijan yleisen kliinisen arvioinnin koehenkilön plakin paksuudesta, eryteemasta ja skaalautumisesta 6-pisteen asteikolla 0:sta (kirkas, lukuun ottamatta jäännösvärimuutoksia) 5:een (suurin osa plakeista on vakavia) paksuus, punoitus ja hilse).
sPGA-pistemäärän määrittämiseksi tutkija tutki kaikki psoriaattiset leesiot ja antoi vakavuuspisteet 0–5 paksuuden, punoituksen ja hilseilyn osalta.
Paksuuden, punoituksen ja hilseilyn pisteet lasketaan yhteen ja näiden kolmen pistemäärän keskiarvo on yhtä suuri kuin sPGA-pistemäärä.
sPGA:n kokonaispistemäärä vaihteli välillä 0–5, jossa pienemmät pisteet osoittavat kliinistä paranemista.
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat sPGA-luokituksen 0 (kirkas) tai 1 (minimi) ja joiden lähtötilanteen pistemäärä oli vähintään 2 pienempi.
|
Päivä 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
|
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos perustasosta psoriaasiin vaikuttaneessa kehon pinta-alueella (BSA) päivinä 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 ja 85
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 ja 85
|
BSA on lääkärin arvio sairauden laajuudesta.
Koko kehon alue on jaettu 4 alueeseen: pää, yläraajat, vartalo ja alaraajat, jotka vastaavat 10 %, 20 %, 30 % ja 40 % koko kehon pinnasta.
Tutkija arvioi psoriaasin sairastuneen prosenttiosuuden koehenkilöiden kehon pinta-alasta kullakin alueella.
Lopullinen vaikuttanut BSA-arvo on kunkin piirin prosenttiosuuden summa.
|
Lähtötilanne, päivät 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 ja 85
|
|
Psoriaasin pahenemista sairastavien henkilöiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso päivään 85 asti
|
Psoriaasin paheneminen määriteltiin joko 25 %:n pahenemiseksi PASI-pistemäärän perusarvoon verrattuna (PASI-pistemäärä millä tahansa käynnillä > = 125 % lähtötason PASI-arvosta).
|
Perustaso päivään 85 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 5. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 19. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Psoriasis
-
ProgenaBiomeRekrytointiPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Päänahan psoriaasi | Psoriaattinen plakki | Psoriasis Universalis | Psoriasis kasvot | Psoriasis kynsi | Diffusa-psoriasis | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Sukuelinten psoriaasi | Psoriasis GeographicaYhdysvallat
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyRekrytointiPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Päänahan psoriaasi | Psoriaattinen plakki | Psoriasis Universalis | Psoriasis Palmaris | Psoriaattinen erytroderma | Psoriaattinen kynsi | Psoriasis Guttate | Psoriasis käänteinen | Pustulaarinen psoriaasiRanska
-
Herlev and Gentofte HospitalRekrytointiSydäninfarkti | Sydänlihaksen iskemia | Sydänsairaudet | Sydän-ja verisuonitaudit | Sydämen vajaatoiminta | Aivohalvaus | Psoriasis | Sydämen vajaatoiminta, diastolinen | Psoriasis Vulgaris | Kardiovaskulaarinen riskitekijä | Systolinen sydämen vajaatoiminta | Vasemman kammion toimintahäiriö | Psoriasis Universalis | Psoriasis... ja muut ehdotTanska
-
Clin4allRekrytointiPäänahan psoriaasi | Psoriasis kynsi | Psoriasis Palmaris | Sukuelinten psoriaasi | PlantarisRanska
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaPsoriasis Vulgaris
-
Badr UniversityRekrytointi
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers SquibbEi vielä rekrytointia
-
University of California, San FranciscoSun Pharmaceutical Industries LimitedRekrytointi
-
IsmartEi vielä rekrytointia
-
Odense University HospitalValmis