Temozolomid und Ascorbinsäure bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine pathologisch gesicherte Diagnose eines hochgradigen Glioms haben
• Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie und Standard-Temozolomid erhalten haben
• Die Patienten müssen drei oder mehr Monate vor dem Ende der Radiochemotherapie sein oder eine Biopsie oder Bildgebung im Einklang mit dem Fortschreiten der Krankheit haben
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder besser
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Serumkreatinin, das bei oder unter 2,0 mg/dL liegt
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das 1,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts; Hinweis: Wenn die Leberfunktion abnorm ist, sollte die Entscheidung, eine Behandlung mit Temozolomid einzuleiten, Nutzen und Risiken für den einzelnen Patienten sorgfältig abwägen
• Alkalische Phosphatase im Serum weniger als das 2,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts; Hinweis: Wenn die Leberfunktion abnorm ist, sollte die Entscheidung, eine Behandlung mit Temozolomid einzuleiten, Nutzen und Risiken für den einzelnen Patienten sorgfältig abwägen
• Der Patient muss sich der neoplastischen Natur seiner Krankheit bewusst sein und bereitwillig eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenziellen Nutzen, Nebenwirkungen, Risiken usw. informiert wurde Beschwerden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein und nicht stillen und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben; (kein gebärfähiges Alter ist definiert als Alter 55 Jahre oder älter und keine Menstruation für zwei Jahre oder jedes Alter mit chirurgischer Entfernung der Gebärmutter und/oder beider Eierstöcke)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierbarer allergischer Reaktionen auf Temozolomid oder Ascorbinsäure oder auf Antiemetika, die für die Verabreichung in Verbindung mit einer protokollgesteuerten Chemotherapie geeignet sind
• Bekannte HIV-Positivität UND aktive Behandlung mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART)
• Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
• Vorgeschichte von Oxalat-Nephrolithiasis oder Oxalat im Urin > 60 mg/dL
• Anurie, Dehydratation, schwere Lungenstauung oder Lungenödem oder feststehender niedriger Herzinput, da dies alles Zustände sind, für die eine osmotische Diurese kontraindiziert ist und Ascorbinsäure eine hohe Osmolarität aufweist
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Zustand Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen und keinen Medikamentenersatz haben können: Flecainid, Methadon, Amphetamine, Chinidin und Chlorpropamid; Hinweis: Hochdosierte Ascorbinsäure kann die Ansäuerung des Urins und infolgedessen die Clearance-Raten dieser Arzneimittel beeinflussen
• Die gleichzeitige Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien ist nicht gestattet
• Unfähigkeit, mit den Anforderungen des Protokolls zusammenzuarbeiten
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen