Prova a dose crescente multipla di MSB0010841 (Nanobody anti-IL17A/F) in soggetti affetti da psoriasi
28 novembre 2016 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studio multicentrico, di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di dosi multiple ascendenti di MSB0010841 sottocutaneo (anti-IL17A/F Nanobody) in soggetti di sesso maschile e femminile con Psoriasi da moderata a grave
Questo è uno studio multicentrico, di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti con psoriasi da moderata a grave per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia di dosi multiple ascendenti sottocutanee di MSB0010841 (Anti-interleuchina-17A/F [Anti-IL-17A/F] Nanobody).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
41
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Darmstadt, Germania
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Psoriasi cronica a placche per almeno 6 mesi prima dello screening
- Maggiore o uguale a (>=) 10% di BSA con placche
- Indice di area e gravità della psoriasi (PASI) >=12
- Static Physician's Global Assessment (sPGA) >=3 (dove i punteggi vanno da 0 [assenza di malattia] a 5 [malattia grave]) alle visite di screening e al basale
- Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione, compresi i risultati di laboratorio specificati dal protocollo e i risultati nella storia medica o nelle valutazioni preliminari che, a giudizio dello sperimentatore, costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione del soggetto alla sperimentazione o che potrebbero interferire con gli obiettivi della sperimentazione, condotta o valutazione
- Avere attualmente una forma di psoriasi non a placche come specificato nel protocollo
- Psoriasi indotta da farmaci
- Trattamenti biologici come specificato nel protocollo, entro 3 mesi prima del Giorno 1
- Immunosoppressori sistemici o fototerapia come specificato nel protocollo, entro 1 mese prima del Giorno 1
- Uso di farmaci anticoagulanti e/o farmaci antipiastrinici come definito nel protocollo
- Uso di aspirina come definito nel protocollo
- Trattamenti topici con corticosteroidi diversi dai corticosteroidi a bassa o media intensità su viso, cuoio capelluto, ascelle e/o inguine entro 1 mese prima del Giorno 1
- Qualsiasi trattamento precedente con un agente mirato all'interleuchina (IL)-17, IL-12 e/o IL-23 come specificato nel protocollo
- Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
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Il placebo abbinato a MSB0010841 verrà somministrato come iniezione SC a settimane alterne (giorno 1, giorno 15 e giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
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SPERIMENTALE: MSB0010841 30 mg
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) verrà somministrato a una dose di 30 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 60 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 120 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 240 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: MSB0010841 60 mg
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) verrà somministrato a una dose di 30 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 60 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 120 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 240 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: MSB0010841 120mg
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) verrà somministrato a una dose di 30 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 60 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 120 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 240 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: MSB0010841 240 mg
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MSB0010841 (Anti-IL-17A/F Nanobody) verrà somministrato a una dose di 30 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 60 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 120 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
MSB0010841 verrà somministrato alla dose di 240 mg come iniezione SC a settimane alterne (Giorno 1, Giorno 15 e Giorno 29) per una durata totale di 6 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con eventi avversi emergenti in trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 85
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Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che non ha necessariamente una relazione causale con questo farmaco in studio.
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio o peggioramento di condizioni mediche preesistenti, indipendentemente dal fatto che o non correlato al farmaco oggetto dello studio.
I TEAE erano gli eventi avversi che si verificavano o peggioravano dopo la somministrazione del trattamento.
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Linea di base fino al giorno 85
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Numero di soggetti con reazioni locali al sito di iniezione (ISR)
Lasso di tempo: Giorno 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Il sito di iniezione è stato valutato dal Principal Investigator (PI) o da un suo incaricato per reazioni locali come arrossamento, gonfiore, indurimenti o lividi e dal soggetto per prurito.
Arrossamento e lividi sono stati classificati come Nessuno (nessun rossore visibile o lividi presenti); Lieve (minore o uguale a [<=] 2,0 centimetri [cm] arrossamento o zona di lividi); Moderato (superiore a [>] 2 a <=5,0 cm area arrossata o contusione); Grave (> 5,0 cm di arrossamento o zona di lividi).
Il rigonfiamento è stato ridimensionato come Nessuno (nessun rigonfiamento rilevato); Lieve (solo 'fermezza' palpabile); Moderato (gonfiore <= 4 cm); Grave (gonfiore >4 cm).
L'indurimento è stato ridimensionato come Nessuno (nessun indurimento); Lieve (capace di muovere la pelle parallelamente al piano (scivolando) e perpendicolare alla pelle (pizzicando verso l'alto); Moderato (capace di far scivolare la pelle, incapace di pizzicare la pelle); Grave (incapacità di scivolare o pizzicare la pelle).
Il prurito è stato classificato come Nessun prurito; lieve prurito; Prurito moderato e forte prurito.
Sono stati segnalati i soggetti che hanno riportato uno qualsiasi degli ISR locali.
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Giorno 1, 2,8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Quantità di dolore al sito di iniezione valutata mediante scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Giorno 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Ai soggetti è stato chiesto di valutare la gravità del dolore al sito di iniezione su una VAS di 100 millimetri (mm), dove 0 = nessun dolore e 100 = peggior dolore possibile.
La media della quantità di dolore è stata calcolata per i soggetti con un valore > 0. I valori massimi per soggetto (sulle aree del sito di iniezione) sono utilizzati per contare la quantità di dolore nel sito di iniezione.
I punteggi massimi del dolore registrati tra tutti i partecipanti analizzati in ciascun braccio sono riportati per ciascun punto temporale.
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Giorno 1, 2, 8, 15, 16, 22, 29, 30, 36, 43
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Percentuale di soggetti con anticorpi leganti anti-MSB0010841 (anticorpi anti-farmaco [ADA])
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 85
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I dati sono stati presentati per MSB0010841 gruppo combinato e placebo.
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Linea di base fino al giorno 85
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Livelli di titoli anticorpali anti-MSB0010841
Lasso di tempo: Giorno 8, 15 (pre-dose), 22, 29 (pre-dose), 36, 43, 63 e 85
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Giorno 8, 15 (pre-dose), 22, 29 (pre-dose), 36, 43, 63 e 85
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Livelli di titoli anticorpali anti-MSB0010841 preesistenti
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1
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Pre-dose il giorno 1
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MSB0010841 Concentrazione sierica nel tempo dopo la prima dose
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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MSB0010841 Concentrazione sierica nel tempo dopo la seconda dose
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 24, 72, 96, 168, 336 ore dopo la seconda dose (Giorno 15)
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0 ore (pre-dose), 24, 72, 96, 168, 336 ore dopo la seconda dose (Giorno 15)
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MSB0010841 Concentrazione sierica nel tempo dopo la terza dose
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) dopo la prima dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) dal momento zero all'ultimo momento del campionamento in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ).
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) dal tempo zero all'ultimo punto del tempo di campionamento in cui la concentrazione è pari o superiore a LLOQ.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero fino al tempo Tau (AUCtau) dopo la prima dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero fino al tempo Tau, dove Tau è l'intervallo di somministrazione (336 ore).
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero fino al tempo Tau (AUCtau) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero fino al tempo Tau, dove Tau è l'intervallo di somministrazione (336 ore).
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC 0-inf) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf).
AUC0-infcalcolato come AUC0-t + AUCextra.
AUCextra rappresenta la parte estrapolata di AUC0-inf calcolata da Clast calc/λz, dove Clast calc è la concentrazione calcolata nell'ultimo punto del tempo di campionamento in cui la concentrazione misurata è pari o superiore a LLOQ e λz è la costante di velocità terminale determinata dal terminale pendenza della curva di concentrazione trasformata logaritmica utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Concentrazione sierica osservata immediatamente prima della prima dose (Cpre) di MSB0010841
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il Giorno 1
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La concentrazione sierica osservata immediatamente prima della prima dose.
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Pre-dose (0 ore) il Giorno 1
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Concentrazione sierica osservata immediatamente prima della terza dose (Cpre) di MSB0010841
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 29
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La concentrazione sierica osservata immediatamente prima della terza dose.
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Pre-dose (0 ore) il giorno 29
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Concentrazione minima osservata (Cmin) durante il primo intervallo di somministrazione di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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La concentrazione sierica minima osservata determinata direttamente dal profilo concentrazione sierica-tempo di ciascun soggetto.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Concentrazione minima osservata (Cmin) durante il terzo intervallo di somministrazione di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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La concentrazione sierica minima osservata determinata direttamente dal profilo concentrazione sierica-tempo di ciascun soggetto.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la prima dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Concentrazione media (Cav) dopo la prima dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Cav è stato calcolato da AUCtau/tau.
Dove tau è l'intervallo tra le somministrazioni (336 ore).
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Concentrazione media (Cav) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Cav è stato calcolato da AUCtau/tau.
Dove tau è l'intervallo tra le somministrazioni (336 ore).
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Tempo medio di permanenza (MRT0-t) dopo la prima dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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MRT è il tempo medio in cui il numero di molecole assorbite risiede nel corpo, dopo la somministrazione di una singola dose, ed è calcolato come AUMC(0-t)/AUC(0-t) dove AUMC(0-t) è l'area sotto il curva concentrazione plasmatica-tempo del primo momento dal tempo zero al tempo t (336 ore) e AUC(0-t) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo t (336 ore).
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Tempo medio di permanenza (MRT0-t) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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MRT è il tempo medio in cui il numero di molecole assorbite risiede nel corpo, dopo la somministrazione di una singola dose, ed è calcolato come AUMC(0-t)/AUC(0-t) dove AUMC(0-t) è l'area sotto il curva concentrazione plasmatica-tempo del primo momento dal tempo zero al tempo t (336 ore) e AUC(0-t) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo t (336 ore).
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Tempo medio di permanenza del farmaco nell'organismo dal tempo zero estrapolato all'infinito (MRT(0-inf) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Tempo medio di permanenza del farmaco nel corpo dal tempo zero estrapolato all'infinito, in base all'ultima concentrazione prevista all'ultimo momento.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (Tmax) dopo la prima dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Tempo alla concentrazione massima osservata (Tmax) dopo la seconda dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 24, 72, 96, 168, 336 ore dopo la seconda dose (Giorno 15)
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0 ore (pre-dose), 24, 72, 96, 168, 336 ore dopo la seconda dose (Giorno 15)
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (Tmax) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Emivita terminale apparente (t1/2) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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L'emivita terminale è il tempo misurato affinché la concentrazione si riduca della metà.
L'emivita terminale è calcolata dividendo il logaritmo naturale in base e (Log e) moltiplicato per (*) 2/ λz, dove 'λz' è la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della concentrazione log-lineare- curva temporale.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Costante di frequenza terminale (λz) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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La costante di velocità terminale è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione trasformata logaritmica utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Clearance apparente (CL/f) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La clearance apparente dopo dose orale (CL/f) è influenzata dalla frazione assorbita.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/f) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione sierica desiderata di un farmaco.
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale, calcolato come Vz = Dose/AUC0-inf moltiplicato per la costante di velocità di eliminazione [λz]) dopo la prima dose e Dose/(AUCtau moltiplicato per λz) dopo la terza dose.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Fluttuazione percentuale picco-minimo (PTF) dopo la prima dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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La fluttuazione di picco minimo all'interno di un intervallo di dosaggio, calcolata come PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) moltiplicato per 100
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1)
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Fluttuazione percentuale picco-minimo (PTF) dopo la terza dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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La fluttuazione di picco minimo all'interno di un intervallo di dosaggio, calcolata come PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) moltiplicato per 100
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Rapporto di accumulo di Cmax (Racc (Cmax))
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1) e 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Il rapporto di accumulazione per Cmax è stato calcolato come Cmax, dopo terza dose / Cmax, dopo prima dose.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1) e 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Rapporto di accumulo di AUC (Racc(AUC))
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1) e 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Rapporto di accumulo per AUC, calcolato come area sotto la curva concentrazione sierica-tempo all'interno di un intervallo di dosaggio completo alla terza dose diviso per l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo all'interno di un intervallo di dosaggio completo alla prima dose.
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0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72, 96, 168, 336 ore dopo la prima dose (giorno 1) e 0 ore (pre-dose), 6, 12, 24, 32, 72 , 96, 168, 336, 504, 816, 1056, 1344 ore dopo la terza dose (giorno 29)
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Concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la seconda dose di MSB0010841
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose), 24, 72, 96, 168, 336 ore dopo la seconda dose (Giorno 15)
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0 ore (pre-dose), 24, 72, 96, 168, 336 ore dopo la seconda dose (Giorno 15)
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Concentrazione sierica osservata immediatamente prima della seconda dose (Cpre) di MSB0010841
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 15
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La concentrazione sierica osservata immediatamente prima della seconda dose.
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Pre-dose (0 ore) il giorno 15
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con un miglioramento del 50% o del 75% rispetto al basale nel punteggio PASI (Psoriasis Area and Severity Index)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 85
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PASI: indice valutato da un medico che misurava la gravità della psoriasi e valutava l'eritema, l'infiltrazione e la desquamazione (ridimensionamento) su diverse aree del corpo tra cui la testa, gli arti superiori, il tronco e gli arti inferiori.
T Eritema, infiltrazione e desquamazione sono valutati su una scala da 0 (nessuno) a 4 (molto grave) su 4 regioni anatomiche del corpo: testa, tronco, arti superiori e arti inferiori.
Il grado di coinvolgimento in ciascuna delle 4 regioni anatomiche viene valutato su una scala da 0 (nessun coinvolgimento) a 6 (dal 90% al 100% di coinvolgimento).
Il punteggio qualitativo totale (somma dei punteggi di eritema, spessore e desquamazione) è stato moltiplicato per il grado di coinvolgimento per ciascuna regione anatomica e quindi moltiplicato per una costante.
Questi valori per ciascuna regione anatomica vengono sommati per ottenere il punteggio PASI.
Il punteggio PASI variava da 0 a 72, con punteggi più alti che riflettevano una maggiore gravità della malattia.
PASI 50% o 75% è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento >=50 o 75% nel punteggio PASI rispetto al basale.
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Linea di base fino al giorno 85
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Variazione media rispetto al basale del punteggio PASI (Psoriasis Area and Severity Index) al giorno 43
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 43
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PASI: indice valutato da un medico che misurava la gravità della psoriasi e valutava l'eritema, l'infiltrazione e la desquamazione (ridimensionamento) su diverse aree del corpo tra cui la testa, gli arti superiori, il tronco e gli arti inferiori.
T Eritema, infiltrazione e desquamazione sono valutati su una scala da 0 (nessuno) a 4 (molto grave) su 4 regioni anatomiche del corpo: testa, tronco, arti superiori e arti inferiori.
Il grado di coinvolgimento in ciascuna delle 4 regioni anatomiche viene valutato su una scala da 0 (nessun coinvolgimento) a 6 (dal 90% al 100% di coinvolgimento).
Il punteggio qualitativo totale (somma dei punteggi di eritema, spessore e desquamazione) è stato moltiplicato per il grado di coinvolgimento per ciascuna regione anatomica e quindi moltiplicato per una costante.
Questi valori per ciascuna regione anatomica vengono sommati per ottenere il punteggio PASI.
Il punteggio PASI variava da 0 a 72, con punteggi più alti che riflettevano una maggiore gravità della malattia.
PASI 50% o 75% è stata definita come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto un miglioramento >=50 o 75% nel punteggio PASI rispetto al basale.
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Linea di base, giorno 43
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Percentuale di soggetti con punteggio sPGA (Static Physician's Global Assessment) minimo o chiaro e con una riduzione di almeno 2 livelli rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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La scala statica Physician's Global Assessment (sPGA) ha valutato la valutazione clinica complessiva dello sperimentatore dello spessore della placca, dell'eritema e della desquamazione della placca di un soggetto su una scala a 6 punti che va da 0 (chiara, ad eccezione della decolorazione residua) a 5 (la maggior parte delle placche ha una grave spessore, eritema e squame).
Per assegnare un punteggio sPGA, il ricercatore ha esaminato tutte le lesioni psoriasiche e ha assegnato un punteggio di gravità compreso tra 0 e 5 per spessore, eritema e desquamazione.
I punteggi per spessore, eritema e desquamazione vengono sommati e la media di questi 3 punteggi è uguale al punteggio sPGA complessivo.
Il punteggio complessivo sPGA variava da 0 a 5, dove i punteggi più bassi indicano un miglioramento clinico.
È stata segnalata la percentuale di soggetti che hanno ottenuto un punteggio sPGA pari a 0 (chiaro) o 1 (minimo) e hanno avuto una riduzione di almeno 2 livelli rispetto al punteggio basale.
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Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 85
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Variazione percentuale media rispetto al basale nell'area della superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi al giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 e 85
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 e 85
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La BSA è la valutazione del medico per l'estensione della malattia.
L'intera superficie corporea è suddivisa in 4 distretti: capo, arti superiori, tronco e arti inferiori ai quali corrisponde rispettivamente il 10%, 20%, 30% e 40% dell'intera superficie corporea.
Lo sperimentatore valuta la percentuale di superficie corporea dei soggetti affetti da psoriasi in ciascun distretto.
Il valore finale della BSA interessata è la somma della percentuale di ciascun distretto.
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Basale, giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 e 85
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Percentuale di soggetti con esacerbazione della psoriasi
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 85
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L'esacerbazione della psoriasi è stata definita come un peggioramento del 25% rispetto al valore basale del punteggio PASI (punteggio PASI a qualsiasi visita >=125% del valore basale PASI).
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Linea di base fino al giorno 85
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 agosto 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 agosto 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 maggio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 giugno 2014
Primo Inserito (STIMA)
5 giugno 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
19 gennaio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 novembre 2016
Ultimo verificato
1 novembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200574-003
- 2013-005436-18 (EUDRACT_NUMBER)
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