Испытание множественной восходящей дозы MSB0010841 (анти-IL17A/F нанотело) у субъектов с псориазом
28 ноября 2016 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Многоцентровое, фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности многократных возрастающих доз подкожного введения MSB0010841 (анти-IL17A/F нанотело) у мужчин и женщин с Умеренный и тяжелый псориаз
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности множественных подкожных возрастающих доз. MSB0010841 (анти-интерлейкин-17A/F [анти-IL-17A/F] нанотело).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darmstadt, Германия
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Хронический бляшечный псориаз в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
- Больше или равно (>=) 10% BSA с бляшками
- Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) >=12
- Статическая общая оценка врача (sPGA) >=3 (где баллы варьируются от 0 [отсутствие заболевания] до 5 [тяжелое заболевание]) при скрининге и исходных посещениях
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Любое состояние, включая лабораторные данные, указанные в протоколе, и данные в истории болезни или в досудебных оценках, которые, по мнению исследователя, представляют собой риск или противопоказание для участия субъекта в исследовании или которые могут помешать достижению целей исследования, проведению или оценка
- В настоящее время имеет форму небляшечного псориаза, как указано в протоколе.
- Лекарственный псориаз
- Биологические обработки, как указано в протоколе, в течение 3 месяцев до 1-го дня
- Системные иммунодепрессанты или фототерапия, как указано в протоколе, в течение 1 месяца до 1-го дня
- Использование антикоагулянтных препаратов и/или антитромбоцитарных препаратов, как определено в протоколе
- Использование аспирина, как определено в протоколе
- Местное лечение кортикостероидами, кроме кортикостероидов низкой или средней концентрации, на лицо, волосистую часть головы, подмышечные впадины и/или пах в течение 1 месяца до 1-го дня
- Любое предыдущее лечение агентом, нацеленным на интерлейкин (IL)-17, IL-12 и/или IL-23, как указано в протоколе.
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
|
Плацебо, соответствующее MSB0010841, будет вводиться в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MSB0010841 30 мг
|
MSB0010841 (нанотело против IL-17A/F) будет вводиться в дозе 30 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 60 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 120 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 240 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MSB0010841 60 мг
|
MSB0010841 (нанотело против IL-17A/F) будет вводиться в дозе 30 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 60 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 120 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 240 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MSB0010841 120 мг
|
MSB0010841 (нанотело против IL-17A/F) будет вводиться в дозе 30 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 60 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 120 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 240 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MSB0010841 240 мг
|
MSB0010841 (нанотело против IL-17A/F) будет вводиться в дозе 30 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 60 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 120 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение общей продолжительности 6 недель.
Другие имена:
MSB0010841 будет вводиться в дозе 240 мг в виде подкожной инъекции каждые две недели (день 1, день 15 и день 29) в течение 6 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего заболевания, независимо от того, или не связанные с исследуемым препаратом.
TEAE представляли собой AE, возникающие или ухудшающиеся после введения лечения.
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
Количество субъектов с местными реакциями в месте инъекции (ISR)
Временное ограничение: День 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Место инъекции оценивалось главным исследователем (PI) или его/ее уполномоченным на предмет местных реакций, таких как покраснение, отек, уплотнение или синяк, а также субъектом на предмет зуда.
Покраснение и кровоподтеки были оценены как «Нет» (отсутствие видимого покраснения или кровоподтеков); Легкая (менее или равна [<=] 2,0 сантиметра [см] покраснения или синяка); Умеренная (более [>] 2 до <=5,0 см покраснение или кровоподтеки); Тяжелая (более 5,0 см покраснение или синяк).
Отек был оценен как «Нет» (отек не обнаружен); Мягкий (только ощутимая «твердость»); Умеренная (<= 4 см опухоль); Тяжелая (опухоль > 4 см).
Индурация была оценена как «Нет» (отсутствие индурации); Легкая (способность двигать кожу параллельно плоскости (скольжение) и перпендикулярно коже (защемление); умеренная (способность скользить по коже, неспособность защемить кожу); тяжелая (невозможность скользить или защемлять кожу).
Зуд был оценен как Нет зуда; Легкий зуд; Умеренный зуд и сильный зуд.
Субъекты, которые сообщили о любом из местных ISR, были зарегистрированы.
|
День 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Интенсивность боли в месте инъекции по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: День 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Субъектов просили оценить тяжесть боли в месте инъекции по 100-миллиметровой (мм) ВАШ, где 0 = отсутствие боли и 100 = сильная возможная боль.
Среднее значение интенсивности боли рассчитывали для субъектов, имеющих значение > 0. Максимальные значения для субъектов (по областям места инъекции) использовали для подсчета интенсивности боли в месте инъекции.
Максимальные оценки боли, зарегистрированные среди всех участников, проанализированных в каждой руке, сообщаются для каждой временной точки.
|
День 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Процент субъектов с анти-MSB0010841-связывающими антителами (антитела к лекарственным препаратам [ADA])
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Данные были представлены для объединенной группы MSB0010841 и плацебо.
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
Уровни титров антител Anti-MSB0010841
Временное ограничение: День 8, 15 (до приема), 22, 29 (до приема), 36, 43, 63 и 85 день.
|
День 8, 15 (до приема), 22, 29 (до приема), 36, 43, 63 и 85 день.
|
|
|
Уровни ранее существовавших титров антител против MSB0010841
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
|
MSB0010841 Концентрация в сыворотке с течением времени после первой дозы
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
|
MSB0010841 Концентрация в сыворотке с течением времени после второй дозы
Временное ограничение: 0 часов (до дозы), 24, 72, 96, 168, 336 часов после второй дозы (день 15)
|
0 часов (до дозы), 24, 72, 96, 168, 336 часов после второй дозы (день 15)
|
|
|
MSB0010841 Концентрация в сыворотке с течением времени после третьей дозы
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) после введения первой дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от нулевого времени до последней точки времени отбора проб, в которой концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ).
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от нулевого времени до последней точки времени отбора проб, в которой концентрация находится на уровне или выше LLOQ.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до времени тау (AUCtau) после первой дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени Тау, где Тау — интервал дозирования (336 часов).
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до времени тау (AUCtau) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после третьей дозы (день 29)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени Тау, где Тау — интервал дозирования (336 часов).
|
0 часов (до дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после третьей дозы (день 29)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC 0-inf) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf).
AUC0-infрассчитывается как AUC0-t + AUCextra.
AUCextra представляет собой экстраполированную часть AUC0-inf, рассчитанную по формуле Clastрасч/λz, где Clastрасч — это расчетная концентрация в последний момент времени отбора проб, в котором измеренная концентрация равна или выше LLOQ, а λz — конечная константа скорости, определенная по терминальной наклон логарифмически преобразованной кривой концентрации с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке непосредственно перед первой дозой (Cpre) MSB0010841
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в День 1
|
Наблюдали концентрацию в сыворотке непосредственно перед введением первой дозы.
|
Предварительная доза (0 часов) в День 1
|
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке непосредственно перед третьей дозой (Cpre) MSB0010841
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 29-й день
|
Наблюдали концентрацию в сыворотке непосредственно перед введением третьей дозы.
|
Предварительная доза (0 часов) на 29-й день
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) во время первого интервала дозирования MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
Наблюдаемую минимальную концентрацию в сыворотке определяли непосредственно из профиля зависимости концентрации в сыворотке от времени каждого субъекта.
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) во время третьего интервала дозирования MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Наблюдаемую минимальную концентрацию в сыворотке определяли непосредственно из профиля зависимости концентрации в сыворотке от времени каждого субъекта.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после введения первой дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
|
Средняя концентрация (Cav) после первой дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
Cav рассчитывали по AUCtau/tau.
Где тау - интервал дозирования (336 часов).
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
Средняя концентрация (Cav) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Cav рассчитывали по AUCtau/tau.
Где тау - интервал дозирования (336 часов).
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Среднее время пребывания (MRT0-t) после первой дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
MRT представляет собой среднее время, в течение которого число абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как AUMC(0-t)/AUC(0-t), где AUMC(0-t) – площадь под Кривая зависимости концентрации в плазме от времени в первый момент времени от нулевого времени до времени t (336 часов), а AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени t (336 часов).
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
Среднее время пребывания (MRT0-t) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после третьей дозы (день 29)
|
MRT представляет собой среднее время, в течение которого число абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как AUMC(0-t)/AUC(0-t), где AUMC(0-t) – площадь под Кривая зависимости концентрации в плазме от времени в первый момент времени от нулевого времени до времени t (336 часов), а AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени t (336 часов).
|
0 часов (до дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после третьей дозы (день 29)
|
|
Среднее время пребывания наркотика в организме от нулевого времени, экстраполированное до бесконечности (MRT(0-inf) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Среднее время пребывания наркотика в организме от нулевого момента времени, экстраполированное до бесконечности, на основе последней прогнозируемой концентрации в последний раз.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) после введения первой дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) после введения второй дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до дозы), 24, 72, 96, 168, 336 часов после второй дозы (день 15)
|
0 часов (до дозы), 24, 72, 96, 168, 336 часов после второй дозы (день 15)
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) после введения третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Конечный период полувыведения – это время, измеряемое для снижения концентрации наполовину.
Терминальный период полураспада рассчитывается путем деления натурального логарифма на основание e (Log e), умноженного на (*) 2/ λz, где λz — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмически-линейной концентрации. кривая времени.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Константа терминальной скорости (λz) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Конечная константа скорости определялась по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Кажущийся клиренс (CL/f) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами.
Кажущийся клиренс после приема внутрь (CL/f) зависит от абсорбированной фракции.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Видимый объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженная на константу скорости элиминации [λz]) после первой дозы, и доза/(AUCtau, умноженная на λz) после третьей дозы.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Процентное колебание пика-минимума (PTF) после первой дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
Минимальное пиковое колебание в пределах одного интервала дозирования, рассчитанное как PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav), умноженное на 100.
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после приема первой дозы (день 1)
|
|
Процентное колебание пика-минимума (PTF) после третьей дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Минимальное пиковое колебание в пределах одного интервала дозирования, рассчитанное как PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav), умноженное на 100.
|
0 часов (до введения дозы), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Коэффициент накопления Cmax (Racc (Cmax))
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после первой дозы (день 1) и 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Коэффициент накопления Cmax рассчитывали как Cmax после третьей дозы/Cmax после первой дозы.
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после первой дозы (день 1) и 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Коэффициент накопления AUC (Racc(AUC))
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после первой дозы (день 1) и 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
Коэффициент накопления для AUC, рассчитанный как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в пределах одного полного интервала дозирования при третьей дозе, деленная на площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в пределах одного полного интервала дозирования при первой дозе.
|
0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 часов после первой дозы (день 1) и 0 часов (до приема), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 часа после третьей дозы (День 29)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после второй дозы MSB0010841
Временное ограничение: 0 часов (до дозы), 24, 72, 96, 168, 336 часов после второй дозы (день 15)
|
0 часов (до дозы), 24, 72, 96, 168, 336 часов после второй дозы (день 15)
|
|
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке непосредственно перед второй дозой (Cpre) MSB0010841
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 15-й день
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке непосредственно перед второй дозой.
|
Предварительная доза (0 часов) на 15-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с улучшением на 50% или 75% по сравнению с исходным уровнем площади псориаза и индекса тяжести (PASI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
PASI: врач оценил индекс, который измерял тяжесть псориаза и оценивал эритему, инфильтрацию и шелушение (шелушение) на различных участках тела, включая голову, верхние конечности, туловище и нижние конечности.
T Эритему, инфильтрацию и шелушение оценивают по шкале от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) на 4 анатомических участках тела: голове, туловище, верхних и нижних конечностях.
Степень поражения каждой из 4 анатомических областей оценивается по шкале от 0 (отсутствие поражения) до 6 (поражение от 90% до 100%).
Общий качественный показатель (сумма показателей эритемы, толщины и шелушения) умножался на степень поражения для каждой анатомической области, а затем умножался на константу.
Эти значения для каждой анатомической области суммируются для получения оценки PASI.
Оценка PASI варьировалась от 0 до 72, при этом более высокие баллы отражали большую тяжесть заболевания.
PASI 50% или 75% определялся как процент участников, достигших >=50 или 75% улучшения показателя PASI по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем площади и индекса тяжести псориаза (PASI) на 43-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 43
|
PASI: врач оценил индекс, который измерял тяжесть псориаза и оценивал эритему, инфильтрацию и шелушение (шелушение) на различных участках тела, включая голову, верхние конечности, туловище и нижние конечности.
T Эритему, инфильтрацию и шелушение оценивают по шкале от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) на 4 анатомических участках тела: голове, туловище, верхних и нижних конечностях.
Степень поражения каждой из 4 анатомических областей оценивается по шкале от 0 (отсутствие поражения) до 6 (поражение от 90% до 100%).
Общий качественный показатель (сумма показателей эритемы, толщины и шелушения) умножался на степень поражения для каждой анатомической области, а затем умножался на константу.
Эти значения для каждой анатомической области суммируются для получения оценки PASI.
Оценка PASI варьировалась от 0 до 72, при этом более высокие баллы отражали большую тяжесть заболевания.
PASI 50% или 75% определяли как процент субъектов, достигших >=50 или 75% улучшения показателя PASI по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, день 43
|
|
Процент субъектов со статической общей оценкой врача (sPGA) с минимальной или чистой оценкой и снижением как минимум на 2 уровня по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
Шкала статической общей оценки врача (sPGA) оценивала общую клиническую оценку исследователем толщины бляшки, эритемы и шелушения по 6-балльной шкале от 0 (чистая, за исключением остаточного обесцвечивания) до 5 (большинство бляшек имеют выраженную выраженность). толщина, эритема и чешуйки).
Чтобы присвоить оценку sPGA, исследователь исследовал все псориатические поражения и присвоил оценку тяжести от 0 до 5 для толщины, эритемы и шелушения.
Баллы толщины, эритемы и шелушения суммируются, и среднее значение этих 3 баллов равняется общему баллу sPGA.
Общий балл sPGA варьировался от 0 до 5, где более низкие баллы указывают на клиническое улучшение.
Сообщалось о проценте субъектов, которые достигли рейтинга sPGA 0 (чистый) или 1 (минимальный) и имели по крайней мере 2 уровня снижения по сравнению с исходным баллом.
|
День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем площади поверхности тела (ППТ), пораженной псориазом, на 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 и 85 день
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 и 85
|
BSA – это врачебная оценка степени заболевания.
Вся площадь тела делится на 4 района: голова, верхние конечности, туловище и нижние конечности, которым соответствует 10%, 20%, 30% и 40% всей поверхности тела соответственно.
Исследователь оценивает процент площади поверхности тела испытуемых, пораженной псориазом, в каждом районе.
Окончательное затронутое значение BSA представляет собой сумму процентов каждого района.
|
Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 и 85
|
|
Процент субъектов с обострением псориаза
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Обострение псориаза определяли как ухудшение на 25% по сравнению с исходным значением показателя PASI (показатель PASI при любом посещении >=125% от исходного уровня PASI).
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
5 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
19 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .