Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Molekulárisan irányított terápia gyermekkori rák kezelésére

2025. október 29. frissítette: Giselle Sholler

Molekulárisan irányított terápia a visszaeső és refrakter gyermekkori rákos betegek kezelésére

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje a kísérleti technológiák megvalósíthatóságát (elvégezhetőségét) a tumor molekuláris felépítésének meghatározására. Ez a technológia magában foglalja a DNS exomákon és az RNS-szekvenáláson alapuló genomiális jelentést, amelyet a rákos megbetegedések megértésének új módjainak felfedezésére fognak használni, és potenciálisan megjósolni a rákos betegek legjobb kezelését a jövőben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

186

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Children's Hospital and Clinics on Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok
        • Randall Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78723
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
        • Primary Children's Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alanyoknak igazolt gyermekrákban kell lenniük, a diagnózis megerősítésekor vagy a kiújulásának/progressziójának időpontjában, és olyan betegség klinikai meghatározása során, amelyre nincs ismert hatékony gyógyító terápia, vagy olyan betegség, amely ellenáll a már bevált, a következő kategóriák egyikébe tartozó terápiáknak:

    • Neuroblasztóma – olyan betegek, akiknél a szokásos gondozási terápia után kiújultak (például magas kockázatú betegek, 15 hónapos kor után jelentkező betegek vagy a MYCN amplifikált, és csak (az erre jogosult betegek esetében) nagy dózisú kemoterápia után, amelyet hematopoietikus őssejt-transzplantáció és fenntartó terápia követett. retinsav- és antitestterápia), vagy a standard gondozási terápia során előrehaladott, és nem reagált/progresszív az elfogadott kuratív kemoterápiára.
    • Agydaganatok
    • Medulloblasztómák (normál gondozási terápia [műtét, kemoterápia és/vagy sugárkezelés] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagáló/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Gliomák (normál gondozási terápia [műtét és/vagy sugár- és/vagy kemoterápia] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Ependimomák (normál gondozási terápia [sugárkezeléssel vagy anélkül végzett műtét] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagáló/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Choroid plexus daganatok (normál gondozási terápia [műtét] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagáló/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Craniopharyngiomák (normál gondozási terápia [műtéti vagy szuppresszív terápia] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagáló/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Dysembryoplasztikus neuroepiteliális daganatok (DNET-ek) (normál gondozási terápia [műtét] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Meningiomák (normál gondozási terápia [műtét] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagáló/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Primitív neuroektodermális daganatok (PNET-ek) (normál gondozási terápia (műtét, kemoterápia és/vagy sugárkezelés) utáni visszaeséskor és/vagy nem reagáló/progresszív, elfogadott gyógyító terápia után)
    • Csírasejtes daganatok (normál gondozási terápia [műtét és/vagy sugár- és/vagy kemoterápia] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító terápiára)
    • Ritka daganatok:
    • Lágyszöveti szarkóma Rhabdomyosarcoma (normál gondozási terápia [műtét és/vagy sugárkezelés, kemoterápia] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító kemoterápiára) Nem rhabdomyosarcoma (normál gondozási terápia [műtét és/vagy sugárkezelés] utáni visszaesése esetén /vagy sugárkezelés, kemoterápia] és/vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító kemoterápiára)
    • Bone Ewings-szarkóma (normál gondozási terápia [műtét és/vagy sugárkezelés, kemoterápia] és/vagy az elfogadott gyógyító kemoterápiára nem reagáló/progresszív relapszus esetén) Osteosarcoma (Relapszus esetén standard gondozási terápia [műtét, kemoterápia] után és/ vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító kemoterápiára)
    • Vese Wilms-daganat (normál gondozási terápia [műtét és/vagy sugárkezelés, kemoterápia] utáni visszaeséskor és/vagy az elfogadott kemoterápiára nem reagáló/progresszív) vesesejtes karcinóma (normál gondozási terápia [műtét, kemoterápia] utáni relapszusnál és /vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító kemoterápiára) Rosszindulatú rhabdoid daganat (A diagnóziskor, mivel nem ismert gyógyító terápia) Clear Cell Sarcoma- (Relapszus esetén standard gondozási terápia [sugár, kemoterápia] után és/vagy nem reagál /progresszív az elfogadott gyógyító kemoterápiára) Csírasejtes daganatok (A szokásos gondozási terápia (műtét, kemoterápia) utáni visszaeséskor és/vagy az elfogadott gyógyító kemoterápiára nem reagáló/progresszív)
    • Májtumorok (normál gondozási terápia [műtét, kemoterápia] utáni visszaeséskor és/vagy nem reagál/progresszív az elfogadott gyógyító kemoterápiára)
  2. Az alanyoknak a beiratkozáskor 12 hónaposnál idősebbnek kell lenniük
  3. Az alanyoknak életkoruk ≤ 21 évesnek kell lennie a kezdeti diagnóziskor
  4. Az alanyoknak mérhető betegségben kell állniuk, amint azt egy primer vagy metasztatikus helyen visszamaradt kóros szövet igazolja (CT-n vagy MRI-n mérhető) a biopszia időpontjában; a daganatnak hozzáférhetőnek kell lennie a biopsziához. Ezen túlmenően, a csont- vagy csak csontvelő-betegségben szenvedő alanyok, akiknél várhatóan >75% a daganat, jogosultak a felvételre.
  5. A betegség jelenlegi állapotának olyannak kell lennie, amelyre jelenleg nincs ismert hatékony terápia
  6. A mintákat csak nem szignifikáns kockázatú módon veszik, és nem kizárólag vizsgálati vizsgálatok céljából.
  7. Lansky- vagy Karnofsky-pontszámnak 50-nél nagyobbnak kell lennie
  8. A csontvelői metasztázisokkal nem rendelkező alanyok ANC-jének >750/μl-nek kell lennie a kezelés megkezdéséhez.
  9. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyoknak a biopszia előtt 2 hétig stabil dózisú szteroidot kell kapniuk, és nem lehet progresszív hydrocephalusban a felvételükkor.

  10. A megfelelő májműködést igazolni kell, a következőképpen definiálva:

    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az életkor szerint ÉS
    • ALT (SGPT) < a normál érték felső határának (ULN) 10-szerese az életkor szerint
  11. Negatív szérum terhességi teszt szükséges fogamzóképes korú női résztvevők esetében (13 évesnél idősebb vagy a menstruáció kezdete után)
  12. Mind a férfi, mind a női posztpubertás vizsgálati alanyoknak bele kell állapodniuk a hatékonyabb születésszabályozási módszerek valamelyikébe a kezelés alatt és a kezelés leállítása után hat hónapig. Ezek a módszerek közé tartozik a teljes absztinencia (nem szex), az orális fogamzásgátlók ("a tabletta"), az intrauterin eszköz (IUD), a levonorgestrol implantátumok (Norplant) vagy a medroxiprogeszteron-acetát injekciók (Depo-provera injekciók). Ha ezek közül valamelyik nem használható, óvszerrel ellátott fogamzásgátló hab javasolt.
  13. Tájékozott hozzájárulás: Minden alanynak és/vagy törvényes gyámnak alá kell írnia a tájékozott írásos beleegyezést. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni

Kizárási kritériumok:

  1. Azok az alanyok, akik a biopsziát megelőző utolsó 7 napban citotoxikus kemoterápiában részesültek
  2. Azok az alanyok, akik az elmúlt 14 napon belül bármilyen sugárkezelésben részesültek az elsődleges mintavételi helyen (a biopsziát követően a kezelési döntésbe be lehet építeni a sugárzást).
  3. Azok az alanyok, akik egyidejűleg bármilyen vizsgálati gyógyszert kapnak.
  4. Kontrollálatlan súlyos fertőzésekben vagy életveszélyes (tumorhoz nem kapcsolódó) betegségben szenvedő alanyok
  5. Bármilyen más egészségügyi állapotú alanyok, beleértve a felszívódási zavart, mentális betegséget vagy kábítószerrel való visszaélést, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg zavarja az eredmények értelmezését, vagy amely akadályozná az alany aláírási képességét vagy a törvényes gyám aláírási képességét a tájékozott beleegyezés, valamint az alany azon képessége, hogy együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Irányított terápia
Összesen 200 neuroblasztómás, agydaganatos és ritka daganatos beteget kezelnek. Az irányított terápia lehetővé teszi bármilyen terápiás kombináció (legfeljebb 4 szer) használatát, feltéve, hogy a vizsgálati jelentésben szereplő gyógyszereket is tartalmazza. Minden beteget követni fognak a túlélés, a betegségre adott válasz, a progresszió és a biztonság szempontjából. Minden beteget a kezelő onkológus és a vizsgálati bizottság (legalább 3 onkológus és egy gyógyszerész) belátása szerint kezelnek. A betegség mértékét a vizsgálat során és 6-8 hetes időközönként (2 ciklusonként) mérik és értékelik a változások szempontjából.
Eszköz: Irányított terápia
Összesen 200 neuroblasztómás, agydaganatos és ritka daganatos beteget kezelnek. Az irányított terápia lehetővé teszi bármilyen terápiás kombináció (legfeljebb 4 szer) használatát, feltéve, hogy a vizsgálati jelentésben szereplő gyógyszereket is tartalmazza. Minden beteget követni fognak a túlélés, a betegségre adott válasz, a progresszió és a biztonság szempontjából. Minden beteget a kezelő onkológus és a vizsgálati bizottság (legalább 3 onkológus és egy gyógyszerész) belátása szerint kezelnek. A betegség mértékét a vizsgálat során és 6-8 hetes időközönként (2 ciklusonként) mérik és értékelik a változások szempontjából.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésig hátralévő napokat felhasználjuk annak meghatározására, hogy lehetséges-e a tumorminták felhasználása a genomiális szekvenálás értékelésére. A prediktív modellezés segítségével valós idejű kezelési döntéseket kell hozni a visszaeső/refrakter rákos gyermekek esetében.
Időkeret: 2 év
A megvalósíthatóság meghatározása a következő: Beiratkozás a vizsgálatba, a genomiális profil, az elemzés és a jelentéskészítés befejeződött, a tumortábla megtartása a kezelési döntéssel, a kezelés felülvizsgálata befejeződött, a kezelés megkezdése és az 1 terápiás ciklus befejezése.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A váratlan nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság érdekében
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától kezdődően gyűjtöttük össze, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, a folyamatos kapcsolódó nemkívánatos eseményeket pedig a megszűnésig, átlagosan 4 évig követték.
Annak meghatározása, hogy biztonságos-e, ha egy molekuláris tumortábla egyéni kezelési terveket határozhat meg
A nemkívánatos eseményeket a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától kezdődően gyűjtöttük össze, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, a folyamatos kapcsolódó nemkívánatos eseményeket pedig a megszűnésig, átlagosan 4 évig követték.
A résztvevők általános válaszaránya (ORR) a radiológiailag értékelhető betegség jelenléte alapján keresztmetszeti CT- vagy MRI-képalkotással és/vagy MIBG- vagy PET-vizsgálattal.
Időkeret: A kezelés befejezéséig követték, általában 4 évig
A kiválasztott kezelések aktivitásának meghatározása az általános válaszarány (ORR) alapján a RESIST kritériumok segítségével. A válasz értékelése magában foglalja a kezdeti mérhető célokat, és a 2. ciklus után, majd minden második ciklus után kerül elvégzésre. Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és CT- vagy MRI-képalkotással és/vagy MIBG- vagy PET-vizsgálattal értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Progresszív betegség, legalább 20%-os növekedés a mérhető elváltozások betegségméréseinek összegében, stabil betegség, sem elegendő csökkenés a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz a vizsgálatba való belépéstől kezdve. Általános válasz (OR) = CR + PR.
A kezelés befejezéséig követték, általában 4 évig
A progressziómentes túlélés (PFS) intervallumát a napokban mérik, és összehasonlítják a relapszus óta alkalmazott korábbi kemoterápiás sémák PFS-ével minden egyes beteg esetében.
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 4 évig
A progresszióig eltelt idő (PFS), amelyet a kezelés kezdetétől a progresszió kritériumainak teljesüléséig tartó időszakként határoznak meg, referenciaként figyelembe véve a szűrési méréseket. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) segítségével határozzuk meg, mint a mérhető elváltozások betegségméréseinek összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb betegségmérést ( legalacsonyabb), és legalább 5 mm-rel növekszik a mélyponthoz képest, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése vagy pozitív csontvelő megjelenése.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Giselle Sholler

Együttműködők

Translational Genomics Research Institute
Dell, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. január 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. január 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 12.

Első közzététel (Becsült)

2014. június 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NMTRC009

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel