Temozolomida e ácido ascórbico no tratamento de pacientes com glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico patologicamente comprovado de glioma de alto grau
• Os pacientes devem ter recebido radioterapia prévia e temozolomida padrão
• Os pacientes devem estar a três ou mais meses do fim da quimiorradioterapia ou ter biópsia ou imagem consistente com a progressão da doença
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ou melhor
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica igual ou inferior a 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas inferiores a 1,5 vezes os limites superiores do normal; nota: se a função hepática for anormal, a decisão de iniciar o tratamento com temozolomida deve considerar cuidadosamente os benefícios e riscos para o doente individual
• Fosfatase alcalina sérica inferior a 2,5 vezes os limites superiores do normal; nota: se a função hepática for anormal, a decisão de iniciar o tratamento com temozolomida deve considerar cuidadosamente os benefícios e riscos para o doente individual
• O paciente deve estar ciente da natureza neoplásica de sua doença e fornecer consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos
• Mulheres com potencial reprodutivo não devem estar grávidas e não amamentando e devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante o estudo e por até 6 meses após o tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após o início do estudo; (nenhum potencial para engravidar é definido como idade de 55 anos ou mais e ausência de menstruação por dois anos ou qualquer idade com remoção cirúrgica do útero e/ou ambos os ovários)

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas incontroláveis ​​a temozolomida ou ácido ascórbico ou a antieméticos apropriados para administração em conjunto com quimioterapia dirigida por protocolo
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) E tratamento ativo com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART)
• Histórico de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
• História de nefrolitíase por oxalato ou oxalato urinário > 60 mg/dL
• Anúria, desidratação, congestão pulmonar grave ou edema pulmonar ou baixo débito cardíaco fixo, pois todas são condições para as quais a diurese osmótica é contraindicada e o ácido ascórbico tem alta osmolaridade
• Qualquer outra doença médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado
• Pacientes que fazem uso dos seguintes medicamentos e não podem fazer a substituição medicamentosa: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina e clorpropamida; nota: altas doses de ácido ascórbico podem afetar a acidificação da urina e, como resultado, podem afetar as taxas de depuração dessas drogas
• Não será permitida a participação simultânea em outros ensaios clínicos terapêuticos
• Incapacidade de cooperar com os requisitos do protocolo
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo