Témozolomide et acide ascorbique dans le traitement des patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement prouvé de gliome de haut grade
• Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie antérieure et le témozolomide standard
• Les patients doivent être à trois mois ou plus de la fin de la chimioradiothérapie ou subir une biopsie ou une imagerie compatible avec la progression de la maladie
• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ou mieux
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine sérique égale ou inférieure à 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 1,5 fois les limites supérieures de la normale ; remarque : si la fonction hépatique est anormale, la décision d'initier un traitement par témozolomide doit soigneusement tenir compte des bénéfices et des risques pour chaque patient
• Phosphatase alcaline sérique inférieure à 2,5 fois les limites supérieures de la normale ; remarque : si la fonction hépatique est anormale, la décision d'initier un traitement par témozolomide doit soigneusement tenir compte des bénéfices et des risques pour chaque patient
• Le patient doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et donner volontairement son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et inconforts
• Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de l'étude ; (aucun potentiel de procréation est défini comme un âge de 55 ans ou plus et aucune menstruation pendant deux ans ou n'importe quel âge avec ablation chirurgicale de l'utérus et/ou des deux ovaires)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques incontrôlables au témozolomide ou à l'acide ascorbique ou aux antiémétiques appropriés pour une administration en conjonction avec une chimiothérapie dirigée par le protocole
• Être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ET être activement traité par un traitement antirétroviral hautement actif (HAART)
• Antécédents de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
• Antécédents de lithiase oxalique ou oxalate urinaire > 60 mg/dL
• Anurie, déshydratation, congestion pulmonaire sévère ou œdème pulmonaire ou faible débit cardiaque fixe car tous sont des conditions pour lesquelles la diurèse osmotique est contre-indiquée et l'acide ascorbique a une osmolarité élevée
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé
• Les patients qui prennent les médicaments suivants et qui ne peuvent pas avoir de substitution : flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine et chlorpropamide ; remarque : l'acide ascorbique à forte dose peut affecter l'acidification de l'urine et, par conséquent, peut affecter les taux de clairance de ces médicaments
• La participation simultanée à d'autres essais cliniques thérapeutiques ne sera pas autorisée
• Incapacité à coopérer avec les exigences du protocole
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude