- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02160548
Ajout de salbutamol nébulisé à l'atropine intraveineuse et à l'oxygène dans l'empoisonnement OP (SalbutamolOP)
Effet de l'ajout de salbutamol nébulisé à l'atropine intraveineuse et à l'oxygène pendant la réanimation des patients intoxiqués par les pesticides OP
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'auto-intoxication par les pesticides tue plus de 300 000 personnes chaque année (1). La plupart des décès surviennent dans les zones rurales d'Asie où l'utilisation généralisée de pesticides pour stimuler la production alimentaire permet un accès facile en période de stress. L'OMS reconnaît désormais que l'empoisonnement aux pesticides est le principal moyen mondial de suicide (2) Parmi les pesticides, les insecticides organophosphorés (OP) et les carbamates sont les plus préoccupants, causant environ 2/3 des décès (1,3). Ces insecticides inhibent l'enzyme acétylcholinestérase (AChE), produisant une «crise cholinergique aiguë» avec réduction de la conscience, bradycardie, hypotension et insuffisance respiratoire aiguë. A leur arrivée à l'hôpital, les patients sont réanimés avec de l'atropine et, pour les PO, un oxime réactivateur de l'AChE (4). Malheureusement, ce traitement est souvent inadéquat et beaucoup meurent encore (5). Un récent ECR au Bangladesh a montré que la réanimation rapide des patients atteints d'atropine sauve des vies (6). Cette étude a comparé une méthode d'atropinisation plus rapide à «doubler la dose» avec une méthode de bolus standard pendant la réanimation. Il a rapporté une stabilisation plus rapide et une réduction absolue de 14% de la mortalité.
Justification : L'atropine ne fait qu'arrêter la production de liquide et n'accélère pas son élimination des poumons. Par conséquent, un traitement qui augmente l'élimination, pour compléter l'arrêt de la production induit par l'atropine, pourrait réduire le liquide dans les poumons et accélérer le retour efficace de l'échange d'oxygène. Une dose unique nébulisée de salbutamol, un agoniste bêta-adrénergique, peut augmenter l'élimination car elle augmente l'élimination du liquide alvéolaire via le canal sodique épithélial. Une étude clinique pilote est nécessaire pour tester l'hypothèse et fournir des données pour alimenter un vaste ECR de phase III.
Question de recherche : L'ajout du salbutamol, un agoniste bêta-adrénergique, à l'atropine pendant la réanimation améliorera-t-il l'oxygénation, réduira-t-il le besoin d'atropine et accélérera-t-il la stabilisation ?
Objectifs : Objectifs généraux : Tester l'efficacité du salbutamol pour augmenter l'oxygénation et accélérer la réanimation.
Objectifs spécifiques : Tester si le salbutamol modifie la dose d'atropine administrée et l'incidence des tachydysrythmies.
La durée totale de l'étude sera d'un an et tous les patients âgés de 12 ans ou plus présentant des caractéristiques cliniques d'intoxication OP/carbamate nécessitant de l'oxygène et de l'atropine seront inscrits. L'étude se fera en trois bras.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sylhet, Bengladesh, 3100
- Sylhet M.A.G.Osmani Medical College Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 12 ans ou plus
- caractéristiques cliniques de l'empoisonnement aux OP
- nécessitant de l'oxygène et de l'atropine et donner son consentement
Critère d'exclusion:
- 11 ans ou moins
- pas besoin d'atropine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: "Soins standards"
Soins standards = Liquides intraveineux, Oxygène par masque facial, Intubation si nécessaire, Ventilation mécanique (Engstrom Pro by GE) si nécessaire, Moniteur cardiaque (Infunix IP4050), Atropine (médicament anti-muscarinique ; G-Atropine) par voie intraveineuse, Pralidoxime ( médicament oxime réactivant l'acétylcholinestérase ; PAM-A) par voie intraveineuse.
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Prise en charge standard de l'empoisonnement aux OP
Autres noms:
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Expérimental: 'Soins standards + 2,5 mg de Salbutamol'
Soins standard + 2,5 mg de salbutamol = salbutamol nébulisé (solution respiratoire de ventoline) 2,5 mg stat et une seule fois avec les soins standard
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Ventoline solution respiratoire 2,5 mg
Autres noms:
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Expérimental: 'Soins standards + 5 mg Salbutamol'
Soins standard + 5 mg de salbutamol = salbutamol nébulisé (solution respiratoire de ventoline) 5 mg stat et une seule fois avec les soins standard
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Ventoline solution respiratoire 5 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration de la saturation en oxygène
Délai: 60 minutes
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Amélioration de la saturation en oxygène de la ligne de base au niveau normal après l'ajout de salbutamol nébulisé à l'atropine I/V régulière et à l'oxygénothérapie.
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60 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et tension artérielle
Délai: 60 minutes
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Règlement de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire et de la pression artérielle à la normale après l'ajout de salbutamol à la prise en charge régulière.
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60 minutes
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose d'atropine
Délai: 120 minutes
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Nécessité d'une dose totale d'atropine jusqu'à l'atropinisation complète (avant de passer à la dose d'entretien) après l'ajout de salbutamol nébulisé
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120 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fazle R Chowdhury, FCPS, Consultant, Medicine, Sylhet M.A.G.Osmani Medical Collge, Sylhet, Bangladesh
- Chercheur principal: Michael Eddleston, PhD, Professor of Clinical Toxicology, University of Edinburgh
Publications et liens utiles
Publications générales
- Abedin MJ, Sayeed AA, Basher A, Maude RJ, Hoque G, Faiz MA. Open-label randomized clinical trial of atropine bolus injection versus incremental boluses plus infusion for organophosphate poisoning in Bangladesh. J Med Toxicol. 2012 Jun;8(2):108-17. doi: 10.1007/s13181-012-0214-6.
- Eddleston M, Buckley NA, Eyer P, Dawson AH. Management of acute organophosphorus pesticide poisoning. Lancet. 2008 Feb 16;371(9612):597-607. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61202-1.
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Eddleston M. Patterns and problems of deliberate self-poisoning in the developing world. QJM. 2000 Nov;93(11):715-31. doi: 10.1093/qjmed/93.11.715.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Empoisonnement
- Intoxication organophosphorée
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Parasympatholytiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Agents protecteurs
- Agonistes adrénergiques
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents de contrôle de la reproduction
- Antidotes
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Agents tocolytiques
- Mydriatiques
- Réactivateurs de la cholinestérase
- Réactivateurs d'enzymes
- Albutérol
- Atropine
- Pralidoxime
Autres numéros d'identification d'étude
- Medicine SOMCH
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