Försök med flera stigande doser av MSB0010841 (Anti-IL17A/F Nanobody) hos psoriasispatienter
28 november 2016 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Multicenter, Fas I, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av multipla stigande doser av subkutan MSB0010841 (anti-IL17A/F nanokropp) hos manliga och kvinnliga försökspersoner Måttlig till svår psoriasis
Detta är en multicenter, fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på försökspersoner med måttlig till svår psoriasis för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och effektivitet av multipla subkutana stigande doser av MSB0010841 (Anti-interleukin-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk plackpsoriasis i minst 6 månader före screening
- Större än eller lika med (>=) 10 % av BSA med plack
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) >=12
- Static Physician's Global Assessment (sPGA) >=3 (där poäng varierar från 0 [fri från sjukdom] till 5 [svår sjukdom]) vid screening och baslinjebesök
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Varje tillstånd, inklusive protokollspecificerade laboratoriefynd och fynd i anamnesen eller i förundersökningsbedömningarna som enligt utredarens uppfattning utgör en risk eller en kontraindikation för försökspersonens deltagande i prövningen eller som kan störa prövningens mål, uppförande eller utvärdering
- Har för närvarande en form av icke-plackpsoriasis som specificeras i protokollet
- Läkemedelsinducerad psoriasis
- Biologiska behandlingar enligt protokollet, inom 3 månader före dag 1
- Systemiska immunsuppressiva medel eller fototerapi enligt protokollet, inom 1 månad före dag 1
- Användning av antikoagulerande läkemedel och/eller trombocytdämpande läkemedel enligt definitionen i protokollet
- Användning av aspirin enligt definitionen i protokollet
- Andra topikala kortikosteroidbehandlingar än kortikosteroider med låg styrka eller lägre medelstyrka i ansikte, hårbotten, axiller och/eller ljumskar inom 1 månad före dag 1
- All tidigare behandling med ett medel som är inriktat på interleukin (IL)-17, IL-12 och/eller IL-23 enligt beskrivningen i protokollet
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo matchad till MSB0010841 kommer att administreras som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
|
|
EXPERIMENTELL: MSB0010841 30 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) kommer att administreras i en dos på 30 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 60 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 120 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 240 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: MSB0010841 60 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) kommer att administreras i en dos på 30 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 60 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 120 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 240 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: MSB0010841 120 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) kommer att administreras i en dos på 30 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 60 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 120 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 240 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: MSB0010841 240 mg
|
MSB0010841(Anti-IL-17A/F Nanobody) kommer att administreras i en dos på 30 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 60 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 120 mg som subkutan injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
MSB0010841 kommer att administreras i en dos på 240 mg som SC-injektion varannan vecka (dag 1, dag 15 och dag 29) under en total varaktighet av 6 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med detta studieläkemedel.
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicinskt tillstånd, oavsett om eller inte relaterat till studieläkemedlet.
TEAE var de biverkningar som uppträdde eller förvärrades efter administrering av behandlingen.
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Antal försökspersoner med lokala reaktioner på injektionsstället (ISR)
Tidsram: Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Injektionsstället bedömdes av huvudutredaren (PI) eller hans/hennes utsedda för lokala reaktioner som rodnad, svullnad, förträngningar eller blåmärken, och av försökspersonen för klåda.
Rodnad och blåmärken skalades till Ingen (ingen synlig rodnad eller blåmärken närvarande); Mild (mindre än eller lika med [<=] 2,0 centimeter [cm] rodnad eller blåmärken); Måttlig (större än [>] 2 till <=5,0 cm rodnad eller blåmärken); Allvarlig (>5,0 cm rodnad eller blåmärken).
Svullnad skalades till Ingen (ingen svullnad upptäcktes); Mild (endast påtaglig 'fasthet'); Måttlig (<= 4 cm svullnad); Svår (>4 cm svullnad).
Hårdhet skalades till Ingen (ingen induration); Mild (kan flytta huden parallellt med plan (glidande) och vinkelrätt mot huden (klämmer upp); Måttlig (kan glida huden, kan inte nypa huden); Svår (kan inte glida eller nypa huden).
Klåda skalades till Ingen klåda; Mild klåda; Måttlig klåda och svår klåda.
Försökspersoner som rapporterade någon av de lokala ISR:erna rapporterades.
|
Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Mängden smärta vid injektionsstället bedömd med visuell analog skala (VAS)
Tidsram: Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Försökspersonerna ombads att bedöma sin svårighetsgrad av smärta på injektionsstället på en 100 millimeter (mm) VAS, där 0 = ingen smärta och 100 = värsta möjliga smärta.
Medelvärdet för smärtmängden beräknades för försökspersonerna med ett värde > 0. Maximala värden per försöksperson (över områden med injektionsstället) används för att räkna mängden smärta vid injektionsstället.
Maximala smärtpoäng som registrerats bland alla deltagare som analyserats i varje arm rapporteras för varje tidpunkt.
|
Dag 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Procentandel av försökspersoner med anti-MSB0010841-bindande antikroppar (anti-läkemedelsantikroppar [ADA])
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Data presenterades för MSB0010841 kombinerad grupp och placebo.
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Nivåer av anti-MSB0010841 antikroppstitrar
Tidsram: Dag 8, 15 (fördos), 22, 29 (fördos), 36, 43, 63 och 85
|
Dag 8, 15 (fördos), 22, 29 (fördos), 36, 43, 63 och 85
|
|
|
Nivåer av redan existerande anti-MSB0010841 antikroppstitrar
Tidsram: Fördos på dag 1
|
Fördos på dag 1
|
|
|
MSB0010841 Serumkoncentration över tid efter första dosen
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
|
MSB0010841 Serumkoncentration över tid efter andra dosen
Tidsram: 0 timmar (före dos), 24, 72, 96, 168, 336 timmar efter den andra dosen (dag 15)
|
0 timmar (före dos), 24, 72, 96, 168, 336 timmar efter den andra dosen (dag 15)
|
|
|
MSB0010841 Serumkoncentration över tid efter tredje dosen
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) Efter första dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista provtagningstidpunkten vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ).
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) Efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista provtagningstidpunkten vid vilken koncentrationen är vid eller över LLOQ.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till tid Tau (AUCtau) Efter första dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll upp till tidpunkt Tau, där Tau är doseringsintervallet (336 timmar).
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till tid Tau (AUCtau) Efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll upp till tidpunkt Tau, där Tau är doseringsintervallet (336 timmar).
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC 0-inf) Efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf).
AUC0-infberäknat som AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representerar den extrapolerade delen av AUC0-inf beräknad av Clast calc/λz, där Clast calc är den beräknade koncentrationen vid den senaste samplingstidspunkten vid vilken den uppmätta koncentrationen är vid eller över LLOQ och λz är den terminala hastighetskonstanten som bestäms från terminalen lutningen för den logtransformerade koncentrationskurvan med hjälp av linjär regression på kurvans terminaldatapunkter.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Observerad serumkoncentration omedelbart före första dosen (Cpre) av MSB0010841
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1
|
Den observerade serumkoncentrationen omedelbart före den första dosen.
|
Fördos (0 timmar) på dag 1
|
|
Observerad serumkoncentration omedelbart före tredje dosen (Cpre) av MSB0010841
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 29
|
Den observerade serumkoncentrationen omedelbart före den tredje dosen.
|
Fördos (0 timmar) på dag 29
|
|
Minsta observerade koncentration (Cmin) under det första doseringsintervallet för MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
Den observerade lägsta serumkoncentrationen bestämdes direkt från serumkoncentration-tidsprofilen för varje individ.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
Minsta observerade koncentration (Cmin) under tredje doseringsintervallet av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Den observerade lägsta serumkoncentrationen bestämdes direkt från serumkoncentration-tidsprofilen för varje individ.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Maximal koncentration observerad (Cmax) efter första dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
|
Maximal koncentration observerad (Cmax) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
|
Genomsnittlig koncentration (Cav) efter första dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
Cav beräknades med AUCtau/tau.
Där tau är doseringsintervallet (336 timmar).
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
Genomsnittlig koncentration (Cav) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Cav beräknades med AUCtau/tau.
Där tau är doseringsintervallet (336 timmar).
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT0-t) efter första dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
MRT är den genomsnittliga tid då antalet absorberade molekyler finns i kroppen, efter administrering av engångsdos, och beräknas som AUMC(0-t)/AUC(0-t) där AUMC(0-t) är arean under plasmakoncentration-tid första ögonblickskurvan från tid noll till tid t (336 timmar) och AUC(0-t) är arean under kurvan för plasmakoncentration-tid från tid noll till tome t (336 timmar).
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT0-t) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
MRT är den genomsnittliga tid då antalet absorberade molekyler finns i kroppen, efter administrering av engångsdos, och beräknas som AUMC(0-t)/AUC(0-t) där AUMC(0-t) är arean under plasmakoncentration-tid första ögonblickskurvan från tid noll till tid t (336 timmar) och AUC(0-t) är arean under kurvan för plasmakoncentration-tid från tid noll till tome t (336 timmar).
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Genomsnittlig uppehållstid för drogen i kroppen från tid noll extrapolerad till oändlighet (MRT(0-inf) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Medeluppehållstid för läkemedlet i kroppen från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet, baserat på den senast förutsagda koncentrationen vid sist.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Dags att nå maximal observerad koncentration (Tmax) efter första dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
|
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) efter andra dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 24, 72, 96, 168, 336 timmar efter den andra dosen (dag 15)
|
0 timmar (före dos), 24, 72, 96, 168, 336 timmar efter den andra dosen (dag 15)
|
|
|
Tid att nå maximal observerad koncentration (Tmax) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) Efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Terminal halveringstid är den tid som uppmätts för koncentrationen att minska med hälften.
Terminal halveringstid beräknas genom att dividera den naturliga logaritmen med basen e (Log e) multiplicerat med (*) 2/λz, där 'λz' är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentrationen- tidskurva.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Terminalhastighetskonstant (λz) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Terminalhastighetskonstanten bestämdes från den slutliga lutningen av den logtransformerade koncentrationskurvan med användning av linjär regression på terminaldatapunkterna på kurvan
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Synbar clearance (CL/f) Efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Synbar clearance efter oral dos (CL/f) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz/f) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen, beräknad som Vz = Dos/AUC0-inf multiplicerat med eliminationshastighetskonstanten [λz]) efter första dosen och Dos/(AUCtau multiplicerat med λz) efter tredje dosen.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Procent Peak-Trough Fluctuation (PTF) efter första dos av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
Den maximala dalfluktuationen inom ett doseringsintervall, beräknad som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplicerat med 100
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dosen (dag 1)
|
|
Procent Peak-Trough Fluctuation (PTF) efter tredje dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Den maximala dalfluktuationen inom ett doseringsintervall, beräknad som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multiplicerat med 100
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Ackumuleringskvot för Cmax (Racc (Cmax))
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dos (dag 1) och 0 timmar (för dos), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Ackumuleringskvoten för Cmax beräknades som Cmax, efter tredje dosen/Cmax, efter första dosen.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dos (dag 1) och 0 timmar (för dos), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Ackumuleringskvot för AUC (Racc(AUC))
Tidsram: 0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dos (dag 1) och 0 timmar (för dos), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
Ackumuleringsförhållande för AUC, beräknat som area under serumkoncentration-tid-kurvan inom ett fullständigt doseringsintervall vid tredje dosen dividerat med area under serumkoncentration-tid-kurvan inom ett fullständigt doseringsintervall vid första dosen.
|
0 timmar (före dos), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 timmar efter första dos (dag 1) och 0 timmar (för dos), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 timmar efter tredje dosen (dag 29)
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) efter andra dosen av MSB0010841
Tidsram: 0 timmar (före dos), 24, 72, 96, 168, 336 timmar efter den andra dosen (dag 15)
|
0 timmar (före dos), 24, 72, 96, 168, 336 timmar efter den andra dosen (dag 15)
|
|
|
Observerad serumkoncentration omedelbart före andra dosen (Cpre) av MSB0010841
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 15
|
Den observerade serumkoncentrationen omedelbart före den andra dosen.
|
Fördos (0 timmar) på dag 15
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av försökspersoner med 50 % eller 75 % förbättring från baslinjen i Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-poäng
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
PASI: ett läkare bedömt index som mätte psoriasis svårighetsgrad och utvärderade erytem, infiltration och avskalning (fjällning) på olika kroppsområden inklusive huvudet, övre extremiteterna, bålen och nedre extremiteter.
T Erytem, infiltration och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter.
Graden av involvering på var och en av de 4 anatomiska regionerna poängsätts på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering).
Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, tjocklek och skalningspoäng) multiplicerades med graden av involvering för varje anatomisk region och multiplicerades sedan med en konstant.
Dessa värden för varje anatomisk region summeras för att ge PASI-poängen.
PASI-poäng varierade från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större svårighetsgrad av sjukdomen.
PASI 50 % eller 75 % definierades som andelen deltagare som uppnådde >=50 eller 75 % förbättring i PASI-poäng från Baseline.
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) poäng vid dag 43
Tidsram: Baslinje, dag 43
|
PASI: ett läkare bedömt index som mätte psoriasis svårighetsgrad och utvärderade erytem, infiltration och avskalning (fjällning) på olika kroppsområden inklusive huvudet, övre extremiteterna, bålen och nedre extremiteter.
T Erytem, infiltration och fjällning bedöms på en skala från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) på 4 anatomiska delar av kroppen: huvud, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter.
Graden av involvering på var och en av de 4 anatomiska regionerna poängsätts på en skala från 0 (ingen inblandning) till 6 (90% till 100% involvering).
Den totala kvalitativa poängen (summan av erytem, tjocklek och skalningspoäng) multiplicerades med graden av involvering för varje anatomisk region och multiplicerades sedan med en konstant.
Dessa värden för varje anatomisk region summeras för att ge PASI-poängen.
PASI-poäng varierade från 0 till 72, med högre poäng som återspeglar större svårighetsgrad av sjukdomen.
PASI 50 % eller 75 % definierades som andelen försökspersoner som uppnådde >=50 eller 75 % förbättring i PASI-poäng från baslinjen.
|
Baslinje, dag 43
|
|
Procentandel av försökspersoner med Static Physician's Global Assessment (sPGA)-poäng på minimal eller klar och med minst 2 nivåsänkningar från baslinjen
Tidsram: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
Den statiska Physician's Global Assessment-skalan (sPGA) bedömde utredarens övergripande kliniska bedömning av en patients placktjocklek, erytem och skalning på en 6-gradig skala från 0 (tydlig, förutom kvarvarande missfärgning) till 5 (de flesta plack har allvarliga tjocklek, erytem och fjäll).
För att tilldela en sPGA-poäng undersökte utredaren alla psoriasisskador och tilldelade en svårighetsgrad som sträckte sig från 0 till 5 för tjocklek, erytem och fjällning.
Poäng för tjocklek, erytem och skalning summeras och medelvärdet av dessa 3 poäng är lika med den totala sPGA-poängen.
Totalt sPGA-poäng varierade från 0 till 5, där lägre poäng indikerar klinisk förbättring.
Procentandel av försökspersoner som uppnådde en sPGA-betyg på 0 (klar) eller 1 (minimal) och hade minst 2 nivåsänkningar från baslinjepoängen rapporterades.
|
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i kroppsytan (BSA) påverkad av psoriasis vid dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 och 85
Tidsram: Baslinje, dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 och 85
|
BSA är läkarens bedömning av sjukdomens omfattning.
Hela kroppsområdet är uppdelat i 4 distrikt: huvud, övre extremiteter, bål och underben som motsvarar 10%, 20%, 30% respektive 40% av hela kroppsytan.
Utredaren bedömer procentandelen av försökspersonernas kroppsyta som påverkas av psoriasis i varje distrikt.
Det slutliga påverkade BSA-värdet är summan av procentandelen för varje distrikt.
|
Baslinje, dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 och 85
|
|
Andel försökspersoner med exacerbation av psoriasis
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Psoriasisexacerbation definierades som antingen en försämring med 25 % över baslinjevärdet för PASI-poängen (PASI-poäng vid alla besök >=125 % av baslinje-PASI).
|
Baslinje fram till dag 85
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2014
Första postat (UPPSKATTA)
5 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
19 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .