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Thérapie guidée par la molécule pour le cancer de l'enfant

29 octobre 2025 mis à jour par: Giselle Sholler

Thérapie à guidage moléculaire pour le traitement des patients atteints de cancers pédiatriques récidivants et réfractaires

Le but de cette étude est de tester la faisabilité (capacité à faire) des technologies expérimentales pour déterminer la composition moléculaire d'une tumeur. Cette technologie comprend un rapport génomique basé sur les exomes d'ADN et le séquençage de l'ARN qui sera utilisé pour découvrir de nouvelles façons de comprendre les cancers et de prédire potentiellement les meilleurs traitements pour les patients atteints de cancer à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

186

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Liban
      • Beirut, Liban
        • American University of Beirut Medical Center
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospital and Clinics on Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
        • Randall Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets doivent avoir un cancer pédiatrique avéré avec confirmation au moment du diagnostic ou au moment de la récidive/progression et détermination clinique d'une maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif efficace connu ou une maladie réfractaire aux thérapies éprouvées établies entrant dans l'une des catégories suivantes :

    • Neuroblastome - Patients qui ont rechuté après un traitement standard (tels que les patients à haut risque, les patients se présentant après l'âge de 15 mois ou une amplification du MYCN, et seulement après (pour les patients éligibles) une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques et d'un traitement d'entretien avec traitement à l'acide rétinoïque et aux anticorps) ou ayant progressé pendant le traitement standard et ne répondant pas/progressivement à la chimiothérapie curative acceptée.
    • Tumeurs cérébrales
    • Médulloblastomes (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie, chimiothérapie et/ou radiothérapie] et/ou non réactif/progressif avec un traitement curatif accepté)
    • Gliomes (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie et/ou radiothérapie et/ou chimiothérapie] et/ou non réactif/progressif avec un traitement curatif accepté)
    • Épendymomes (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie avec ou sans radiothérapie] et/ou non réactif/progressif avec un traitement curatif accepté)
    • Tumeurs du plexus choroïde (lors d'une rechute après traitement standard [chirurgie] et/ou non-répondeur/progressif au traitement curatif accepté)
    • Craniopharyngiomes (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie ou traitement suppressif] et/ou non réactif/progressif avec un traitement curatif accepté)
    • Tumeurs neuroépithéliales dysembryoplasiques (DNET) (lors d'une rechute après traitement standard [chirurgie] et/ou non-répondeur/progressif au traitement curatif accepté)
    • Méningiomes (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie] et/ou non réactif/progressif avec un traitement curatif accepté)
    • Tumeurs neuroectodermiques primitives (PNET) (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie, chimiothérapie et/ou radiothérapie] et/ou non-répondeur/progressif au traitement curatif accepté)
    • Tumeurs des cellules germinales (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie et/ou radiothérapie et/ou chimiothérapie] et/ou non-répondeur/progressif au traitement curatif accepté)
    • Tumeurs rares :
    • Sarcome des tissus mous Rhabdomyosarcome (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie et/ou radiothérapie, chimiothérapie] et/ou ne répondant pas/évoluant à une chimiothérapie curative acceptée) Non-rhabdomyosarcome (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie et /ou radiothérapie, chimiothérapie] et/ou ne répondant pas/évoluant à une chimiothérapie curative acceptée)
    • Sarcome osseux d'Ewing (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie et/ou radiothérapie, chimiothérapie] et/ou non-répondeur/progressif à une chimiothérapie curative acceptée) Ostéosarcome (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie, chimiothérapie] et/ou ou non-répondeur/progressif à la chimiothérapie curative acceptée)
    • Rénal Tumeur de Wilms (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie et/ou radiothérapie, chimiothérapie] et/ou non-répondeur/progressif à une chimiothérapie acceptée) Carcinome à cellules rénales (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie, chimiothérapie] et /ou ne répondant pas/progressant à la chimiothérapie curative acceptée) Tumeur rhabdoïde maligne (au moment du diagnostic, car il n'y a pas de traitement curatif connu) Sarcome à cellules claires - (lors d'une rechute après un traitement standard [radiothérapie, chimiothérapie] et/ou non /progressive à la chimiothérapie curative acceptée) Tumeurs des cellules germinales (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie, chimiothérapie] et/ou non-répondeur/progressif à la chimiothérapie curative acceptée)
    • Tumeurs du foie (lors d'une rechute après un traitement standard [chirurgie, chimiothérapie] et/ou non-répondant/évoluant à une chimiothérapie curative acceptée)
  2. Les sujets doivent être âgés de plus de 12 mois au moment de l'inscription
  3. Les sujets doivent être âgés de ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial
  4. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable démontrée par un tissu anormal résiduel sur un site primaire ou métastatique (mesurable par tomodensitométrie ou IRM) au moment de la biopsie ; la tumeur doit être accessible pour la biopsie. De plus, les sujets atteints d'une maladie des os ou de la moelle osseuse uniquement, dont la tumeur devrait être> 75%, sont éligibles pour s'inscrire.
  5. L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement efficace connu
  6. Les échantillons ne seront obtenus que d'une manière à risque non significatif et non uniquement à des fins d'essais expérimentaux.
  7. Le score de Lansky ou Karnofsky doit être ≥ 50
  8. Les sujets sans métastases médullaires doivent avoir un ANC > 750/μl pour commencer le traitement.
  9. Les sujets atteints d'une maladie du SNC doivent avoir reçu une dose stable de stéroïdes pendant 2 semaines avant leur biopsie et ne doivent pas présenter d'hydrocéphalie progressive au moment de l'inscription.

  10. Une fonction hépatique adéquate doit être démontrée, définie comme :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET
    • ALT (SGPT) < 10 x limite supérieure de la normale (ULN) pour l'âge
  11. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les participantes en âge de procréer (≥ 13 ans ou après le début des règles)
  12. Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrol (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, une mousse contraceptive avec un préservatif est recommandée.
  13. Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  1. Sujets ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique au cours des 7 derniers jours précédant la biopsie
  2. Sujets ayant reçu une radiothérapie sur le site d'échantillonnage principal au cours des 14 derniers jours (la radiothérapie peut être incluse dans la décision de traitement après la biopsie).
  3. Sujets recevant simultanément un médicament expérimental.
  4. Sujets atteints d'infections graves non contrôlées ou d'une maladie potentiellement mortelle (non liée à la tumeur)
  5. Les sujets atteints de toute autre condition médicale, y compris les syndromes de malabsorption, la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'enquêteur comme susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats ou qui interférerait avec la capacité d'un sujet à signer ou la capacité du tuteur légal à signer le consentement éclairé et capacité du sujet à coopérer et à participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie guidée
Au total, 200 patients atteints de neuroblastome, de tumeur cérébrale et de tumeur rare seront traités. La thérapie guidée permettra l'utilisation de toute combinaison thérapeutique (jusqu'à 4 agents) à condition qu'elle inclue les médicaments contenus dans le rapport d'étude. Tous les patients seront suivis pour la survie, la réponse à la maladie, la progression et la sécurité. Tous les patients seront traités à la discrétion de l'oncologue traitant et du comité d'étude (minimum 3 oncologues et un pharmacien). L'étendue de la maladie sera mesurée et évaluée pour les changements tout au long de l'étude et à des intervalles de 6 à 8 semaines (tous les 2 cycles).
Dispositif: Thérapie guidée
Au total, 200 patients atteints de neuroblastome, de tumeur cérébrale et de tumeur rare seront traités. La thérapie guidée permettra l'utilisation de toute combinaison thérapeutique (jusqu'à 4 agents) à condition qu'elle inclue les médicaments contenus dans le rapport d'étude. Tous les patients seront suivis pour la survie, la réponse à la maladie, la progression et la sécurité. Tous les patients seront traités à la discrétion de l'oncologue traitant et du comité d'étude (minimum 3 oncologues et un pharmacien). L'étendue de la maladie sera mesurée et évaluée pour les changements tout au long de l'étude et à des intervalles de 6 à 8 semaines (tous les 2 cycles).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les jours précédant le traitement seront utilisés afin de déterminer la faisabilité de l'utilisation d'échantillons de tumeurs pour évaluer le séquençage génomique à l'aide d'une modélisation prédictive pour prendre des décisions de traitement en temps réel pour les enfants atteints de cancers en rechute/réfractaires.
Délai: 2 ans
La définition de la faisabilité est la suivante : inscription à l'étude, profil génomique, analyse et génération de rapports terminées, comité des tumeurs tenu avec décision de traitement, examen du traitement terminé, début du traitement et achèvement d'un cycle de thérapie.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables inattendus comme mesure de sécurité
Délai: Les événements indésirables ont été collectés à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les événements indésirables liés en cours ont continué à être suivis jusqu'à leur résolution, en moyenne 4 ans.
Déterminer la sécurité de permettre à un comité des tumeurs moléculaires de déterminer des plans de traitement individualisés
Les événements indésirables ont été collectés à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les événements indésirables liés en cours ont continué à être suivis jusqu'à leur résolution, en moyenne 4 ans.
Taux de réponse global (ORR) des participants en fonction de la présence d'une maladie évaluable radiologiquement par tomodensitométrie transversale ou imagerie IRM et/ou par MIBG ou TEP.
Délai: Suivi jusqu'à la fin du traitement, généralement 4 ans
Déterminer l'activité des traitements choisis en fonction du taux de réponse global (ORR) à l'aide des critères RESIST. L'évaluation de la réponse comprendra les objectifs mesurables initiaux et sera effectuée après le cycle 2, puis après un cycle sur deux. Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par imagerie CT ou IRM et/ou par MIBG ou TEP : Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie progressive, augmentation d'au moins 20 % de la somme des mesures de la maladie pour les lésions mesurables, maladie stable, ni diminution suffisante pour être admissible au PR ni augmentation suffisante pour être admissible à la PD dès l'entrée à l'étude. Réponse globale (OR) = CR + PR.
Suivi jusqu'à la fin du traitement, généralement 4 ans
L'intervalle de survie sans progression (SSP) sera mesuré en jours et comparé à la SSP des schémas de chimiothérapie précédents depuis la rechute pour chaque patient.
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 4 ans
Délai de progression (PFS), défini comme la période allant du début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis en prenant comme référence les mesures de dépistage. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des mesures de la maladie pour les lésions mesurables, en prenant comme référence la plus petite mesure de la maladie enregistrée depuis le début du traitement ( nadir), et une augmentation minimale de 5 mm par rapport au nadir ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ou l'apparition d'une moelle osseuse positive.
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Giselle Sholler

Collaborateurs

Translational Genomics Research Institute
Dell, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2014

Première publication (Estimé)

13 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NMTRC009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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