Temozolomide e acido ascorbico nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente provata di glioma ad alto grado
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza radioterapia e temozolomide standard
• I pazienti devono avere tre o più mesi dalla fine della chemioradioterapia o avere una biopsia o una diagnostica per immagini compatibile con la progressione della malattia
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 o superiore
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina sierica pari o inferiore a 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 1,5 volte i limiti superiori della norma; nota: se la funzione epatica è anormale, la decisione di iniziare il trattamento con temozolomide deve considerare attentamente i benefici e i rischi per il singolo paziente
• Fosfatasi alcalina sierica inferiore a 2,5 volte i limiti superiori della norma; nota: se la funzione epatica è anormale, la decisione di iniziare il trattamento con temozolomide deve considerare attentamente i benefici e i rischi per il singolo paziente
• Il paziente deve essere consapevole della natura neoplastica della sua malattia e fornire volentieri il consenso scritto e informato dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e disagi
• Le donne con potenziale riproduttivo devono essere non gravide e non allattanti e devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite di barriera durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il trattamento
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio dello studio; (nessun potenziale fertile è definito come età pari o superiore a 55 anni e nessuna mestruazione per due anni o qualsiasi età con rimozione chirurgica dell'utero e/o di entrambe le ovaie)

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche incontrollabili alla temozolomide o all'acido ascorbico o agli antiemetici appropriati per la somministrazione in combinazione con la chemioterapia indicata dal protocollo
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) E trattamento attivo con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
• Storia di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
• Storia di nefrolitiasi da ossalato o ossalato urinario > 60 mg/dL
• Anuria, disidratazione, congestione polmonare grave o edema polmonare o basso input cardiaco fisso poiché sono tutte condizioni per le quali la diuresi osmotica è controindicata e l'acido ascorbico ha un'elevata osmolarità
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
• Pazienti che assumono i seguenti farmaci e non possono avere una terapia sostitutiva: flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide; nota: l'acido ascorbico ad alte dosi può influenzare l'acidificazione delle urine e, di conseguenza, può influenzare i tassi di clearance di questi farmaci
• Non sarà consentita la partecipazione simultanea ad altri studi clinici terapeutici
• Incapacità di cooperare con i requisiti del protocollo
• Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio