Terapia guiada por moléculas para el cáncer infantil

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener cáncer pediátrico comprobado con confirmación en el momento del diagnóstico o en el momento de la recurrencia/progresión y determinación clínica de la enfermedad para la cual no existe una terapia curativa efectiva conocida o una enfermedad que es refractaria a las terapias probadas establecidas que se ajustan a una de las siguientes categorías:

   • Neuroblastoma: pacientes que han recaído después de la terapia de atención estándar (como pacientes de alto riesgo, pacientes que se presentan después de los 15 meses de edad o amplificación de MYCN, y solo después (para pacientes elegibles) de quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento con tratamiento con ácido retinoico y anticuerpos) o haber progresado durante el tratamiento estándar y no responde/progresa a la quimioterapia curativa aceptada.
   • Tumores cerebrales
   • Meduloblastomas (en caso de recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía, quimioterapia y/o radiación] y/o sin respuesta/progresiva con la terapia curativa aceptada)
   • Gliomas (en caso de recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía y/o radiación y/o quimioterapia] y/o sin respuesta/progresiva con la terapia curativa aceptada)
   • Ependimomas (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía con o sin radiación] y/o que no responde/progresa con la terapia curativa aceptada)
   • Tumores del plexo coroideo (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía] y/o que no responde/progresa con la terapia curativa aceptada)
   • Craneofaringiomas (en caso de recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía o terapia de supresión] y/o sin respuesta/progresiva con la terapia curativa aceptada)
   • Tumores neuroepiteliales disembrioplásicos (DNET) (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía] y/o sin respuesta/progresiva en la terapia curativa aceptada)
   • Meningiomas (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía] y/o sin respuesta/progresiva con la terapia curativa aceptada)
   • Tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET, por sus siglas en inglés) (en caso de recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía, quimioterapia y/o radiación] y/o sin respuesta/progresiva con la terapia curativa aceptada)
   • Tumores de células germinales (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía y/o radiación y/o quimioterapia] y/o sin respuesta/progresivo en la terapia curativa aceptada)
   • Tumores raros:
   • Sarcoma de tejidos blandos Rabdomiosarcoma (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía y/o radiación, quimioterapia] y/o no responde/progresa a la quimioterapia curativa aceptada) No rabdomiosarcoma (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía y /o radiación, quimioterapia] y/o sin respuesta/progresiva a la quimioterapia curativa aceptada)
   • Sarcoma de Ewings óseo (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía y/o radiación, quimioterapia] y/o que no responde/progresa a la quimioterapia curativa aceptada) Osteosarcoma (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía, quimioterapia] y/o o no responde/progresiva a la quimioterapia curativa aceptada)
   • Tumor renal de Wilms (en recaída después de la terapia estándar [cirugía y/o radiación, quimioterapia] y/o que no responde/progresa a la quimioterapia aceptada) Carcinoma de células renales (en recaída después de la terapia estándar [cirugía, quimioterapia] y /o no responde/progresiva a la quimioterapia curativa aceptada) Tumor rabdoideo maligno (en el momento del diagnóstico, ya que no existe una terapia curativa conocida) Sarcoma de células claras- (en la recaída después de la terapia de atención estándar [radiación, quimioterapia] y/o no responde /progresiva a la quimioterapia curativa aceptada) Tumores de células germinales (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía, quimioterapia] y/o sin respuesta/progresiva a la quimioterapia curativa aceptada)
   • Tumores hepáticos (en recaída después de la terapia de atención estándar [cirugía, quimioterapia] y/o que no responde/progresa a la quimioterapia curativa aceptada)
2. Los sujetos deben tener más de 12 meses de edad en el momento de la inscripción
3. Los sujetos deben tener ≤ 21 años de edad en el momento del diagnóstico inicial
4. Los sujetos deben tener una enfermedad medible demostrada por tejido anormal residual en un sitio primario o metastásico (medible en CT o MRI) en el momento de la biopsia; el tumor debe ser accesible para la biopsia. Además, los sujetos con enfermedad ósea o solo de la médula ósea que se espera que sean > 75 % del tumor son elegibles para inscribirse.
5. El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el cual actualmente no existe una terapia efectiva conocida.
6. Los especímenes se obtendrán únicamente en una forma de riesgo no significativo y no únicamente con el propósito de realizar pruebas de investigación.
7. La puntuación de Lansky o Karnofsky debe ser ≥ 50
8. Los sujetos sin metástasis en la médula ósea deben tener un ANC > 750/μl para comenzar el tratamiento.
9. Los sujetos con enfermedad del SNC deben haber recibido una dosis estable de esteroides durante 2 semanas antes de la biopsia y no deben tener hidrocefalia progresiva en el momento de la inscripción.

10. Debe demostrarse una función hepática adecuada, definida como:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad Y
    • ALT (SGPT) < 10 x límite superior normal (ULN) para la edad
11. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las participantes femeninas en edad fértil (≥13 años de edad o después del inicio de la menstruación)
12. Tanto los sujetos del estudio pospuberales masculinos como femeninos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento. Estos métodos incluyen abstinencia total (sin sexo), anticonceptivos orales ("la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) o inyecciones de acetato de medroxiprogesterona (inyecciones Depo-provera). Si no se puede usar uno de estos, se recomienda espuma anticonceptiva con condón.
13. Consentimiento informado: Todos los sujetos y/o tutores legales deben firmar el consentimiento informado por escrito. El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido quimioterapia citotóxica en los últimos 7 días antes de la biopsia
2. Sujetos que hayan recibido cualquier tipo de radioterapia en el sitio de muestra primario en los últimos 14 días (la radiación puede incluirse en la decisión de tratamiento después de la biopsia).
3. Sujetos que reciben cualquier fármaco en investigación al mismo tiempo.
4. Sujetos con infecciones graves no controladas o una enfermedad potencialmente mortal (no relacionada con el tumor)
5. Sujetos con cualquier otra afección médica, incluidos síndromes de malabsorción, enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfieran con la interpretación de los resultados o que puedan interferir con la capacidad de un sujeto para firmar o la capacidad del tutor legal para firmar el consentimiento informado y la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio