Temozolomide en ascorbinezuur bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bewezen diagnose van hooggradig glioom hebben
• Patiënten moeten eerder radiotherapie en standaard temozolomide hebben gekregen
• Patiënten moeten drie of meer maanden verwijderd zijn van het einde van chemoradiotherapie of een biopsie of beeldvorming hebben die consistent is met ziekteprogressie
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 of beter
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Serumcreatinine dat op of onder 2,0 mg/dL ligt
• Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal; opmerking: als de leverfunctie abnormaal is, moet bij de beslissing om een ​​behandeling met temozolomide te starten de voordelen en risico's voor de individuele patiënt zorgvuldig worden afgewogen
• Serum alkalische fosfatase minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal; opmerking: als de leverfunctie abnormaal is, moet bij de beslissing om een ​​behandeling met temozolomide te starten de voordelen en risico's voor de individuele patiënt zorgvuldig worden afgewogen
• De patiënt moet zich bewust zijn van de neoplastische aard van zijn/haar ziekte en bereidwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet zwanger zijn en niet borstvoeding geven en moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de behandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan; (geen vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als 55 jaar of ouder en geen menstruatie gedurende twee jaar of enige leeftijd met chirurgische verwijdering van de baarmoeder en/of beide eierstokken)

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van oncontroleerbare allergische reacties op temozolomide of ascorbinezuur of op anti-emetica die geschikt zijn voor toediening in combinatie met protocolgestuurde chemotherapie
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positiviteit EN actief behandeld met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
• Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
• Geschiedenis van oxalaatnefrolithiase of urineoxalaat > 60 mg/dL
• Anurie, uitdroging, ernstige longcongestie of longoedeem of gefixeerde lage cardiale input, aangezien dit allemaal aandoeningen zijn waarvoor osmotische diurese gecontra-indiceerd is en ascorbinezuur een hoge osmolariteit heeft
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken en geen medicijnvervanging kunnen krijgen: flecaïnide, methadon, amfetaminen, kinidine en chloorpropamide; opmerking: hoge doses ascorbinezuur kunnen de verzuring van de urine beïnvloeden en als gevolg daarvan de klaringssnelheid van deze geneesmiddelen beïnvloeden
• Gelijktijdige deelname aan andere therapeutische klinische onderzoeken is niet toegestaan
• Onvermogen om mee te werken aan de vereisten van het protocol
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie