Wielokrotna próba z rosnącą dawką MSB0010841 (nanociało anty-IL17A/F) u pacjentów z łuszczycą
28 listopada 2016 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy I, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności wielokrotnych rosnących dawek podskórnego MSB0010841 (nanociało anty-IL17A/F) u mężczyzn i kobiet z Umiarkowana do ciężkiej łuszczycy
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo u pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i skuteczności wielokrotnych, rosnących dawek podskórnych MSB0010841 (Anty-interleukina-17A/F [Anty-IL-17A/F] Nanociało).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
41
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Darmstadt, Niemcy
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przewlekła łuszczyca plackowata przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Większy lub równy (>=) 10% BSA z blaszkami
- Wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI) >=12
- Statyczna ogólna ocena lekarska (sPGA) >=3 (gdzie wyniki mieszczą się w zakresie od 0 [uwolnienie od choroby] do 5 [poważna choroba]) podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek stan, w tym określone w protokole wyniki badań laboratoryjnych oraz wyniki wywiadu lub oceny przedprocesowej, który w opinii Badacza stanowi zagrożenie lub przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu lub który mógłby kolidować z celami badania, postępowanie lub ocena
- Obecnie ma postać łuszczycy nieplackowatej zgodnie z protokołem
- Łuszczyca polekowa
- Zabiegi biologiczne zgodnie z protokołem, w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem
- Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub fototerapia zgodnie z protokołem, w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych i/lub przeciwpłytkowych zgodnie z protokołem
- Stosowanie aspiryny zgodnie z protokołem
- Miejscowe leczenie kortykosteroidami innymi niż kortykosteroidy o niskiej lub średniej mocy na twarz, skórę głowy, pachy i (lub) pachwiny w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
- Każde wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na interleukinę (IL)-17, IL-12 i/lub IL-23 zgodnie z protokołem
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo dopasowane do MSB0010841 będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym co drugi tydzień (dzień 1, dzień 15 i dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
|
|
EKSPERYMENTALNY: MSB0010841 30 mg
|
MSB0010841 (Nanociało Anty-IL-17A/F) będzie podawane w dawce 30 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 60 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 120 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 240 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: MSB0010841 60 mg
|
MSB0010841 (Nanociało Anty-IL-17A/F) będzie podawane w dawce 30 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 60 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 120 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 240 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: MSB0010841 120 mg
|
MSB0010841 (Nanociało Anty-IL-17A/F) będzie podawane w dawce 30 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 60 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 120 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 240 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: MSB0010841 240 mg
|
MSB0010841 (Nanociało Anty-IL-17A/F) będzie podawane w dawce 30 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 60 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 120 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
MSB0010841 będzie podawany w dawce 240 mg jako zastrzyk SC co drugi tydzień (Dzień 1, Dzień 15 i Dzień 29) przez całkowity okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 85
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem.
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano, że jest on związany z badanym lekiem lub pogorszeniem wcześniej istniejącego stanu medycznego, niezależnie od tego, czy lub niezwiązane z badanym lekiem.
TEAE były zdarzeniami niepożądanymi występującymi lub pogarszającymi się po podaniu leczenia.
|
Linia bazowa do dnia 85
|
|
Liczba pacjentów z miejscowymi reakcjami w miejscu wstrzyknięcia (ISR)
Ramy czasowe: Dzień 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Miejsce wstrzyknięcia zostało ocenione przez Głównego Badacza (PI) lub osobę przez niego wyznaczoną pod kątem reakcji miejscowych, takich jak zaczerwienienie, obrzęk, stwardnienie lub zasinienie, oraz przez osobę badaną pod kątem swędzenia.
Zaczerwienienie i siniaki zostały ocenione jako Brak (brak widocznego zaczerwienienia lub siniaków); Łagodne (mniejsze lub równe [<=] 2,0 centymetrów [cm] zaczerwienienie lub zasinienie); Umiarkowane (większe niż [>] 2 do <=5,0 cm zaczerwienienie lub zasinienie); Ciężkie (> 5,0 cm zaczerwienienie lub zasinienie).
Obrzęk oceniono jako Brak (nie wykryto obrzęku); Łagodna (tylko wyczuwalna „twardość”); Umiarkowane (opuchlizna <= 4 cm); Ciężkie (> 4 cm obrzęk).
Stwardnienie skalowano jako Brak (brak stwardnienia); Łagodny (możliwość przesuwania skóry równolegle do płaszczyzny (ślizganie się) i prostopadle do skóry (szczypanie); Umiarkowany (możliwość przesuwania skóry, brak możliwości uszczypnięcia skóry); Ciężki (niemożność przesuwania lub szczypania skóry).
Swędzenie oceniono jako brak swędzenia; Łagodne swędzenie; Umiarkowane swędzenie i Ciężkie swędzenie.
Zgłoszono podmioty, które zgłosiły którykolwiek z lokalnych ISR.
|
Dzień 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Stopień bólu w miejscu wstrzyknięcia oceniany za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
Pacjentów poproszono o ocenę nasilenia bólu w miejscu wstrzyknięcia na 100-milimetrowym (mm) VAS, gdzie 0 = brak bólu, a 100 = najgorszy możliwy ból.
Średnią wielkość bólu obliczono dla osobników o wartości > 0. Maksymalne wartości na osobników (nad obszarami miejsca wstrzyknięcia) stosuje się do zliczania natężenia bólu w miejscu wstrzyknięcia.
Maksymalne oceny bólu zarejestrowane wśród wszystkich uczestników analizowanych w każdym ramieniu są zgłaszane dla każdego punktu czasowego.
|
Dzień 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
|
|
Odsetek pacjentów z przeciwciałami wiążącymi anty-MSB0010841 (przeciwciała przeciwlekowe [ADA])
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 85
|
Dane przedstawiono dla połączonej grupy MSB0010841 i placebo.
|
Linia bazowa do dnia 85
|
|
Poziomy mian przeciwciał anty-MSB0010841
Ramy czasowe: Dzień 8, 15 (przed podaniem), 22, 29 (przed podaniem), 36, 43, 63 i 85
|
Dzień 8, 15 (przed podaniem), 22, 29 (przed podaniem), 36, 43, 63 i 85
|
|
|
Poziomy wcześniej istniejących mian przeciwciał anty-MSB0010841
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem w dniu 1
|
Przed dawkowaniem w dniu 1
|
|
|
MSB0010841 Stężenie surowicy w czasie po pierwszej dawce
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
|
MSB0010841 Stężenie surowicy w czasie po drugiej dawce
Ramy czasowe: 0 godzin (przed dawką), 24, 72, 96, 168, 336 godzin po drugiej dawce (dzień 15)
|
0 godzin (przed dawką), 24, 72, 96, 168, 336 godzin po drugiej dawce (dzień 15)
|
|
|
MSB0010841 Stężenie surowicy w czasie po trzeciej dawce
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t) po pierwszej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) od czasu zerowego do punktu w czasie ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ).
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) od czasu zero do punktu w czasie ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie jest równe lub wyższe od LLOQ.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu Tau (AUCtau) po pierwszej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (336 godzin).
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu Tau (AUCtau) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed dawką), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (336 godzin).
|
0 godzin (przed dawką), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC 0-inf) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od zera do nieskończoności (AUC0-inf).
AUC0-inf obliczone jako AUC0-t + AUCextra.
AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną część AUC0-inf obliczoną za pomocą Clast calc/λz, gdzie Clast calc to obliczone stężenie w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie jest równe lub wyższe od LLOQ, a λz to końcowa stała szybkości określona na podstawie końcowego nachylenie krzywej stężenia przekształconej logarytmicznie przy użyciu regresji liniowej w końcowych punktach danych krzywej.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Zaobserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed pierwszą dawką (Cpre) MSB0010841
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1
|
Obserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed pierwszą dawką.
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1
|
|
Zaobserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed trzecią dawką (Cpre) MSB0010841
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godzin) w dniu 29
|
Obserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed trzecią dawką.
|
Przed dawkowaniem (0 godzin) w dniu 29
|
|
Zaobserwowane minimalne stężenie (Cmin) podczas pierwszego interwału dawkowania MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
Obserwowane minimalne stężenie w surowicy określone bezpośrednio na podstawie profilu stężenia w surowicy w czasie u każdego osobnika.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
Zaobserwowane minimalne stężenie (Cmin) podczas trzeciej przerwy w dawkowaniu MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Obserwowane minimalne stężenie w surowicy określone bezpośrednio na podstawie profilu stężenia w surowicy w czasie u każdego osobnika.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) po pierwszej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
|
Średnie stężenie (Cav) po pierwszej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
Cav obliczono na podstawie AUCtau/tau.
Gdzie tau to odstęp między dawkami (336 godzin).
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
Średnie stężenie (Cav) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Cav obliczono na podstawie AUCtau/tau.
Gdzie tau to odstęp między dawkami (336 godzin).
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Średni czas przebywania (MRT0-t) po pierwszej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
MRT to średni czas, w którym liczba wchłoniętych cząsteczek pozostaje w organizmie po podaniu pojedynczej dawki, obliczony jako AUMC(0-t)/AUC(0-t), gdzie AUMC(0-t) to pole pod krzywa pierwszego momentu stężenia w osoczu od czasu zero do czasu t (336 godzin), a AUC(0-t) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do tome t (336 godzin).
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
Średni czas przebywania (MRT0-t) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed dawką), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
MRT to średni czas, w którym liczba wchłoniętych cząsteczek pozostaje w organizmie po podaniu pojedynczej dawki, obliczony jako AUMC(0-t)/AUC(0-t), gdzie AUMC(0-t) to pole pod krzywa pierwszego momentu stężenia w osoczu od czasu zero do czasu t (336 godzin), a AUC(0-t) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do tome t (336 godzin).
|
0 godzin (przed dawką), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Średni czas przebywania leku w organizmie od czasu zerowego ekstrapolowany do nieskończoności (MRT(0-inf) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Średni czas przebywania leku w organizmie od czasu zerowego ekstrapolowany do nieskończoności, na podstawie ostatniego przewidywanego stężenia w chwili tlast.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) po pierwszej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
|
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) po drugiej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed dawką), 24, 72, 96, 168, 336 godzin po drugiej dawce (dzień 15)
|
0 godzin (przed dawką), 24, 72, 96, 168, 336 godzin po drugiej dawce (dzień 15)
|
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Końcowy okres półtrwania to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia o połowę.
Końcowy okres półtrwania oblicza się, dzieląc logarytm naturalny przez podstawę e (Log e) pomnożoną przez (*) 2/λz, gdzie „λz” jest stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej stężenia log-liniowego krzywa czasu.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Stała częstości końcowej (λz) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Stałą szybkości końcowej określono na podstawie końcowego nachylenia przekształconej logarytmicznie krzywej stężenia, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Pozorny klirens (CL/f) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Na pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) wpływa frakcja wchłonięta.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/f) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy.
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej, obliczona jako Vz = Dawka/AUC0-inf pomnożona przez stałą szybkości eliminacji [λz]) po pierwszej dawce i Dawka/(AUCtau pomnożone przez λz) po trzeciej dawce.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Procentowa fluktuacja szczytowo-minimalna (PTF) po pierwszej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
Szczytowe fluktuacje minimalne w jednym przedziale dawkowania, obliczone jako PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) pomnożone przez 100
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (Dzień 1)
|
|
Procentowa fluktuacja szczytowo-minimalna (PTF) po trzeciej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Szczytowe fluktuacje minimalne w jednym przedziale dawkowania, obliczone jako PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) pomnożone przez 100
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Współczynnik akumulacji Cmax (Racc (Cmax))
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (dzień 1) i 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Współczynnik kumulacji dla Cmax obliczono jako Cmax po trzeciej dawce / Cmax po pierwszej dawce.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (dzień 1) i 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Współczynnik kumulacji AUC (Racc(AUC))
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (dzień 1) i 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
Współczynnik kumulacji dla AUC, obliczony jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu w ciągu jednego pełnego odstępu między dawkami trzeciej dawki podzielone przez pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu w ciągu jednego pełnego odstępu między dawkami pierwszej dawki.
|
0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 godzin po pierwszej dawce (dzień 1) i 0 godzin (przed podaniem dawki), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 godzin po trzeciej dawce (dzień 29)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) po drugiej dawce MSB0010841
Ramy czasowe: 0 godzin (przed dawką), 24, 72, 96, 168, 336 godzin po drugiej dawce (dzień 15)
|
0 godzin (przed dawką), 24, 72, 96, 168, 336 godzin po drugiej dawce (dzień 15)
|
|
|
Zaobserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed drugą dawką (Cpre) MSB0010841
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godzin) w dniu 15
|
Obserwowane stężenie w surowicy bezpośrednio przed drugą dawką.
|
Przed dawkowaniem (0 godzin) w dniu 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z 50% lub 75% poprawą w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku wskaźnika obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 85
|
PASI: wskaźnik oceniany przez lekarza, który mierzy nasilenie łuszczycy i ocenia rumień, nacieki i złuszczanie (łuszczenie) na różnych obszarach ciała, w tym na głowie, kończynach górnych, tułowiu i kończynach dolnych.
T Rumień, naciek i łuszczenie się ocenia się w skali od 0 (brak) do 4 (bardzo nasilony) w 4 anatomicznych obszarach ciała: głowie, tułowiu, kończynach górnych i kończynach dolnych.
Stopień zajęcia każdego z 4 obszarów anatomicznych ocenia się w skali od 0 (brak zajęcia) do 6 (90% do 100% zajęcia).
Całkowity wynik jakościowy (suma wyników rumienia, grubości i skalowania) pomnożono przez stopień zajęcia dla każdego obszaru anatomicznego, a następnie pomnożono przez stałą.
Te wartości dla każdego regionu anatomicznego są sumowane, aby uzyskać wynik PASI.
Wynik PASI mieścił się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlały większe nasilenie choroby.
PASI 50% lub 75% zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli >=50 lub 75% poprawę wyniku PASI od wartości wyjściowej.
|
Linia bazowa do dnia 85
|
|
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej w wyniku wskaźnika obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) w dniu 43.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 43
|
PASI: wskaźnik oceniany przez lekarza, który mierzy nasilenie łuszczycy i ocenia rumień, nacieki i złuszczanie (łuszczenie) na różnych obszarach ciała, w tym na głowie, kończynach górnych, tułowiu i kończynach dolnych.
T Rumień, naciek i łuszczenie się ocenia się w skali od 0 (brak) do 4 (bardzo nasilony) w 4 anatomicznych obszarach ciała: głowie, tułowiu, kończynach górnych i kończynach dolnych.
Stopień zajęcia każdego z 4 obszarów anatomicznych ocenia się w skali od 0 (brak zajęcia) do 6 (90% do 100% zajęcia).
Całkowity wynik jakościowy (suma wyników rumienia, grubości i skalowania) pomnożono przez stopień zajęcia dla każdego obszaru anatomicznego, a następnie pomnożono przez stałą.
Te wartości dla każdego regionu anatomicznego są sumowane, aby uzyskać wynik PASI.
Wynik PASI mieścił się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlały większe nasilenie choroby.
PASI 50% lub 75% zdefiniowano jako odsetek osób, które osiągnęły >=50 lub 75% poprawę wyniku PASI od wartości wyjściowej.
|
Wartość bazowa, dzień 43
|
|
Odsetek pacjentów z minimalnym lub czystym wynikiem ogólnej oceny statycznej lekarza (sPGA) oraz z co najmniej 2-poziomową redukcją w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
Statyczna ogólna skala oceny lekarza (sPGA) ocenia ogólną ocenę kliniczną badacza dotyczącą grubości blaszki, rumienia i łuszczenia się w 6-punktowej skali od 0 (wyraźne, z wyjątkiem resztkowych przebarwień) do 5 (większość blaszek ma poważne grubość, rumień i skala).
Aby przypisać punktację sPGA, badacz zbadał wszystkie zmiany łuszczycowe i przypisał stopień ciężkości w zakresie od 0 do 5 dla grubości, rumienia i łuszczenia.
Wyniki dotyczące grubości, rumienia i łuszczenia się są sumowane, a średnia z tych 3 wyników jest równa ogólnemu wynikowi sPGA.
Ogólny wynik sPGA mieścił się w zakresie od 0 do 5, gdzie niższe wyniki wskazują na poprawę kliniczną.
Zgłoszono odsetek pacjentów, którzy uzyskali ocenę sPGA 0 (brak zmian) lub 1 (minimalny) i mieli co najmniej 2-poziomową redukcję w stosunku do wyniku wyjściowego.
|
Dzień 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
|
|
Średnia procentowa zmiana powierzchni ciała (BSA) dotkniętej łuszczycą od wartości początkowej w dniach 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 i 85
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dzień 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 i 85
|
BSA to ocena lekarza pod kątem stopnia zaawansowania choroby.
Cała powierzchnia ciała podzielona jest na 4 obszary: głowa, kończyny górne, tułów i kończyny dolne, którym odpowiada odpowiednio 10%, 20%, 30% i 40% całej powierzchni ciała.
Badacz ocenia procent powierzchni ciała osób dotkniętych łuszczycą w każdym okręgu.
Ostateczna wartość BSA, której to dotyczy, jest sumą procentów dla każdego okręgu.
|
Punkt wyjściowy, dzień 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 i 85
|
|
Odsetek pacjentów z zaostrzeniem łuszczycy
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 85
|
Zaostrzenie łuszczycy zdefiniowano jako pogorszenie o 25% w stosunku do wyjściowej wartości wskaźnika PASI (wynik PASI podczas każdej wizyty >=125% wyjściowego wskaźnika PASI).
|
Linia bazowa do dnia 85
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2014
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
5 czerwca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
19 stycznia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 listopada 2016
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .