Az MSB0010841 (Anti-IL17A/F nanobody) többszörös növekvő dózisú vizsgálata pikkelysömörben szenvedő betegeknél
2016. november 28. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Multicentrikus, I. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a szubkután MSB0010841 többszörös növekvő dózisok biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának, farmakokinetikájának, farmakodinamikájának és hatékonyságának felmérésére Közepestől súlyosig terjedő pikkelysömör
Ez egy multicentrikus, 1. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő alanyokon a többszörös szubkután növekvő dózisok biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD) és hatékonyságának felmérésére. MSB0010841 (Anti-interleukin-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
41
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Darmstadt, Németország
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus plakkos pikkelysömör legalább 6 hónapig a szűrés előtt
- Nagyobb vagy egyenlő (>=) a BSA 10%-a plakkokkal
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) >=12
- Static Physician's Global Assessment (sPGA) >=3 (ahol a pontszámok 0-tól [egyértelmű a betegségtől] 5-ig [súlyos betegség]ig terjednek) a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával
- Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók
Kizárási kritériumok:
- Minden olyan állapot, ideértve a protokollban meghatározott laboratóriumi leleteket és a kórelőzményben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben szereplő leleteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálati alanynak a vizsgálatban való részvételére, vagy amely zavarhatja a vizsgálat céljait, lefolytatását. vagy értékelés
- Jelenleg a protokollban meghatározott nem plakkos pikkelysömör formája van
- Gyógyszer okozta pikkelysömör
- A protokollban meghatározott biológiai kezelések az 1. napot megelőző 3 hónapon belül
- Szisztémás immunszuppresszánsok vagy fényterápia a protokollban meghatározottak szerint, az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
- A protokollban meghatározott véralvadásgátló és/vagy thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek alkalmazása
- Aszpirin alkalmazása a protokollban meghatározottak szerint
- Az 1. napot megelőző 1 hónapon belül az arcon, a fejbőrön, a hónaljban és/vagy az ágyékban alkalmazott helyi kortikoszteroid-kezelések, kivéve a kis erősségű vagy kisebb erősségű kortikoszteroidokat
- Bármilyen korábbi kezelés interleukin (IL)-17, IL-12 és/vagy IL-23 elleni szerrel, a protokollban meghatározottak szerint
- Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Az MSB0010841-hez illesztett placebót SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon) adják be, összesen 6 hétig.
|
|
KÍSÉRLETI: MSB0010841 30 mg
|
Az MSB0010841-et (Anti-IL-17A/F Nanobody) 30 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1. nap, 15. és 29. nap), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 60 mg-os dózisban, SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon) adják be, összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 120 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 240 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: MSB0010841 60 mg
|
Az MSB0010841-et (Anti-IL-17A/F Nanobody) 30 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1. nap, 15. és 29. nap), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 60 mg-os dózisban, SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon) adják be, összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 120 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 240 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: MSB0010841 120 mg
|
Az MSB0010841-et (Anti-IL-17A/F Nanobody) 30 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1. nap, 15. és 29. nap), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 60 mg-os dózisban, SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon) adják be, összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 120 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 240 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: MSB0010841 240 mg
|
Az MSB0010841-et (Anti-IL-17A/F Nanobody) 30 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1. nap, 15. és 29. nap), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 60 mg-os dózisban, SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon) adják be, összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 120 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
Az MSB0010841-et 240 mg-os dózisban adják be SC injekcióként minden második héten (1., 15. és 29. napon), összesen 6 hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) fordultak elő
Időkeret: Alaphelyzet a 85. napig
|
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt határoztak meg, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel.
AE-nek minősült minden kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak vagy a már meglévő egészségügyi állapot súlyosbodásának tekinthető-e. vagy nem kapcsolódik a vizsgált gyógyszerhez.
A TEAE-k azok a nemkívánatos események, amelyek a kezelés beadása után jelentkeztek vagy súlyosbodtak.
|
Alaphelyzet a 85. napig
|
|
Helyi injekciós helyreakciót (ISR) észlelő alanyok száma
Időkeret: 1., 2., 8., 15., 16., 22., 29., 30., 36., 43.
|
Az injekció beadásának helyét a fővizsgáló (PI) vagy megbízottja értékelte helyi reakciók, például bőrpír, duzzanat, bekeményedés vagy zúzódások szempontjából, az alany pedig a viszketés szempontjából.
A bőrpír és a zúzódások a Nincs (nincs látható bőrpír vagy zúzódás); Enyhe (kisebb vagy egyenlő [<=] 2,0 cm [cm] bőrpír vagy zúzódásos terület); Mérsékelt (nagyobb, mint [>] 2–5,0 cm bőrpír vagy zúzódásos terület); Súlyos (>5,0 cm-es bőrpír vagy zúzódásos terület).
A duzzanat „Nincs” értékre lett skálázva (nem észleltek duzzanatot); Enyhe (csak tapintható „keménység”); Mérsékelt (<= 4 cm-es duzzanat); Súlyos (>4 cm-es duzzanat).
Az indurációt None-ra skáláztuk (nincs induráció); Enyhe (a bőr síkkal párhuzamosan (csúszik) és a bőrre merőlegesen (felcsípődve) mozgatható; Közepes (a bőr elcsúsztatására képes, a bőrt nem tudja becsípni); Súlyos (nem tudja elcsúszni vagy becsípni a bőrt).
A viszketést a Nincs viszketés; enyhe viszketés; Mérsékelt viszketés és Súlyos viszketés.
Azokat az alanyokat jelentették, akik bármelyik helyi ISR-t jelentettek.
|
1., 2., 8., 15., 16., 22., 29., 30., 36., 43.
|
|
A fájdalom mértéke az injekció beadásának helyén vizuális analóg skálával (VAS) értékelve
Időkeret: 1., 2., 8., 15., 16., 22., 29., 30., 36., 43.
|
Az alanyokat arra kérték, hogy értékeljék az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom súlyosságát egy 100 milliméteres (mm) VAS-on, ahol 0 = nincs fájdalom és 100 = a lehető legrosszabb fájdalom.
A fájdalom mértékének átlagát a 0-nál nagyobb értékkel rendelkező alanyokra számítottuk ki. Az alanyonkénti maximális értékeket (az injekció beadásának helye felett) használjuk az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom mennyiségének számlálására.
Az egyes karon elemzett résztvevők maximális fájdalompontszámait minden egyes időpontra vonatkozóan jelentették.
|
1., 2., 8., 15., 16., 22., 29., 30., 36., 43.
|
|
Az MSB0010841 elleni kötő antitestekkel (Drogellenes antitestekkel [ADA]) rendelkező alanyok százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 85. napig
|
Az adatokat az MSB0010841 kombinált csoportra és a placebóra vonatkozóan mutatták be.
|
Alaphelyzet a 85. napig
|
|
Az MSB0010841 elleni antitest titerek szintjei
Időkeret: 8., 15. (adagolás előtti), 22., 29. (adagolás előtti), 36., 43., 63. és 85. nap
|
8., 15. (adagolás előtti), 22., 29. (adagolás előtti), 36., 43., 63. és 85. nap
|
|
|
A már meglévő anti-MSB0010841 antitest titerek szintjei
Időkeret: Előadagolás az 1. napon
|
Előadagolás az 1. napon
|
|
|
MSB0010841 Szérumkoncentráció az idő múlásával az első adag után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
|
MSB0010841 Szérumkoncentráció idővel a második adag után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 24, 72, 96, 168, 336 óra a második adag után (15. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 24, 72, 96, 168, 336 óra a második adag után (15. nap)
|
|
|
MSB0010841 Szérumkoncentráció az idő múlásával a harmadik adag után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
|
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t) az MSB0010841 első adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig, amikor a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLOQ) van vagy a felett.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-t) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig, amikor a koncentráció eléri vagy meghaladja az LLOQ értéket.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a Tau időig (AUCtau) az MSB0010841 első adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a Tau időpontig, ahol a Tau az adagolási intervallum (336 óra).
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a Tau időig (AUCtau) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a Tau időpontig, ahol a Tau az adagolási intervallum (336 óra).
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC 0-inf) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-inf).
AUC0-inff AUC0-t + AUCextraként számolva.
Az AUCextra az AUC0-inf extrapolált részét jelenti, amelyet a Clast calc/λz-vel számítanak ki, ahol a Clast calc az a számított koncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért koncentráció az LLOQ értéke vagy felette van, és λz a terminálisból meghatározott végsebesség-állandó. a logaritmikusan transzformált koncentrációgörbe meredeksége lineáris regresszióval a görbe terminális adatpontjain.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül az MSB0010841 első adagja előtt (Cpre)
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1. napon
|
A megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül az első adag előtt.
|
Előadagolás (0 óra) az 1. napon
|
|
Megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül az MSB0010841 harmadik adagja (Cpre) előtt
Időkeret: Előadagolás (0 óra) a 29. napon
|
A megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül a harmadik adag előtt.
|
Előadagolás (0 óra) a 29. napon
|
|
Minimális megfigyelt koncentráció (Cmin) az MSB0010841 első adagolási intervallumában
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
A megfigyelt minimális szérumkoncentrációt közvetlenül az egyes alanyok szérumkoncentráció-idő profiljából határozták meg.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
Minimális megfigyelt koncentráció (Cmin) az MSB0010841 harmadik adagolási intervallumában
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A megfigyelt minimális szérumkoncentrációt közvetlenül az egyes alanyok szérumkoncentráció-idő profiljából határozták meg.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) az MSB0010841 első adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
|
Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
|
Átlagos koncentráció (Cav) az MSB0010841 első adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
A Cav-t az AUCtau/tau számította ki.
Ahol tau az adagolási intervallum (336 óra).
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
Átlagos koncentráció (Cav) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A Cav-t az AUCtau/tau számította ki.
Ahol tau az adagolási intervallum (336 óra).
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Átlagos tartózkodási idő (MRT0-t) az MSB0010841 első adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
Az MRT az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és AUMC(0-t)/AUC(0-t)-ként számítjuk ki, ahol AUMC(0-t) a test alatti terület. plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe a nulla időponttól a t időpontig (336 óra), és az AUC(0-t) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a t időpontig (336 óra).
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
Átlagos tartózkodási idő (MRT0-t) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
Az MRT az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és AUMC(0-t)/AUC(0-t)-ként számítjuk ki, ahol AUMC(0-t) a test alatti terület. plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe a nulla időponttól a t időpontig (336 óra), és az AUC(0-t) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a t időpontig (336 óra).
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
|
A gyógyszer átlagos tartózkodási ideje a szervezetben a nullától a végtelenig extrapolált (MRT(0-inf)) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A gyógyszer átlagos tartózkodási ideje a szervezetben a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva, az utolsó előre jelzett koncentráció alapján.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
A maximális megfigyelt koncentráció (Tmax) elérésének ideje az MSB0010841 első adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
|
A maximális megfigyelt koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) az MSB0010841 második adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 24, 72, 96, 168, 336 óra a második adag után (15. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 24, 72, 96, 168, 336 óra a második adag után (15. nap)
|
|
|
A maximális megfigyelt koncentráció (Tmax) elérésének ideje az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
|
Látszólagos terminál felezési idő (t1/2) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A terminális felezési idő az az idő, amely alatt a koncentráció felére csökken.
A végső felezési időt úgy számítjuk ki, hogy a természetes logaritmust elosztjuk az e bázissal (Log e) és megszorozzuk (*) 2/λz-zel, ahol „λz” a terminális fázissebesség-állandó, amelyet a log-lineáris koncentráció lineáris regressziójával számítanak ki. időgörbe.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Végsebesség-állandó (λz) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A terminális sebességi állandót a logtranszformált koncentrációgörbe terminális meredekségéből határoztuk meg a görbe terminális adatpontjaira lineáris regresszió segítségével.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Látszólagos clearance (CL/f) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
A gyógyszer clearance-e annak a sebességnek a mértéke volt, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
Az orális adagolás utáni látszólagos clearance-t (CL/f) az abszorbeált frakció befolyásolja.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Látszólagos elosztási mennyiség a terminálfázisban (Vz/f) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
Az eloszlási térfogatot úgy határoztuk meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt szérumkoncentrációjának eléréséhez.
Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban, a következőképpen számítva: Vz = Dózis/AUC0-inf szorozva az eliminációs sebességi állandóval [λz]) az első adag után és Dózis/(AUCtau szorozva λz-vel) a harmadik adag után.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Százalékos csúcs-mélységi fluktuáció (PTF) az MSB0010841 első adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
Az egy adagolási intervallumon belüli csúcs ingadozás, a PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) szorozva 100-zal.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap)
|
|
Százalékos csúcs-mélységi fluktuáció (PTF) az MSB0010841 harmadik adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
Az egy adagolási intervallumon belüli csúcs ingadozás, a PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) szorozva 100-zal.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 óra a harmadik adag után (29. nap)
|
|
A Cmax felhalmozódási aránya (Racc (Cmax))
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap) és 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
A Cmax akkumulációs arányát Cmax-ként számítottuk ki a harmadik adag után / Cmax, az első adag után.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap) és 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Az AUC felhalmozódási aránya (Racc(AUC))
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap) és 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
Az AUC akkumulációs aránya, a szérumkoncentráció-idő görbe alatti területként számítva egy teljes adagolási intervallumon belül a harmadik adagnál, osztva a szérumkoncentráció-idő görbe alatti területtel az első adag egy teljes adagolási intervallumán belül.
|
0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 órával az első adag után (1. nap) és 0 óra (adagolás előtt), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 órával a harmadik adag után (29. nap)
|
|
Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) az MSB0010841 második adagja után
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 24, 72, 96, 168, 336 óra a második adag után (15. nap)
|
0 óra (adagolás előtt), 24, 72, 96, 168, 336 óra a második adag után (15. nap)
|
|
|
Megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül az MSB0010841 második adagja előtt (Cpre)
Időkeret: Előadagolás (0 óra) a 15. napon
|
A megfigyelt szérumkoncentráció közvetlenül a második adag előtt.
|
Előadagolás (0 óra) a 15. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél 50%-os vagy 75%-os javulást értek el a kiindulási értékhez képest a pikkelysömör területe és súlyossági indexe (PASI)
Időkeret: Alaphelyzet a 85. napig
|
PASI: az orvos értékelte a pikkelysömör súlyosságát mérő indexet, és értékelte a bőrpírt, az infiltrációt és a hámlást (hámlást) a test különböző területein, beleértve a fejet, a felső végtagokat, a törzset és az alsó végtagokat.
T A bőrpírt, az infiltrációt és a hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai régióján: fejen, törzsön, felső végtagokon és alsó végtagokon.
Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig) terjedő skálán értékelik.
A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, vastagság és hámlás pontszámának összege) megszoroztuk az érintettség mértékével az egyes anatómiai régiókra, majd megszoroztuk egy konstanssal.
Ezeket az értékeket az egyes anatómiai régiókra összeadva a PASI pontszámot kapjuk.
A PASI pontszám 0 és 72 között változott, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik.
Az 50%-os vagy 75%-os PASI-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik >=50 vagy 75%-os javulást értek el a PASI-pontszámban az alapvonalhoz képest.
|
Alaphelyzet a 85. napig
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a pikkelysömör terület és súlyossági index (PASI) pontszámában a 43. napon
Időkeret: Alaphelyzet, 43. nap
|
PASI: az orvos értékelte a pikkelysömör súlyosságát mérő indexet, és értékelte a bőrpírt, az infiltrációt és a hámlást (hámlást) a test különböző területein, beleértve a fejet, a felső végtagokat, a törzset és az alsó végtagokat.
T A bőrpírt, az infiltrációt és a hámlást egy 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelik a test 4 anatómiai régióján: fejen, törzsön, felső végtagokon és alsó végtagokon.
Az érintettség mértékét mind a 4 anatómiai régióban egy 0-tól (nincs érintettség) 6-ig (90%-tól 100%-ig) terjedő skálán értékelik.
A teljes kvalitatív pontszámot (az erythema, vastagság és hámlás pontszámának összege) megszoroztuk az érintettség mértékével az egyes anatómiai régiókra, majd megszoroztuk egy konstanssal.
Ezeket az értékeket az egyes anatómiai régiókra összeadva a PASI pontszámot kapjuk.
A PASI pontszám 0 és 72 között változott, a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosságát tükrözik.
Az 50%-os vagy 75%-os PASI-t azon alanyok százalékos arányaként határozták meg, akik >=50 vagy 75%-os javulást értek el a PASI-pontszámban az alapvonalhoz képest.
|
Alaphelyzet, 43. nap
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknek statikus orvosi globális értékelési (sPGA) pontszáma minimális vagy tiszta, és legalább 2 szintű csökkenést mutatott az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 85.
|
A statikus Physician's Global Assessment (sPGA) skála egy 0-tól (tiszta, kivéve a maradék elszíneződést) 5-ig (a plakkok többsége súlyosan) 6 pontos skálán értékelte a vizsgáló általános klinikai értékelését a plakk vastagságáról, bőrpírjáról és skálázásáról. vastagság, bőrpír és pikkely).
Az sPGA-pontszám hozzárendeléséhez a vizsgáló megvizsgálta az összes pszoriázisos elváltozást, és 0-tól 5-ig terjedő súlyossági pontszámot adott a vastagságra, a bőrpírra és a hámlásra.
A vastagságra, bőrpírra és hámlásra vonatkozó pontszámokat összeadjuk, és ennek a 3 pontszámnak az átlaga megegyezik az általános sPGA-pontszámmal.
Az általános sPGA pontszám 0 és 5 között volt, ahol az alacsonyabb pontszámok klinikai javulást jeleznek.
Azon alanyok százalékos arányát jelentették, akik 0 (tiszta) vagy 1 (minimális) sPGA-besorolást értek el, és legalább 2-es csökkenést mutattak ki az alapértékhez képest.
|
8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 85.
|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest a pikkelysömör által érintett testfelületben (BSA) a 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50. és 85. napon
Időkeret: Alapvonal, 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50. és 85.
|
A BSA az orvos által a betegség mértékére vonatkozó értékelés.
A teljes testfelület 4 körzetre oszlik: fej, felső végtagok, törzs és alsó végtagok, amelyek a teljes testfelület 10%-ának, 20%-ának, 30%-ának és 40%-ának felelnek meg.
A vizsgáló felméri, hogy az alanyok testfelületének hány százalékát érinti a pikkelysömör az egyes körzetekben.
A végső érintett BSA-érték az egyes körzetek százalékos arányának összege.
|
Alapvonal, 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50. és 85.
|
|
A pikkelysömör súlyosbodásával küzdő alanyok százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 85. napig
|
A pikkelysömör exacerbációját úgy határozták meg, mint a PASI-pontszám kiindulási értékéhez képest 25%-os rosszabbodást (PASI-pontszám bármely viziten >=125%-a kiindulási PASI-nak).
|
Alaphelyzet a 85. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 3.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. június 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2017. január 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. november 28.
Utolsó ellenőrzés
2016. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .