Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярно-управляемая терапия рака у детей

29 октября 2025 г. обновлено: Giselle Sholler

Молекулярная терапия для лечения пациентов с рецидивирующим и рефрактерным раком у детей

Целью данного исследования является проверка осуществимости (возможности проведения) экспериментальных технологий для определения молекулярного состава опухоли. Эта технология включает в себя отчет о геноме, основанный на экзомах ДНК и секвенировании РНК, который будет использоваться для открытия новых способов понимания рака и потенциального прогнозирования лучших методов лечения пациентов с раком в будущем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

186

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • American University of Beirut Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital and Clinics on Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Randall Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты должны иметь подтвержденный рак у детей с подтверждением при постановке диагноза или во время рецидива/прогрессирования и клиническим определением заболевания, для которого не существует известной эффективной лечебной терапии, или заболевания, которое не поддается установленным проверенным методам лечения, относящимся к одной из следующих категорий:

    • Нейробластома - пациенты с рецидивом после стандартной терапии (например, пациенты с высоким риском, пациенты, поступившие после 15 месяцев или амплифицированные MYCN, и только после (для подходящих пациентов) высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и поддерживающей терапией с помощью ретиноевой кислотой и антителами) или с прогрессированием во время стандартной терапии и отсутствием ответа/прогрессированием на принятую лечебную химиотерапию.
    • Опухоли головного мозга
    • Медуллобластомы (при рецидиве после стандартной терапии [хирургии, химиотерапии и/или лучевой терапии] и/или при отсутствии ответа/прогрессировании на фоне принятой лечебной терапии)
    • Глиомы (при рецидиве после стандартной терапии [хирургии и/или лучевой и/или химиотерапии] и/или не отвечающих/прогрессирующих на принятой лечебной терапии)
    • Эпендимомы (при рецидиве после стандартной лечебной терапии [операция с облучением или без него] и/или не отвечающие/прогрессирующие на фоне принятой лечебной терапии)
    • Опухоли сосудистого сплетения (при рецидиве после стандартной терапии [хирургии] и/или не отвечающие/прогрессирующие на фоне принятой лечебной терапии)
    • Краниофарингиомы (при рецидиве после стандартной терапии [хирургии или супрессивной терапии] и/или не отвечающих/прогрессирующих на принятой лечебной терапии)
    • Дисэмбриопластические нейроэпителиальные опухоли (ДНЭО) (при рецидиве после стандартной лечебной терапии [операции] и/или не отвечающие/прогрессирующие на фоне принятой лечебной терапии)
    • Менингиомы (при рецидиве после стандартной терапии [хирургии] и/или не отвечающих/прогрессирующих на принятой лечебной терапии)
    • Примитивные нейроэктодермальные опухоли (ПНЭО) (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия, химиотерапия и/или облучение] и/или не отвечающие/прогрессирующие на фоне принятой лечебной терапии)
    • Опухоли зародышевых клеток (при рецидиве после стандартной терапии [хирургии, и/или лучевой терапии, и/или химиотерапии] и/или не реагируют/прогрессируют на принятой лечебной терапии)
    • Редкие опухоли:
    • Саркома мягких тканей Рабдомиосаркома (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия и/или лучевая терапия, химиотерапия] и/или не отвечающая/прогрессирующая на принятую лечебную химиотерапию) Нерабдомиосаркома (при рецидиве после стандартной терапии [хирургической и /или лучевая терапия, химиотерапия] и/или не отвечающие/прогрессирующие на принятую лечебную химиотерапию)
    • Костная саркома Юинга (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия и/или лучевая терапия, химиотерапия] и/или отсутствие ответа/прогрессирование на принятую лечебную химиотерапию) Остеосаркома (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия, химиотерапия] и/ или не отвечающие/прогрессирующие на принятую лечебную химиотерапию)
    • Почечная опухоль Вильмса (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия и/или лучевая терапия, химиотерапия] и/или не отвечающая/прогрессирующая на принятую химиотерапию) Почечно-клеточная карцинома (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия, химиотерапия] и /или не отвечающие/прогрессирующие на проводимую лечебную химиотерапию) Злокачественная рабдоидная опухоль (на момент постановки диагноза, так как лечебная терапия неизвестна) Светлоклеточная саркома- (при рецидиве после стандартной терапии [лучевая, химиотерапия] и/или не отвечающая /прогрессирующие к принятой лечебной химиотерапии) Опухоли зародышевых клеток (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия, химиотерапия] и/или не отвечающие/прогрессирующие к принятой лечебной химиотерапии)
    • Опухоли печени (при рецидиве после стандартной терапии [хирургия, химиотерапия] и/или не отвечающие/прогрессирующие на принятую лечебную химиотерапию)
  2. Субъекты должны быть старше 12 месяцев на момент регистрации
  3. Субъекты должны быть в возрасте ≤ 21 года на момент постановки первоначального диагноза.
  4. Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, демонстрируемое остаточной аномальной тканью в первичной или метастатической области (измеряемой на КТ или МРТ) во время биопсии; опухоль должна быть доступна для биопсии. Кроме того, право на участие имеют субъекты с заболеванием только кости или костного мозга, которое, как ожидается, составляет> 75% опухоли.
  5. Текущее болезненное состояние должно быть таким, для которого в настоящее время не существует известного эффективного лечения.
  6. Образцы будут получены только с незначительным риском и не только для целей исследовательского тестирования.
  7. Оценка Лански или Карновского должна быть ≥ 50.
  8. Субъекты без метастазов в костный мозг должны иметь ANC> 750/мкл, чтобы начать лечение.
  9. Субъекты с заболеванием ЦНС должны были получать стабильную дозу стероидов в течение 2 недель до биопсии и не должны иметь прогрессирующей гидроцефалии при включении в исследование.

  10. Должна быть продемонстрирована адекватная функция печени, определяемая как:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста И
    • АЛТ (SGPT) < 10 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
  11. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин-участниц детородного возраста (≥13 лет или после начала менструации).
  12. И мужчины, и женщины в постпубертатном периоде исследования должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрола (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера). Если один из них не может быть использован, рекомендуется противозачаточная пена с презервативом.
  13. Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые получали какую-либо цитотоксическую химиотерапию в течение последних 7 дней до биопсии.
  2. Субъекты, которые получали какую-либо лучевую терапию в месте первичного взятия образца в течение последних 14 дней (облучение может быть включено в решение о лечении после биопсии).
  3. Субъекты, получающие любой исследуемый препарат одновременно.
  4. Субъекты с неконтролируемыми серьезными инфекциями или опасными для жизни заболеваниями (не связанными с опухолью)
  5. Субъекты с любым другим заболеванием, включая синдромы мальабсорбции, психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов или которые могут помешать способности субъекта подписывать или законному опекуну подписывать информированное согласие и способность субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Управляемая терапия
Всего будет пролечено 200 пациентов с нейробластомой, опухолями головного мозга и редкими опухолями. Направленная терапия позволит использовать любую терапевтическую комбинацию (до 4 препаратов) при условии, что она включает препараты, указанные в отчете об исследовании. Все пациенты будут отслеживаться на предмет выживаемости, ответа на заболевание, прогрессирования и безопасности. Все пациенты будут лечиться по усмотрению лечащего онколога и исследовательского комитета (минимум 3 онколога и один фармацевт). Степень заболевания будет измеряться и оцениваться на предмет изменений на протяжении всего исследования и с 6-8-недельными интервалами (каждые 2 цикла).
Устройство: Управляемая терапия
Всего будет пролечено 200 пациентов с нейробластомой, опухолями головного мозга и редкими опухолями. Направленная терапия позволит использовать любую терапевтическую комбинацию (до 4 препаратов) при условии, что она включает препараты, указанные в отчете об исследовании. Все пациенты будут отслеживаться на предмет выживаемости, ответа на заболевание, прогрессирования и безопасности. Все пациенты будут лечиться по усмотрению лечащего онколога и исследовательского комитета (минимум 3 онколога и один фармацевт). Степень заболевания будет измеряться и оцениваться на предмет изменений на протяжении всего исследования и с 6-8-недельными интервалами (каждые 2 цикла).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни до лечения будут использованы для определения возможности использования образцов опухолей для оценки геномного секвенирования с использованием прогнозного моделирования для принятия решений о лечении в режиме реального времени для детей с рецидивирующим/рефрактерным раком.
Временное ограничение: 2 года
Определение осуществимости таково: зачисление на исследование, геномный профиль, анализ и составление отчета завершены, проведена консилиум по опухолям с принятием решения о лечении, завершен анализ лечения, начало лечения и завершение 1 цикла терапии.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неожиданными нежелательными явлениями как мера безопасности
Временное ограничение: Нежелательные явления собирались, начиная с даты приема первой дозы исследуемого препарата и до истечения 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; продолжающиеся связанные с ним нежелательные явления продолжали отслеживаться до разрешения, в среднем в течение 4 лет.
Определить безопасность разрешения комиссии по молекулярным опухолям определять индивидуальные планы лечения.
Нежелательные явления собирались, начиная с даты приема первой дозы исследуемого препарата и до истечения 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; продолжающиеся связанные с ним нежелательные явления продолжали отслеживаться до разрешения, в среднем в течение 4 лет.
Общая частота ответа (ЧОО) участников по наличию радиологически определяемого заболевания с помощью поперечной КТ или МРТ и/или с помощью MIBG или ПЭТ-сканирования.
Временное ограничение: Наблюдение до прекращения терапии, обычно в течение 4 лет.
Определить активность выбранного лечения на основе общей частоты ответа (ЧОО) с использованием критериев RESIST. Оценка реакции будет включать первоначальные измеримые цели и будет выполняться после цикла 2, а затем после каждого второго цикла. Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) для целевых поражений и оцениваются с помощью КТ или МРТ и/или с помощью MIBG или ПЭТ-сканирований: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Прогрессирующее заболевание. Увеличение суммы показателей заболевания как минимум на 20 % для измеримых поражений. Стабильное заболевание. Недостаточное снижение для получения права на ПР или достаточное увеличение для получения права на ПД с момента включения в исследование. Общий ответ (OR) = CR + PR.
Наблюдение до прекращения терапии, обычно в течение 4 лет.
Интервал выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет измеряться днями и сравниваться с ВБП при предыдущих схемах химиотерапии с момента рецидива для каждого пациента.
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 4 лет.
Время до прогрессирования (PFS), определяемое как период от начала лечения до достижения критериев прогрессирования, принимая за основу скрининговые измерения. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) как увеличение по меньшей мере на 20% суммы показателей заболевания для измеримых поражений, принимая в качестве эталона наименьшее значение показателя заболевания, зарегистрированное с начала лечения ( надир) и увеличение минимум на 5 мм сверх надира или появление одного или нескольких новых очагов или появление положительного результата костного мозга.
С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 4 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Giselle Sholler

Соавторы

Translational Genomics Research Institute
Dell, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NMTRC009

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться